專利名稱：一種治療婦科疾病的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療婦科疾病的中藥制劑。
本發(fā)明采用中草藥桉葉(Folium Eucalypti)和白毛夏枯草(Herba Ajugae)為有效成分加以藥物輔料制成注射劑、合劑和栓劑等劑型。所述有效成分也可為由桉葉及白毛夏枯草所提取的揮發(fā)油。
本發(fā)明采用的中草藥桉葉是桃金娘植物藍(lán)桉(Eucalyptus globules Lab.)及大桉葉(E.robusta Smith)等同屬植物的干燥老葉。桉葉油是由上述植物按常規(guī)方法經(jīng)水蒸氣蒸餾得到的揮發(fā)油。
本發(fā)明按下述方法分別制備注射劑、合劑和栓劑。
(一)按下述配比范圍和方法選取有效成分制備注射劑，桉葉 3000-8000g白毛夏枯草 2000-5000g氯化鈉 54g吐溫-80 10-25ml加注射用水至6000ml1)將切碎洗凈的桉葉加水，用水蒸氣蒸餾，收集第一次餾液，所得餾液再次蒸餾，收集第二次餾液，所得餾液再次蒸餾，收集第三次餾液，加氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，加吐溫，得桉葉蒸餾液。
2)將洗凈的白毛夏枯草加水，用水蒸氣蒸餾，收集第一次餾液，所得餾液再次蒸餾，收集第二次餾液，所得餾液再次蒸餾，收集第三次餾液，加氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，加吐溫，得白毛夏枯草蒸餾液。
3)將上述桉葉和白毛夏枯草所得的蒸餾液，分別放置冰箱冷卻，過夜，合并二液，用力搖勻用垂熔漏斗過濾，濾液分裝，100℃30分鐘滅菌，備用。
上述注射劑經(jīng)GC法測定及桉葉油1，8-桉葉素的含量，結(jié)果為本注射制劑色譜中，在與桉葉油1，8-桉葉素對照品色譜的相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)，證實(shí)本注射制含有1，8-桉葉素。
經(jīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果為性狀無色透明溶液，有特異的芳香氣，味辛，涼。
鑒別精密吸取本注射制劑100-50ml，用2ml正己烷提取分層后取乙醚層備用，另取桉油精對照品10ml標(biāo)準(zhǔn)液，加乙醚10ml備用，按照九五版一部藥典薄層層析法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷----醋酸乙酯(9.5-0.5)為展開劑，展開。取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
GC法測定注射液中1.8-桉葉素的含量，計(jì)算其中1.8-桉葉素含量精密量。
檢查PH5-6、澄明度、裝量差異、熱源按中國藥典2000版規(guī)定執(zhí)行。
衛(wèi)生學(xué)檢查符合2000版藥典規(guī)定藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。
動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果為急性毒性實(shí)驗(yàn)，小鼠一次靜注本發(fā)明的最大耐受量大于40mg/kg，相當(dāng)于人臨床一日用量的250倍。溶血試驗(yàn)，未見溶血反應(yīng)和紅細(xì)胞凝聚現(xiàn)象。局部刺激試驗(yàn)結(jié)果符合中藥新藥研究安全性試驗(yàn)的規(guī)定。
注射液中1.8-桉葉素抗微生物試驗(yàn)結(jié)果如下1) 對金黃色葡萄球菌有殺菌和抑菌作用，2) 對大腸桿菌和綠膿桿菌有抑菌作用。
(二)按下述配比范圍和方法選取有效成分制備合劑桉葉 3000-8000g白毛夏枯草2000-5000g尼泊金乙酯0.1％
糖漿適量加注射用水至6000ml1) 按照注射劑中桉葉蒸餾液蒸餾法，得第三次蒸餾液。
2) 將洗凈的白毛夏枯草經(jīng)浸潤后，煎煮二次，合并溶液備用。
溶液濃縮后酒沉，上述濃縮浸加入乙醇，冷藏，離心取上清夜，取上清夜，經(jīng)回收乙醇后，加水量1∶1分裝，消毒即得。
3) 將1+2液合并加0.1％尼泊金乙酯和適量糖漿，即得本發(fā)明合劑，分裝備用。
(三)按下述配比范圍和方法選取有效成分制備栓劑，桉葉油20-40毫升白毛夏枯草濃縮液 70-130毫升吐溫-80 5毫升蒸餾水5-10毫升魚膽油30-50毫升蜂蠟 10-40克苯甲醇10毫升聚乙二醇400 900-1100聚乙二醇4000 900-1100。
1)取聚乙二醇4000水溶熔化，再加入聚乙二醇400，攪拌均勻保溫，2)吐溫-80加入蒸餾水?dāng)嚢杈鶆颍谷霟岚酌目莶轁饪s液中攪勻，再加上桉葉油和魚肝油的混合液攪勻。
3)將2倒入已熔化1中攪拌均勻加入熔化的蜂蠟、苯甲醇、攪勻、倒入模具，冷藏成形，制成栓劑。
本發(fā)明合劑、栓劑的性狀為合劑為淺棕色溶液，有特異的芳香色、味辛苦、涼。
栓劑為淺棕色栓劑、有蠟狀感，遇熱熔化。
上述合劑、栓劑的鑒別方法和測桉油精的方法，同注射劑。檢查PH5-6，澄明度、裝量差異，按中國藥典2000版合劑、栓劑要求執(zhí)行。衛(wèi)生學(xué)檢查符合2000版藥典規(guī)定藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。急性毒性定檢，桉葉油抗微生物試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果方法同注射劑本發(fā)明經(jīng)臨床數(shù)萬例盆腔炎癥、宮頸炎、附件炎病人試用，結(jié)果證實(shí)本發(fā)明具有良好的抗菌、消炎效果，且無副作用，深受病員和家屬的歡迎。
本發(fā)明注射劑用于肌肉注射，每日二次，每次一針。
2)將洗凈的白毛夏枯草加水18000ml，用水蒸氣蒸餾，收集第一次餾液12000ml，所得餾液再次蒸餾，收集第二次餾液6000ml，所得餾液再次蒸餾，收集第三次餾液3000ml，加氯化鈉27g，加吐溫-80 6ml，得白毛夏枯草蒸餾液。
3)將上述桉葉和白毛夏枯草所得的蒸餾液，分別放置冰箱冷卻，過夜，合并二液，用力搖勻用3號垂熔漏斗過濾，濾液分裝，100℃30分鐘滅菌，制成注射劑。
取上述注射液50ml，置分液漏斗中加正己烷提取，分得正己烷提取液，稀釋在3mm×2m玻璃柱，固定液、聚乙二醇(20m)；柱溫80℃進(jìn)樣口，檢測器程度200℃；氣體流量；氫氣30ml/min，氫氣；50ml/min，空氣500ml/min；檢測器；FID；檢測器靈敏度103；紙速；5mm/min條件下進(jìn)樣，計(jì)算本發(fā)明注射液中1.8-桉葉素的含量，測1.8-桉葉素含量精密量。
實(shí)施例21) 按上述注射劑桉葉蒸餾法，得第三次蒸餾液。
2) 將洗凈的白毛夏枯草3000g經(jīng)浸潤后，煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)合并溶液備用，溶液經(jīng)濃縮至1∶2，每kg藥液相當(dāng)于2kg原藥。上述濃縮浸加入乙醇，達(dá)含醇量達(dá)60％，冷藏24小離心取上清夜，經(jīng)回收乙醇后，加水量1∶1分裝，消毒。
3)將1+2液合并加0.1％，尼泊金乙酯加適量糖漿分裝10ml/支，即得本發(fā)明合劑。
實(shí)施例3取聚乙二醇4000水溶熔化，再加入聚乙二醇400，攪拌均勻保溫，取吐溫-80加入蒸餾水?dāng)嚢杈鶆?，倒入熱白毛夏枯草濃縮液中攪勻，再加上桉葉油和魚肝油的混合液攪勻。
將2倒入已熔化1中攪拌均勻加入熔化的蜂蠟、苯甲醇、攪勻、倒入模具，冷藏成形，。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥制劑，其特征是以中草藥桉葉和白毛夏枯草為有效成分，加以藥物輔料，制成注射劑、合劑和栓劑等劑型。
2.按權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征是所述有效成分為由桉葉及白毛夏枯草所提取的揮發(fā)油。
3.按權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征是所述注射劑有效成分和藥物輔料按下述配比范圍選取制備，桉葉 3000-8000g白毛夏枯草2000-5000g氯化鈉54g吐溫-80 10-25m1注射用水制成6000ml。
4.按權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征是所述合劑有效成分和藥物輔料按下述配比范圍選取制備，桉葉 3000-8000g白毛夏枯草2000-5000g尼泊金乙酯0.1％糖漿 適量注射用水制成6000ml。
5.按權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征是所述栓劑有效成分和藥物輔料按下述配比范圍選取制備，桉葉油20-40毫升白毛夏枯草濃縮液70-130毫升吐溫-80 5毫升蒸餾水 5-10毫升魚膽油 30-50毫升蜂蠟 10-40克苯甲醇 10毫升聚乙二醇400 900-1100聚乙二醇4000 900-1100。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療婦科疾病的中藥制劑。本發(fā)明采用中草藥桉葉和白毛夏枯草為有效成分加以藥物輔料制成注射劑、合劑和栓劑等劑型。本發(fā)明經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果符合中藥新藥研究安全性試驗(yàn)的規(guī)定。經(jīng)臨床盆腔炎癥、宮頸炎、附件炎等婦科疾病病例試用，結(jié)果證實(shí)具有良好的抗菌、消炎效果，無副作用，且使用方便，深受病員和家屬的歡迎。
文檔編號A61P29/00GK1425436SQ02157798
公開日2003年6月25日 申請日期2002年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月26日
發(fā)明者谷根妹, 豐有吉, 歸綏琪 申請人:復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院