專利名稱：一種治療原發(fā)性高血壓的藏藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有降壓作用的藏藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是指病因尚未明確，以體循環(huán)動(dòng)脈血壓高于正常范圍為主要臨床表現(xiàn)的一種獨(dú)立疾病。高血壓是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，它有原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓之分。原發(fā)性高血壓又叫做高血壓病，是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因未明確的獨(dú)立性疾病，占高血壓病人的90 %以上。繼發(fā)性高血壓又叫做癥狀性高血壓，在此類(lèi)中高血壓的病因明確，是某種疾病的表現(xiàn)之一。高血壓發(fā)病的原因很多，可分為遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體五臟六腑在腳上都有相應(yīng)的投影，腳部是足三陰經(jīng)的起始點(diǎn)，又是足三陽(yáng)經(jīng)的終止點(diǎn)，踝關(guān)節(jié)以下就有六十多個(gè)穴位。 高血壓病的早期癥狀為頭暈、頭痛、心悸、失眠、緊張、煩躁、疲乏等。以后可逐漸累及心、腦、腎器官，嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)高血壓性心臟病、腎功能衰竭、腦血管意外等病變。高血壓病的病因及發(fā)病機(jī)制如下所述，其中病因1)年齡發(fā)病率有隨年齡增長(zhǎng)而增高的趨勢(shì)，40歲以上者發(fā)病率高。2)食鹽攝入食鹽多者，高血壓發(fā)病率高，有認(rèn)為食鹽< 2g/日，幾乎不發(fā)生高血壓；3-4g/日，高血壓發(fā)病率3%，4-15g/日，發(fā)病率33. 15%,> 20g/日發(fā)病率30%。3)體重肥胖者發(fā)病率高。4)遺傳大約半數(shù)高血壓患者有家族史。5)環(huán)境與職業(yè)有噪音的工作環(huán)境，過(guò)度緊張的腦力勞動(dòng)均易發(fā)生高血壓，城市中的高壓發(fā)病率高于農(nóng)村。發(fā)病機(jī)制1)從最常見(jiàn)的肥胖者高血壓說(shuō)起，太胖脂肪過(guò)多，對(duì)血管造成一定的擠壓，當(dāng)管道被擠壓以后，動(dòng)力源需要加大動(dòng)力才可能使原來(lái)的循環(huán)達(dá)到流通，動(dòng)力源動(dòng)力加大，管道壓力也會(huì)隨之加大，就形成了高壓。2)內(nèi)部血液及其他疾病引起的血栓造成的，血液的新陳代謝，排出不夠徹底，在管道內(nèi)部形成污垢，對(duì)管道造成一定的堵塞，會(huì)使壓力升高。3)老年性管道硬化及疾病性硬化，管道打折硬化的話，會(huì)造成高壓。4)疾病性毛細(xì)血管堵塞和外傷性毛細(xì)血管堵塞，也是其中的因素之一。5)機(jī)體病變性引起的，一部分高血糖患者，是因?yàn)橄到y(tǒng)太過(guò)亢奮，在腸胃方面有病變，在腸胃機(jī)體方面就會(huì)形成一定的血液循環(huán)堵塞，也會(huì)造成高壓。6)心臟方面的先天及后天的缺失。7)腦血管疾病引起的。8)血液干涸造成的高壓。降壓藥主要通過(guò)影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和內(nèi)皮素系統(tǒng)等對(duì)血壓的生理調(diào)節(jié)起重要作用的系統(tǒng)而發(fā)揮降壓效應(yīng)。常用降壓藥有交感神經(jīng)抑制藥如可樂(lè)定、胍乙定、哌唑嗪、普萘洛爾等；主要影響血容量的降壓藥如氫氯噻嗪；血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑如卡托普利；血管緊張素受體拮抗劑(ARB)如坎地沙坦；鈣拮抗藥如硝苯地平和直接舒張血管平滑肌藥物如肼屈嗪等。高血壓的藥物治療，一般是采取西藥和中藥兩種治療方法。西藥降血壓的原理一般是通過(guò)強(qiáng)行擴(kuò)張血管，增加心臟收縮力等手段來(lái)達(dá)到降壓的效果，但是西藥降壓藥缺點(diǎn)是具有副作用，而且副作用會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷人體內(nèi)的臟器，尤其是肝、腎，所以高血壓病人不能完全依賴西藥。中藥治療高血壓雖然藥效緩慢、療程較長(zhǎng)，但是是標(biāo)本兼治的。高血壓在世界范圍內(nèi)仍屬一個(gè)難題，目前還無(wú)法根治，因而高血壓患者需要通過(guò)長(zhǎng)期服藥來(lái)控制血壓，所以應(yīng)該選擇溫和、緩慢、持久、副作用小的中藥，才不會(huì)給身體帶來(lái)?yè)p害。藏藥六味錦雞兒湯散收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》藏藥分冊(cè)中，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)為WS3-BC-0292-95,由鬼箭錦雞兒、藏木香、草果、豆蘧、檳榔、高良姜六味藥組成。主要用于調(diào)合血、龍，咳嗽，呼吸急促，勞傷引起的腎腰疼痛、遺精、陰部瘺管，巴”病、腹水。其中各主要原料藥如下鬼箭錦雞兒收載《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(藏藥第一冊(cè))，本品為豆科植物鬼箭錦雞兒Caragana jubata(pall. )Poir.及昌都錦雞兒 Caraganachangduensis fiauf 的木部心材?？橙『旨t色木部，切斷，陰干。藏木香收載于《中國(guó)藥典》2010版一部，附錄27頁(yè)，為菊科植物總狀青木香Inula racemosa Hook. f.的干燥根。春初與秋末挖根，去凈殘莖、泥土，切片，曬干。草果收載《中國(guó)藥典》2010年版一部,第222頁(yè),本品為姜科植物草果Amomumtsao-ko Crevost et Lemaire的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收,除去雜質(zhì),曬干或低溫干燥。豆蘧收載《中國(guó)藥典》2010年版一部,第156頁(yè),本品為姜科植物白豆蘧AmomumKravanh Pierre ex Gagnep.或爪睡白豆蘧Amomum compactum Soland ex Maton 的干燥成熟果實(shí)。按產(chǎn)地不同分為“原豆蘧”和“印尼白寇”。檳榔收載《中國(guó)藥典》2010年版一部，第342頁(yè)，本品為棕櫚科植物檳榔Arecacatechu L.的干燥成熟種子。春末至秋初采收成熟果實(shí)，用水煮后，干燥，除去果皮，取出種子，干燥。高良姜收載《中國(guó)藥典》2010年版一部，第270頁(yè)，本品為姜科植物高良姜Alpinia of ficinarum Hance的干燥根莖。夏末秋初采挖,除去須根和殘留的鱗片,洗凈，切斷，曬干。目前還沒(méi)有有關(guān)藏藥六味錦雞兒湯散用于制備治療降壓作用藥物的報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種治療原發(fā)性高血壓的藏藥制劑、其制備方法以及其在制備降壓藥物中的用途。本發(fā)明根據(jù)藏藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高要求，同時(shí)結(jié)合西藏自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所有關(guān)專家對(duì)現(xiàn)行部頒標(biāo)準(zhǔn)中六味錦雞兒湯散處方修訂的意見(jiàn)，依據(jù)《藏藥標(biāo)準(zhǔn)糾錯(cuò)清單 制劑部分(西藏)》第39頁(yè)對(duì)該處方中部分藥材及劑量做了調(diào)整，研制出了新處方，即由藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏、余甘子六味藥組成，其中藏錦雞兒收載《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(藏藥第一冊(cè))，本品為豆科植物鬼箭錦雞兒Caragana jubata(pall. )Poir.及昌都錦雞兒 Caraganachangduensis fiauf 的木部心材?？橙『旨t色木部，切斷，陰干。巴夏嘎收載于《西藏自治區(qū)地方藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為XZ-BC-OOO1-2003，為I!粟科植物小花黃堇Corydalis racemosa(Thunb. )pers的干燥地上部分，晾干或切斷晾干備用。洪連收載《中國(guó)藥典》2010年版一部，第249頁(yè)，本品為玄參科植物短筒兔耳草Lagotis brevituba Maxim的干燥全草。夏、秋二季花開(kāi)時(shí)采收,除去雜質(zhì),洗凈，陰干。矮紫堇收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(藏藥第一冊(cè))，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS3-BC-0114-95，本品為罌■粟科植物矮紫堇 Corydalis hendersonii Hemsl. (C. nepaiesis kitamura)和扁柄黃堇C. mucionifera Maxim.的干燥全草,夏季連根挖起,洗凈，陰干。松生等本品為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf. et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材。全年均可采收,除去樹(shù)皮,鋸成段,劈開(kāi)后曬干。余甘子收載于《中國(guó)藥典》2010年版一部，第167頁(yè)，本品為大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實(shí)。冬季至次春果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，干燥。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種治療原發(fā)性高血壓的藏藥制劑，由以下原料藥制成藏錦雞兒100-200重量份、巴夏嘎50-150重量份、洪連50-150重量份、矮紫堇50-150重量份、松生等膏50-150重量份或松生等30-200重量份、余甘子80-180重量份。進(jìn)一步地，上述的制劑由以下原料藥制成藏錦雞兒120-180重量份、巴夏嘎80-120重量份、洪連80-120重量份、矮紫堇80-120重量份、松生等膏80-120重量份或松生等50-150重量份、余甘子100-150重量份。進(jìn)一步地，上述藏藥制劑由以下原料藥制成藏錦雞兒150重量份、巴夏嘎100重量份、洪連100重量份、矮紫堇100重量份、松生等膏100重量份或松生等100重量份、余甘子130重量份。上述藏藥制劑可以制備成藥學(xué)上可接受的制劑，如丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、散劑、滴丸、緩釋制劑或控釋制劑。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的藏藥制劑具有治療原發(fā)性高血壓和降壓的作用，因此本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述藏藥制劑在制備降壓藥物上的應(yīng)用。本發(fā)明進(jìn)一步提供了上述藏藥制劑的制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別除雜、洗凈，干燥，粉碎成粗粉，過(guò)篩，混勻即得。本發(fā)明藏藥制劑的另一種制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別進(jìn)行除雜、洗凈、混合，用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇回流提取1-3次，每次提取0. 5-2. 5小時(shí)，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；或?qū)⑻崛∫和ㄈ胛?、洗滌、解析的流速?. 1-10倍床體積/小時(shí)的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹(shù)脂或陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用水洗滌，再以10-30%乙醇洗滌，最后以50-70%乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并將其濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；加入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。本發(fā)明藏藥制劑的另一種制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合，用原料藥0. 5-1. 5重量倍的50-90%乙醇攪拌浸潤(rùn)0. 5-2小時(shí)，裝入滲漉罐中，用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇滲漉提取2_4次，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；或?qū)⑻崛∫和ㄈ胛?、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時(shí)的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹(shù)脂或陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用水洗滌，再以10-30%乙醇洗滌，最后以50-70%乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并將其濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；力口入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。本發(fā)明藏藥制劑的另一種制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合，用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇浸潰提取2-4次，每次浸潰8-16小時(shí)，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；或?qū)⑻崛∫和ㄈ胛健⑾礈?、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時(shí)的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹(shù)脂或陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用水洗滌，再以10-30%乙醇洗滌，最后以50-70%乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并將其濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；加入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。本發(fā)明藏藥制劑的又一種制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子分別進(jìn)行除雜、洗凈、混合，用原料藥5-15重量倍的水煎煮2-4次，每 次煎煮O. 5-2. 5小時(shí)，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液，加入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。本發(fā)明采用藏藥處方治療原發(fā)性高血壓，由于藏藥一般生長(zhǎng)在海拔3800多米的雪峰上，所以藥物沒(méi)有被污染，藥物的有效成份沒(méi)有受到其它物質(zhì)的干擾和破壞，所以它的藥效比中藥還要見(jiàn)效快。藏藥治病的最大特點(diǎn)是直入病灶，直接抑制病毒，從機(jī)體根本上去治療。另外，藏藥的采集與中藥也不同，中藥是跟著季節(jié)去采集，而藏藥是在藥材有效成份含量最高時(shí)采集。所以在對(duì)原發(fā)性高血壓進(jìn)行治療時(shí)，如果可以采用藏藥原料藥作為治療原發(fā)性高血壓的藥物，那么對(duì)人體的傷害將會(huì)相對(duì)降低很多。
具體實(shí)施例方式藥品來(lái)源本發(fā)明藥物I (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例2制備而成)，本發(fā)明藥物2 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例3制備而成)，本發(fā)明藥物3 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例4制備而成)，本發(fā)明藥物4 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例6制備而成)，本發(fā)明藥物5 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例7制備而成)，本發(fā)明藥物6 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例8制備而成)，本發(fā)明藥物7 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例10制備而成)，本發(fā)明藥物8 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例11制備而成)，本發(fā)明藥物9(根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例12制備而成)，本發(fā)明藥物10 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例14制備而成)，本發(fā)明藥物11 (根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例15制備而成)，本發(fā)明藥物12(根據(jù)說(shuō)明書(shū)中實(shí)施例16制備而成)，黑褐色粉末狀，由西藏奇正藏藥股份有限公司提供。試驗(yàn)前用O. 5% CMC(羥甲基纖維素)將本發(fā)明藥物1-12均配成O. 54g生藥/IOml的藥液,按O. 54g生藥/kg給藥,供大鼠灌胃給藥用，給藥體積為lml/100g。動(dòng)物來(lái)源選用符合要求的原發(fā)性高血壓大鼠(SHR)，13周齡，雄性，體重220 250g。東京都威斯特大鼠(WKY) 12只，13周齡，作為正常對(duì)照，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，動(dòng)物合格證號(hào)SCXK(京)2006-0009。大鼠飼養(yǎng)于恒溫(22±2°C )室內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)飼料，自由飲水。陽(yáng)性對(duì)照藥物來(lái)源卡托普利市售，規(guī)格25mg/片，天津金世制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100501，以O(shè). 5% CMC配制成I. 5mg/mL藥液，供大鼠灌胃用，給藥體積為lml/100g。
實(shí)驗(yàn)試劑來(lái)源膽固醇(TC)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司提供，批號(hào)100441. 201004;甘油三酯(TG)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司提供，批號(hào)100441. 201005;低密度脂蛋白(LDL)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司提供，批號(hào)100231. 201004;高密度脂蛋白(HDL)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司提供，批號(hào)100201. 201005;纖維蛋白原(Fbg)測(cè)定試劑盒，上海北海生物技術(shù)工程有限公司提供，批號(hào) BH-25110。 膜島素酶聯(lián)免疫法試劑盒(MercodiaRat Insulin ELISA), MercodiaAb,Sylveniusgatan8A, SE_75450Uppsala, Sweden 提供，批號(hào) 10-1124-01 ;葡萄糖(GLu)試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司提供，批號(hào)100401. 201004。超氧化物歧化酶(SOD)試劑盒，南京建成生物工程研究所提供；批號(hào)20100403，規(guī)格100份；一氧化氮(NO)試劑盒，南京建成生物工程研究所提供，批號(hào)20100613，規(guī)格100份；丙二醛(MDA)試劑盒，南京建成生物工程研究所提供，批號(hào)20100613，規(guī)格100份。血漿血管緊張素II(AngII)放免試劑盒，北京美迪科生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)HY-053;血漿醛固酮(ALD)放免試劑盒，北京美迪科生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)HY-054 ;內(nèi)皮素(ET)放免試劑盒，北京美迪科生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)HY-040 ;腎素活性(PRLl)放免試劑盒，北京美迪科生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)HY-134。病理試劑福爾馬林、酒精、二甲苯、石蠟、染料等。主要實(shí)驗(yàn)儀器來(lái)源BP_98A大鼠血壓測(cè)定儀，日本軟隆生物技術(shù)有限公司。7020型全自動(dòng)生化分析儀，日本日立公司。LDZ5-2低速自動(dòng)平衡離心機(jī)，北京京立離心機(jī)公司。JA1003型電子天平，上海恒平科學(xué)儀器有限公司。37°C恒溫水浴，上海世平實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司。STAT FAX 2100 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，Awareness Technology Inc. USA。95版300型半自動(dòng)生化分析儀，荷蘭威圖公司。Y-911全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀器，中國(guó)科技大學(xué)實(shí)業(yè)總公司。GB/T14899-94電子數(shù)顯卡尺，桂林廣陸數(shù)字測(cè)控股份有限公司。BMJ-I生物組織包埋機(jī)，天津航空機(jī)電公司。LEICARM2135 切片機(jī)，德國(guó) LEICARM。Olympus顯微鏡及DP71照相分析系統(tǒng)，日本。I實(shí)驗(yàn)方法I. ISHR尾動(dòng)脈血壓測(cè)量方法。采用大鼠尾動(dòng)脈脈搏測(cè)壓法。測(cè)壓前，將大鼠放入37±1°C的保溫筒內(nèi)，預(yù)熱約10分鐘，然后固定于測(cè)壓臺(tái)上測(cè)壓。在大鼠安靜狀態(tài)下，連續(xù)測(cè)量血壓5次，取平均值作為測(cè)壓結(jié)果。測(cè)壓過(guò)程中，動(dòng)作要輕柔，避免引起大鼠不安。正式實(shí)驗(yàn)前，適應(yīng)性測(cè)壓2周。待大鼠適應(yīng)環(huán)境，血壓穩(wěn)定后，開(kāi)始正式實(shí)驗(yàn)。單次給藥測(cè)血壓方法測(cè)量基礎(chǔ)血壓為給藥前血壓，一次性給藥后測(cè)量lh、3h、6h、12h的血壓。每只大鼠測(cè)量5次血壓，取平均值。連續(xù)給藥測(cè)血壓方法每周測(cè)量血壓I次，每只大鼠測(cè)量5次血壓，取平均值，連續(xù)測(cè)壓4周。
測(cè)量的指標(biāo)包括收縮壓(SystolicBlood Pressure, SBP)、舒張壓(DiastolicBlood Pressure,DBP)、平均動(dòng)脈壓(Mean Arterial Blood Pressure,MBP)及心率(HeartReat, HR)。I. 2分組及給藥I. 2. I 分組給藥前測(cè)定每只SHR的基礎(chǔ)血壓，按基礎(chǔ)血壓分組，分為15組，每組12只或13只，包括模型組，本發(fā)明藥物I組，本發(fā)明藥物2組，本發(fā)明藥物3組，本發(fā)明藥物4組，本發(fā)明藥物5組，本發(fā)明藥物6組，本發(fā)明藥物7組，本發(fā)明藥物8組，本發(fā)明藥物9組，本發(fā)明藥物10組，本發(fā)明藥物11組，本發(fā)明藥物12組，卡托普利陽(yáng)性對(duì)照組，另設(shè)正常對(duì)照組(WKY)。 I. 2. 2給藥方法WKY正常血壓對(duì)照組及模型組，灌胃O. 5% CMC,給藥體積均為lmL/100g體重。各受試藥物組本發(fā)明藥物1-12組均為0. 54g/kg/d ;陽(yáng)性藥卡托普利對(duì)照組15mg/kg/d,灌胃給藥,給藥體積為lmL/100g體重。單次給藥方法測(cè)量給藥前血壓后即刻給藥I次，劑量同上。連續(xù)給藥方法每天灌胃給藥一次，連續(xù)4周。每周測(cè)一次體重，根據(jù)體重調(diào)整給藥量。I. 3樣本采集與檢測(cè)方法I. 3. I樣本采集血液標(biāo)本藥物干預(yù)4周后，應(yīng)用水合氯醛麻醉，腹主動(dòng)脈取血8ml，37°C水浴30min,以3500r/min離心IOmin分離血清，并分裝于I. 5ml Ep管中。(2 8°C存放或_20°C冷凍保存避免反復(fù)凍融)。病檢標(biāo)本解剖大鼠，取大腦、心臟、腎，并放入10%福爾馬林溶液中固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡觀察。取心臟，分別稱量左心室、全心室重量，用卡尺測(cè)量心臟室間隔厚度、左心室后壁厚度I. 3. 2檢測(cè)方法應(yīng)用日立7020全自動(dòng)生化分析儀，采用二點(diǎn)法檢測(cè)甘油三酯(TG)濃度，膽固醇(TC)濃度，葡萄糖(GLu)濃度。用清除法檢測(cè)高密度脂蛋白膽固醇(HDL)濃度及低密度脂蛋白膽固醇(LDL)濃度。放射免疫法檢測(cè)血漿醛固酮(ALD)，血漿血管緊張素II (AngII)，內(nèi)皮素(ET)，腎素(PRLl)活性。采用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)大鼠胰島素含量。超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法；丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法；一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法。應(yīng)用電子數(shù)顯卡尺測(cè)量心臟室間隔厚度、左心室后壁厚度。應(yīng)用電子天平稱量左心室心肌重量，全心室心肌重量。I. 4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11. O軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)用)表示，組間比較采用單因素方差分析。
2 結(jié)果2. I實(shí)驗(yàn)期間大鼠體重的變化各組大鼠體重隨時(shí)間而增長(zhǎng)，模型組與WKY組大鼠體重有顯著性差異(P < 0. 01)。結(jié)果見(jiàn)表I。表I實(shí)驗(yàn)期間大鼠體重(g)變化

姐別動(dòng)-數(shù)洽藥妨 -
(i/kg/d) 第 I 111 m 2 珣 m 3 MI第 4 Jl WKYfIi -— 12 345±11 342土18 366± I1) 379±丨5390±21
IiW1IiI.! — 13 253土258±13* 275±丨2** 284±15ss286±3f/&
0.015 12 257±I7 263±19 274+17 283±192M±21
本發(fā)明藥物 I 紺 0,54 12 247±|y 256±22 2(W±2 275±2()2M土B
木發(fā)剛兩物2 紐. 0.54 12 255±16 258±14 2M土15 273土 17278±21
本發(fā)明藥物 3 相 0.54 12 25*)±丨5 2(>6±丨丨 273 + 15 279±丨33()4±41
本發(fā)明巧物 4*)11 0.54 12 25 ±2丨 265±23 27X±24 2X4±2(>292±23
+Uf丨( 物 5 相 0.54 12 256士22 25<>±23 27 ±2X 2%±3 268土M
木發(fā)明藥—物(，fll 0.54 12 2小)±27 254±25 2(+ 7±22 274 + 24293±3X
+: : ;' 物 7 :>|| 0.54 12 254±17 25(>±18 267土23 27"土25283土28
本發(fā)明藥物 8 組 0.54 12 258±16 260±20 275 + 12 280±17287±17
永1叫邦物9 11 0^54 12 248+17 247±丨7 256+14 272土132TM 士 12
4 :!)]藥物 IU m 0.54 12 252 + 14 258±16 269+24 275±W2X7±22
4、發(fā)明藥 與11 組 0.54 12 25 ±!8 263 ±15 272 ±21 283±23285 士]8
本發(fā)明藥物 12 紐 0.54_12 244±20 249±13 258+18 275 ±21281 + 17


注與WKY 組比較 ##P < 0. 01。實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明藥物單次給藥對(duì)SHR尾動(dòng)脈血壓及心率的影響I.單次給藥對(duì)SHR尾動(dòng)脈收縮壓(SBP)的影響模型組收縮壓顯著高于WKY組(P<0.01);單次灌服本發(fā)明藥物，本發(fā)明藥物1-12組在給藥3h、6h、12h均有明顯降低尾動(dòng)脈收縮壓的作用，與模型組比較有顯著性差異(P < 0. 05 0. 01);卡托普利組在給藥后lh、6h、12h能夠明顯降低尾動(dòng)脈收縮壓，與模型組比較有顯著性差異(P < 0. 05 0. 01)。結(jié)果見(jiàn)表2。表2本發(fā)明藥物單次給藥對(duì)SHR尾動(dòng)脈收縮壓(mmHg)的影響

權(quán)利要求
1.一種治療原發(fā)性高血壓的藏藥制劑，由以下原料藥制成藏錦雞兒100-200重量份、巴夏嘎50-150重量份、洪連50-150重量份、矮紫堇50-150重量份、松生等膏50-150重量份或松生等30-200重量份、余甘子80-180重量份。
2.如權(quán)利要求I所述的藏藥制劑，其特征在于，由以下原料藥制成藏錦雞兒120-180重量份、巴夏嘎80-120重量份、洪連80-120重量份、矮紫堇80-120重量份、松生等膏80-120重量份或松生等50-150重量份、余甘子100-150重量份。
3.如權(quán)利要求I所述的藏藥制劑，其特征在于由以下原料藥制成藏錦雞兒150重量份、巴夏嘎100重量份、洪連100重量份、矮紫堇100重量份、松生等膏100重量份或松生等100重量份、余甘子130重量份。
4.如權(quán)利要求I所述的藏藥制劑，其特征在于，所述制劑為丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、散劑、滴丸、緩釋制劑或控釋制劑。
5.權(quán)利要求I 4任一項(xiàng)所述的藏藥制劑在制備降壓藥物上的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求I所述的藏藥制劑的制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別除雜、洗凈，干燥，粉碎成粗粉，過(guò)篩，混勻即得。
7.權(quán)利要求I所述藏藥制劑的制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子原料藥分別進(jìn)行除雜、洗凈、混合，用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇回流提取1-3次，每次提取O. 5-2. 5小時(shí)，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；或?qū)⑻崛∫和ㄈ胛?、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時(shí)的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹(shù)脂或陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用水洗滌，再以10-30%乙醇洗滌，最后以50-70%乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并將其濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；加入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。
8.權(quán)利要求I所述藏藥制劑的制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合，用原料藥O. 5-1. 5重量倍的50-90%乙醇攪拌浸潤(rùn)O. 5-2小時(shí)，裝入滲漉罐中，用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇滲漉提取2_4次，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；或?qū)⑻崛∫和ㄈ胛?、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時(shí)的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹(shù)脂或陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用水洗滌，再以10-30%乙醇洗滌，最后以50-70%乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并將其濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；力口入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。
9.權(quán)利要求I所述藏藥制劑的制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子藥材分別除雜、洗凈、混合，用原料藥5-15重量倍的50-90%乙醇浸潰提取2-4次，每次浸潰8-16小時(shí)，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I.0-1. 5的濃縮液；或?qū)⑻崛∫和ㄈ胛?、洗滌、解析的流速為O. 1-10倍床體積/小時(shí)的DlOl或DlOlB或XDA-I或XDA-IB或HPD-300大孔吸附樹(shù)脂或陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，先用水洗滌，再以10-30%乙醇洗滌，最后以50-70%乙醇解析，收集乙醇液，回收乙醇并將其濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液；加入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏藥制劑。
10.權(quán)利要求I所述藏藥制劑的制備方法，包括將藏錦雞兒、巴夏嘎、洪連、矮紫堇、松生等膏或松生等、余甘子分別進(jìn)行除雜、洗凈、混合，用原料藥5-15重量倍的水煎煮2-4次，每次煎煮O. 5-2. 5小時(shí)，收集并合并提取液，濾過(guò)，將提取液濃縮成相對(duì)密度為I. 0-1. 5的濃縮液，加入藥學(xué)上接受的輔料，制成所述藏 藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療原發(fā)性高血壓的藏藥制劑及其制備方法，所述藏藥制劑由以下原料藥制成藏錦雞兒100-200重量份、巴夏嘎50-150重量份、洪連50-150重量份、矮紫堇50-150重量份、松生等膏50-150重量份或松生等500-1500重量份、余甘子80-180重量份。本發(fā)明的藏藥制劑具有治療原發(fā)性高血壓和降壓的作用，可以用于制備降壓藥物。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102772546SQ20121029014
公開(kāi)日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月15日
發(fā)明者張國(guó)霞, 陳麗娟, 陳維武 申請(qǐng)人:西藏奇正藏藥股份有限公司