專利名稱：清音制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療聲啞失音的制劑組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
咽喉炎是由細(xì)菌引起的一種疾病，可分為急性和慢性兩種。急性咽炎常為病毒引起，其次為細(xì)菌所致，冬春季最為多見，多繼發(fā)于急性鼻炎、急性鼻竇炎、急性扁桃體炎，且常是麻疹，流感，猩紅熱等傳染病的并發(fā)癥，給患者的工作和生活帶來嚴(yán)重的影響。
本方中桔梗宣肺，祛痰，利咽，排膿；薄荷疏散風(fēng)熱，清利頭目，利咽透疹，疏肝行氣；訶子澀腸止瀉，利咽開音，眾藥合用，共奏清熱，利咽的功效。改變提取工藝后的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑、丸劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治聲啞失音等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成桔梗50～500份 寒水石50～500份薄荷50～500份訶子(去核)50～500份 甘草50～500份烏梅(去核)50～500份 青黛5～100份硼砂(煅)5～100份 冰片5～100份優(yōu)選桔梗100份 寒水石100份 薄荷100份訶子(去核)100份 甘草100份 烏梅(去核)100份青黛20份硼砂(煅)20g 冰片20g以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，包括水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、防腐劑、矯味劑等，根據(jù)制備不同劑型的需要可以選擇其中的一種或幾種。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟(1)取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，至油層不再增加(約提取5小時(shí))，得揮發(fā)油約2g(按2.5％含量計(jì))；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時(shí)間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時(shí)間為1小時(shí)，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；(2)取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用。
以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的包括滴丸和軟膠囊在內(nèi)的各種劑型。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物，或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。
其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠、水、增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟，A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
一、大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)取120～150g的雄性SD大鼠30只，乙醚麻醉，在右腋下剪開約1cm的小口，將已經(jīng)高溫消毒好的棉球置于其中，縫合傷口，局部涂以少量抗菌素，待動(dòng)物清醒后第二天，按表1隨機(jī)分為三組，每組十只動(dòng)物。每天分別給予不同的受試藥灌胃，給藥后第七天全部處死動(dòng)物。取出棉球，剝離附著棉球的結(jié)締組織，將棉球放入60℃的烘箱中干燥2小時(shí)，稱重，減去棉球重量，即為肉芽腫重量。各給藥組與空白模型比較，計(jì)算抑制率。結(jié)果如表1。
表1對(duì)大鼠的肉芽腫的抑制作用(x±s)


注與對(duì)照組比較**P＜0.01由表1可以看出，清音浸膏組對(duì)大鼠棉球肉芽腫的慢性炎癥有較好的抑制作用，其抑制作用與阿司匹林組相當(dāng)。
二、大鼠足趾腫脹實(shí)驗(yàn)取體重120～150g的雄性SD大鼠30只，按表2隨機(jī)分為三組，每天灌胃給藥，連續(xù)七天。第七天給藥后30min，在大鼠的左足皮下注射1％的角叉菜膠，分別于注射后0.5、1、2、3、4小時(shí)測(cè)定其足趾腫脹容積，以右足為對(duì)照，計(jì)算腫脹率，并與空白模型組比效，結(jié)果見表2。
表2對(duì)大鼠角叉菜膠性足趾腫脹的抑制性作用(x±s)

注與對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01由表2可以看出，清音浸膏組對(duì)大鼠角叉菜膠性足趾腫脹的抑制性作用明顯。
三、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療聲啞失音的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清熱利咽等臨床療效，加之無明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方
桔梗76g寒水石76g薄荷76g訶子(去核)76g 甘草76g 烏梅(去核)76g青黛15g硼砂(煅)15g 冰片15gPEG400 100g制成 1000丸制備方法取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，至油層不再增加(約提取5小時(shí))，得揮發(fā)油約2g(按2.5％含量計(jì))；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時(shí)間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時(shí)間為1小時(shí)，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用；將上述所得提取物及青黛粉碎，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方桔梗380g 寒水石380g 薄荷380g訶子(去核)380g甘草380g 烏梅(去核)380g 青黛75.6g硼砂(煅)75.6g 冰片75.6g PEG400 518g制成 1000丸制備方法取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，至油層不再增加(約提取5小時(shí))，得揮發(fā)油約2g(按2.5％含量計(jì))；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時(shí)間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時(shí)間為1小時(shí)，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用；將上述所得提取物及青黛粉碎，加入適量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用。控制適宜的條件，滴入冷卻劑(液體石蠟)中，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成桔梗50～500份 寒水石50～500份薄荷50～500份訶子(去核)50～500份甘草50～500份烏梅(去核)50～500份青黛5～100份硼砂(煅)5～100份 冰片5～100份
2.權(quán)利要求1～2的復(fù)方制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成桔梗100份 寒水石100份薄荷100份訶子(去核)100份甘草100份 烏梅(去核)100份青黛20份 硼砂(煅)20g冰片20g
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，至油層不再增加(約提取5小時(shí))，得揮發(fā)油約2g(按2.5％含量計(jì))；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時(shí)間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時(shí)間為1小時(shí)，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；(2)取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分。該活性成分適合于制備本發(fā)明的包括滴丸和軟膠囊在內(nèi)的各種劑型。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)取薄荷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，至油層不再增加(約提取5小時(shí))，得揮發(fā)油約2g(按2.5％含量計(jì))；通過飽和水溶液法制備包合物，β-CD包合，其最佳比例為1∶10(油∶β-CD)，加熱溫度為40℃，攪拌時(shí)間為30分鐘，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；取冰片，以20％乙醇為溶劑，冰片與β-CD量的比例為1∶6(g/g)，攪拌時(shí)間為1小時(shí)，溫度為20℃，冷藏過夜，抽濾，干燥即得；(2)取桔梗等六味藥(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小時(shí)、1.5小時(shí)、1.5小時(shí)，合并煎液，減壓濃縮至稠膏，備用。以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的包括滴丸和軟膠囊在內(nèi)的各種劑型。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療聲啞失音的制劑組方及其制備工藝。其特征在于，每1000個(gè)劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成桔梗50～500份、寒水石50～500份、薄荷50～500份、訶子(去核)50～500份、甘草50～500份、烏梅(去核)50～500份、青黛5～100份、硼砂(煅)5～100份、冰片5～100份；優(yōu)選桔梗100份、寒水石100份、薄荷100份、訶子(去核)100份、甘草100份、烏梅(去核)100份、青黛20份、硼砂(煅)20g、冰片20g。該制劑的原料為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)清音丸處方上的藥材。本發(fā)明通過新制備工藝將藥材制成包括滴丸和軟膠囊制劑在內(nèi)的各種劑型。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1742844SQ200510105338
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司