專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來說，是涉及一種治療頑痹的中藥組合物。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕性疾病指主要侵犯關(guān)節(jié)、肌肉、骨骼及關(guān)節(jié)周圍的軟組織，入肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等部位的疾病，包括彌漫性結(jié)締組織病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、炎性肌病、硬皮病等)、系統(tǒng)性血管炎、脊柱關(guān)節(jié)病(如強(qiáng)直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等)、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等多種以累積骨及關(guān)節(jié)等結(jié)締組織為主的疾病。多數(shù)風(fēng)濕病需要長期、終身服藥，西醫(yī)采用非留體抗炎藥、皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物進(jìn)行免疫治療，副作用多，病人耐受性差。中醫(yī)治療風(fēng)濕病具有悠久歷史，已形成了完整的理論體系，中藥藥效作用溫和而持久，毒副作用小，患者接受長期治療的耐受性較好，發(fā)揮中醫(yī)藥治療頑痹的優(yōu)勢，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)，提供一種有效治療頑痹的中藥組合物，使頑痹患者的病情得到控制，預(yù)防和改善骨質(zhì)破壞，提高患者的生活質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)傳統(tǒng)西醫(yī)采用的免疫治療副作用多、病人耐受性差的問題，本發(fā)明的目的是提供一種可以有效治療頑痹、骨關(guān)節(jié)疼痛的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物具有宣透伏邪、祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛、強(qiáng)壯筋骨的功效。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、痛風(fēng)等頑痹證。并且具有藥效作用溫和持久、毒副作用小，患者長期治療耐受性好的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種中藥組合物，通過以下技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)一種中藥組合物，由下述原料藥按重量份比組成制川烏21 93份、制草烏21 93份、南蛇藤 140 620份、鹿銜草140 620份、模柳105 465份、青嵩105 465份、草果105 465 份、白芍O 372份、知母O 372份。本發(fā)明還可做以下改進(jìn)由下述原料藥按重量份比組成制川烏27 84份、制草烏27 84份、南蛇藤 180 560份、鹿銜草180 560份、檳榔135 420份、青蒿135 420份、草果135 420 份、白芍27 348份、知母81 261份。由下述原料藥按重量份比組成制川烏3份、制草烏3份、南蛇藤20份、鹿銜草20 份、檳榔15份、青蒿15份、草果15份、白芍6份。所述中藥組合物的形式為口服劑型。所述口服劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、膏劑或口服液。本發(fā)明的第二個(gè)目的為提供一種中藥組合物的制備方法，包括以下步驟I).將21 93份的制川烏、21 93份的制草烏和105 465份的檳榔用藥材量 3倍以上的50 80%的乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次I 3小時(shí)，合并濾液過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至60°C密度為I. 02 I. 05g/ml的浸膏；
4
2).將105 465份的草果提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油用 β-環(huán)糊精和水進(jìn)行包合，其中揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為I : 2 I : 10，30°C 60°C 攪拌I 4小時(shí)，(TC 15°C冷藏靜置，抽濾，30°C 60°C干燥后粉碎成細(xì)粉；3).將上述步驟1，2的藥渣與余下的南蛇藤140 620份、鹿銜草140 620份、 青蒿105 465份、白芍O 372份、知母O 372份的原料藥一起加水煎煮I 3小時(shí)， 煎煮液過濾后再與步驟2)中的蒸餾后水溶液合并，濃縮成60°C密度為I. 02 I. 05g/ml的浸膏；4).將步驟I)、步驟3)得到的提取液采用柱層析方法進(jìn)一步分離純化，將分離得到的產(chǎn)品粉碎至細(xì)粉。5).將上述步驟制備出的活性成分與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成所需藥物劑型。本發(fā)明還可做以下改進(jìn)步驟5)中，將步驟3)所得浸膏離心分離，取上清液與步驟I)所得浸膏合并，濃縮至60°C時(shí)密度為I. 20 I. 25g/ml的稠膏，經(jīng)過干燥，將所得的干燥物粉碎至細(xì)粉，再與上述揮發(fā)油包合物的細(xì)粉混合均勻，然后加入藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成顆粒， 用于制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。將步驟I)和步驟3)所得的提取物采用柱層析方法用大孔樹脂、聚酰胺樹脂、或硅膠進(jìn)一步分離純化，將分離得到的產(chǎn)品粉碎至細(xì)粉，再與上述揮發(fā)油包合物的細(xì)粉混合均勻，然后加入藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成顆粒，用于制備成膠囊劑或片劑。所述干燥過程采用真空干燥或噴霧干燥。步驟4)中，將步驟3)所得浸膏離心分離，取上清液與步驟I)所得浸膏合并，加入步驟2)所得揮發(fā)油包合物的細(xì)粉，混合均勻，然后加入矯味劑和稀釋劑水，制成口服液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果為在治療風(fēng)濕性疾病時(shí)，本發(fā)明采用的一種藥物組合，具有宣透伏邪、祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛、強(qiáng)壯筋骨的功效，不需要使用非留體抗炎藥、皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物，藥效作用溫和持久、毒副作用小，患者長期治療耐受性好，解決了西醫(yī)藥物治療副作用多，病人耐受性差等問題。同時(shí)，本發(fā)明提供的中藥組合物的制備方法合理高效，可將藥物中活性成分提取完全，滿足治療要求。本發(fā)明可廣泛應(yīng)用于治療頑痹、骨關(guān)節(jié)疼痛類疾病。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :顆粒劑的制備準(zhǔn)備制川烏30g、制草烏30g、南蛇藤200g、鹿銜草200g、檳榔150g、青蒿150g、草果150g、白茍60g、知母150g。制備方法取制川烏、制草烏和檳榔用6倍量75%的乙醇水溶液回流提取三次，每次2小時(shí)，合并濾液過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60°C密度為I. 02g/mL的浸膏；草果提取揮發(fā)油，蒸餾油的水溶液另器收集，將揮發(fā)油用β_環(huán)糊精和水進(jìn)行包合，60°C攪拌2 小時(shí)，4°C冷藏靜置，抽濾，低溫干燥后粉碎成細(xì)粉；上述藥渣與南蛇藤、鹿銜草、青蒿一起加 6倍量水煎煮三次,每次2小時(shí)，合并煎煮液，過濾并將上述草果蒸餾后水溶液合并,濃縮成
5在60°C密度為1.05g/mL的浸膏，然后離心分離，取上清液與上述制川烏、制草烏和檳榔的浸膏合并，濃縮至60°C時(shí)密度為I. 20g/mL的稠膏，經(jīng)過干燥，將所得的干燥物粉碎至細(xì)粉， 再與上述揮發(fā)油包結(jié)物的細(xì)粉混合均勻，然后加入玉米淀粉等藥學(xué)上可接受的賦形劑制成顆粒劑。實(shí)施例2 :膠囊劑的制備準(zhǔn)備制川烏21g、制草烏93g、南蛇藤140g、鹿銜草620g、檳榔105g、青蒿465g、草果 105g。制備方法草果提取揮發(fā)油，蒸餾油的水溶液另器收集，將揮發(fā)油用環(huán)糊精和水進(jìn)行包合，50°C攪拌I小時(shí)，4°C 12°C冷藏靜置，抽濾，低溫干燥后粉碎成細(xì)粉；取制川烏、制草烏、檳榔、白芍用6倍量75%的乙醇水溶液回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并濾液過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60°C密度為I. 05g/mL的浸膏；上述藥渣與剩余藥材一起加 6倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濃縮成在藥材與藥液比為I : I的浸膏， 合并上述兩種浸膏，用大孔樹脂分離純化，用80 %乙醇洗脫，洗脫液濃縮至60°C時(shí)密度為
I.25g/mL的稠膏，經(jīng)過干燥，將所得的干燥物粉碎至細(xì)粉，再與上述揮發(fā)油包結(jié)物的細(xì)粉混合均勻，然后裝入膠囊殼。實(shí)施例3 :片劑的制備準(zhǔn)備制川烏27g、制草烏84g、南蛇藤180g、鹿銜草560g、檳榔135g、青蒿420g、草果 135g。制備方法草果提取揮發(fā)油，蒸餾油的水溶液另器收集，I : 2 I : 10將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精和水進(jìn)行包合(揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為I : 4)，50°c攪拌2小時(shí)，冰箱冷藏靜置，抽濾，低溫干燥后粉碎成細(xì)粉；取制川烏、制草烏和檳榔用8倍量75%的乙醇水溶液回流提取2小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇后濃縮至在60°C密度為I. 02g/mL的浸膏；上述藥渣與剩余藥材一起加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過濾并將上述草果蒸餾后水溶液合并，濃縮成在60°C密度為I. 05g/mL的浸膏，然后離心分離，取上清液與上述制川烏、制草烏和檳榔的浸膏合并，濃縮至60°C時(shí)密度為1.20g/mL的稠膏，經(jīng)過干燥，將所得的干燥物粉碎至細(xì)粉，再與上述揮發(fā)油包結(jié)物的細(xì)粉混合均勻，然后與制備片劑常用的賦形劑如淀粉等制成濕顆粒，烘干，添加潤滑劑或助流劑，壓片。實(shí)施例4 丸劑的制備準(zhǔn)備制川烏27g、制草烏84g、南蛇藤180g、鹿銜草560g、檳榔135g、青蒿420g、草果135g、白芍27g。制備方法白芍粉碎成細(xì)粉g;草果提取揮發(fā)油，蒸餾油的水溶液另器收集，將揮發(fā)油用β -環(huán)糊精和水進(jìn)行包合，45°C攪拌2小時(shí)，4°C冷藏靜置，抽濾，低溫干燥后粉碎成細(xì)粉；取制川烏、制草烏和檳榔用6倍量75%的乙醇水溶液回流提取兩次，每次2小時(shí)，合并濾液過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至在60°C密度為I. 02g/mL的浸膏；上述藥渣與剩余藥材一起加6倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過濾并將上述草果蒸餾后水溶液合并，濃縮成在60°C密度為I. 05g/mL的浸膏，然后離心分離，取上清液與上述制川烏、制草烏和檳榔的浸膏合并，濃縮至60°C時(shí)密度為I. 20g I. 25g/mL的稠膏，經(jīng)過干燥，將所得的干燥物粉碎至細(xì)粉，再與上述白芍藥材細(xì)粉、揮發(fā)油包結(jié)物的細(xì)粉混合均勻，然后加入煉蜜制
6成水泛丸、小蜜丸或大蜜丸。實(shí)施例5 口服液的制備準(zhǔn)備制川烏30g、制草烏30g、南蛇藤200g、鹿銜草200g、檳榔150g、青蒿150g、草果150g、白芍348g、知母90g。制備方法上述藥材，草果提取揮發(fā)油，用β_環(huán)糊精包合，藥渣與剩余藥材一起加4倍量水煎煮二次，每次2小時(shí)。合并煎煮液，濾過，濾液合并，濃縮至適量，加入95%乙醇使含醇量為70%，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入揮發(fā)油包合物及適量蜂蜜、蔗糖及藥學(xué)上可接受的矯味劑，制成口服液。實(shí)施例6 口服液的制備準(zhǔn)備制川烏30g、制草烏30g、南蛇藤200g、鹿銜草200g、檳榔150g、青蒿150g、草果150g、白茍60g、知母348g。制備方法上述所有藥材加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，同時(shí)收集揮發(fā)油及揮發(fā)油乳濁液，第二次I. 5小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液合并，濃縮至適量，加入85%乙醇使含醇量為40 %，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至適量，加入揮發(fā)油，揮發(fā)油乳濁液及適量蜂蜜、蔗糖及藥學(xué)上可接受的矯味劑，制成口服液。實(shí)施例7:臨床應(yīng)用病例選擇標(biāo)準(zhǔn)觀察2009年I月至2011年6月在醫(yī)院門診及住院的RA(類風(fēng)濕)病人60例，其中女48例，男12例；年齡最小者19歲，最大者67歲，平均年齡37. 7歲。病程最短5個(gè)月， 最長28年。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例。兩組間在性別、年齡及病程方面基本相似， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P > O. 05)，具有可比性。給藥方法雷公藤多甙組(對(duì)照組)服用雷公藤多甙片(由江蘇美通制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號(hào)國藥準(zhǔn)字Z32021007)，每次10mg，每日3次。本發(fā)明的藥物組合組(治療組)實(shí)施例I所制備的顆粒劑，每袋裝4g，溫水沖服， 一次I袋，一日2次，飯后半小時(shí)溫服。治療期間停用其它免疫調(diào)節(jié)藥物及與治療本病有關(guān)的其它藥物，囑患者適度保暖，忌勞累、風(fēng)冷潮濕及過度發(fā)汗，忌食膏粱厚味、油膩、辛辣、醇酒葷腥等食物。8周為I個(gè)療程，觀察I個(gè)療程。觀察指標(biāo)觀察治療前后①關(guān)節(jié)疼痛程度0級(jí)為無痛，I級(jí)為輕度痛、可耐受、不影響睡眠， 2級(jí)為中度痛、常影響睡眠，3級(jí)為重度痛、日夜持續(xù)難忍，分別計(jì)0、1、2、3分；②晨僵時(shí)間；③關(guān)節(jié)腫脹數(shù)；④關(guān)節(jié)壓痛數(shù)；⑤關(guān)節(jié)功能分?jǐn)?shù)；記錄治療前后類風(fēng)濕因子(RF，采用乳膠凝集法測定)、血沉(ESR，采用Western法測定)、C-反應(yīng)蛋白(CRP，采用免疫比濁法測定)的變化，并監(jiān)測血、尿常規(guī)，肝腎功能、血糖等情況。每周觀察患者用藥所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2004年8月首屆國際中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)擬定，臨床治愈癥狀全部消失，功能活動(dòng)恢復(fù)正常，主要理化檢查指標(biāo)正常。顯效癥狀消失或主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動(dòng)，理化檢查指標(biāo)基本正常。有效主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)或有明顯進(jìn)步，生活不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理，主要理化檢查指標(biāo)有所改善。無效與治療前比較各方面均無改善。療效結(jié)果兩組臨床療效比較見表I。結(jié)果顯示治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P < O. 01)表I兩組臨床療效比較(η)
組另Ijη臨床治愈顯效有效無效總有效率(%)治療組309154293. 33α對(duì)照組303912680. 00注與對(duì)照組比較，Δ P < O. 01兩組治療前后臨床癥狀體征變化的比較見表2。治療后2組5項(xiàng)評(píng)分均較治療前改善，差異均有非常顯著性意義(P <0.01)。治療后，治療組的關(guān)節(jié)疼痛程度、關(guān)節(jié)壓痛數(shù) 2項(xiàng)評(píng)分均較對(duì)照組下降，差異均有顯著性意義(P < O. 05)，提示改善關(guān)節(jié)疼痛程度、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。表2兩組治療前后臨床癥狀體征變化比較( ±s)
組另U關(guān)I疼痛程度忌僵時(shí)間關(guān)1腫脹數(shù)關(guān)1壓痛數(shù)關(guān)1功能分?jǐn)?shù)治療組治療前2. 42±0· 4858. 86 士 10. 436. 12±1· 0114. 61 ±2. 5220. 22 ±4. 95
(η = 30)治療后O. 95±0· 39*δ20. 26土丄3. 17*2. 25±丄.12*3. 48土丄.04'δ5. 58±2· 76*對(duì)照組治療前2. 41±0· 3058. 68±11· 976. 09±1· 1214. 45±2· 7120. 56±4· 63(η = 30)治療后I. 07±0. -15*2,1. 75±17. 6*2. 25±1. 06-4. 71 ±1. 08·5. 85 ±2. 51 *注與本組治療前比較，*P < O. 01 ;與對(duì)照組治療后比較，ΔΡ < O. 05兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的比較見表3。兩組在恢復(fù)或改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面均有較好的作用(P < O. 01)，并且治療組改善ESR，CRP, RF優(yōu)于對(duì)照組(P < O. 05)。表3兩組治療如后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較(x±s)
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于由下述原料藥按重量份比組成制川烏21 93份、制草烏21 93份、南蛇藤140 620份、鹿銜草140 620份、檳榔105 465份、青蒿105 465份、草果105 465份、白芍O 372份、知母O 372份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于由下述原料藥按重量份比組成制川烏27 84份、制草烏27 84份、南蛇藤180 560份、鹿銜草180 560份、檳榔135 420份、青蒿135 420份、草果135 420份、白芍27 348份、知母81 261份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于由下述原料藥按重量份比組成制川烏3份、制草烏3份、南蛇藤20份、鹿銜草20份、檳榔15份、青蒿15份、草果15份、白芍 6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述任一項(xiàng)的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的形式為口服劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于所述口服劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、膏劑或口服液。
6.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1).將21 93份的制川烏、21 93份的制草烏和105 465份的檳榔用藥材量3倍以上的50 80%的乙醇水溶液加熱回流提取三次，每次I 3小時(shí)，合并濾液過濾，將濾液回收乙醇后濃縮至60°C密度為I. 02 I. 05g/ml的浸膏；2).將105 465份的草果提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精和水進(jìn)行包合，其中揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為I : 2 I : 10，30°C 60°C攪拌 I 4小時(shí)，(TC 15°C冷藏靜置，抽濾，30°C 60°C干燥后粉碎成細(xì)粉；3).將上述步驟1，2的藥渣與余下南蛇藤140 620份、鹿銜草140 620份、青蒿 105 465份、白芍O 372份、知母O 372份的原料藥一起加水煎煮I 3小時(shí)，煎煮液過濾后與步驟2)中的蒸餾后水溶液合并，濃縮成60°C密度為I. 02 I. 05g/ml的浸膏；4).將步驟I)、步驟3)得到的提取液采用柱層析方法進(jìn)一步分離純化，將分離得到的產(chǎn)品粉碎至細(xì)粉。5).將上述步驟制備出的活性成分與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成所需藥物劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟5)中，將步驟 3)所得浸膏離心分離，取上清液與步驟I)所得浸膏合并，濃縮至60°C時(shí)密度為I. 20 I.25g/ml的稠膏，經(jīng)過干燥，將所得的干燥物粉碎至細(xì)粉，再與上述揮發(fā)油包合物的細(xì)粉混合均勻，然后加入藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成顆粒，用于制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于將步驟I)和步驟3)所得的提取物采用柱層析方法用大孔樹脂、聚酰胺樹脂、或硅膠進(jìn)一步分離純化，將分離得到的產(chǎn)品粉碎至細(xì)粉，再與上述揮發(fā)油包合物的細(xì)粉混合均勻，然后加入藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合制成顆粒，用于制備成膠囊劑或片劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述干燥過程采用真空干燥或噴霧干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟4)中，將步驟3) 所得浸膏離心分離，取上清液與步驟I)所得浸膏合并，加入步驟2)所得揮發(fā)油包合物的細(xì)粉，混合均勻，然后加入矯味劑和稀釋劑水，制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明提供的一種中藥組合物及其制備方法，屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域。該組合物由下述原料藥按重量份比組成制川烏21～93份、制草烏21～93份、南蛇藤140～620份、鹿銜草140～620份、檳榔105～465份、青蒿105～465份、草果105～465份、白芍0～372份、知母0～372份。該組合物具有宣透伏邪、祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛、強(qiáng)壯筋骨的功效，并且藥效作用溫和持久、毒副作用小，患者長期治療耐受性好，解決了西醫(yī)藥物治療副作用多，病人耐受性差等問題。同時(shí)，本發(fā)明提供的中藥組合物的制備方法合理高效，可將藥物中活性成分提取完全，滿足治療要求?？蓮V泛應(yīng)用于治療頑痹、骨關(guān)節(jié)疼痛類疾病。
文檔編號(hào)A61P19/02GK102579947SQ20121003386
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年2月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月15日
發(fā)明者陳志煌, 韋嵩, 韓麗萍 申請(qǐng)人:韋嵩