專利名稱：二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二膦酸衍生物及含二瞵酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應(yīng)用。
骨折分為暴力性骨折和非暴力性骨折。非暴力性骨折多發(fā)生于患有骨質(zhì)疏松的老年人，是骨質(zhì)疏松癥的繼發(fā)性疾病。骨質(zhì)疏松癥是老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病，隨著我國(guó)乃至世界老齡化人口的增加，骨質(zhì)疏松癥患者越來(lái)越多，由骨質(zhì)疏松癥所致的非暴力骨折也因此成為老年人的多發(fā)病，常見(jiàn)于腰椎及髖部，并且治愈率低，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。由于骨折痛苦大、愈合期長(zhǎng)，需長(zhǎng)期住院治療，給患者造成巨大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。迄今為止，臨床上骨折主要治療方法仍是以人工復(fù)位、固定后的自然恢復(fù)為主。為避免炎癥發(fā)生及促進(jìn)骨折愈合輔以抗炎和骨愈合促進(jìn)藥。目前臨床上使用的促進(jìn)骨愈合藥物絕大多數(shù)為以活血化瘀為主的中藥制劑，如傷科接骨片、接骨散、骨愈片、丹參注射液及三花接骨散等，臨床應(yīng)用表明這類藥物多數(shù)療效欠佳，個(gè)別療效較好的如三花接骨散價(jià)格昂貴，不利于推廣。西藥促進(jìn)骨愈合藥則更少。目前，二瞵酸衍生物藥物已經(jīng)上市的有依屈瞵酸鹽、氯屈膦酸鹽、帕屈膦酸鹽、阿屈膦酸鹽、替魯膦酸鹽和埃本膦酸鹽。該類藥物臨床應(yīng)用主要是對(duì)骨吸收增加的疾病，特別是變形性骨炎、腫瘤轉(zhuǎn)移造成的高鈣血癥等進(jìn)行治療；以及骨質(zhì)疏松癥的治療等。尚無(wú)對(duì)各種骨折的治療報(bào)道。
本發(fā)明的目的是開(kāi)發(fā)二瞵酸衍生物及其組合物的新用途，即開(kāi)發(fā)出二膦酸衍生物作為骨折治療藥的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下用含有下式
骨架結(jié)構(gòu)的二膦酸衍生物用作骨折治療的藥。
二瞵酸衍生物為依屈瞵酸鹽、氯屈瞵酸鹽、帕屈膦酸鹽、阿屈瞵酸鹽、替魯瞵酸鹽、埃本膦酸鹽。
本發(fā)明的藥物是將上述此類藥物分別與輔料制成片劑、膠囊或其它劑型。
本發(fā)明的另一技術(shù)方案為將含有二膦酸衍生物和可用于骨折治療的藥物及藥用輔料的組合物用作骨折治療的藥。
本發(fā)明的作用機(jī)理如下本發(fā)明為用含有
結(jié)構(gòu)的二膦酸衍生物作為治療骨折的藥。
臨床前藥理研究表明，該類藥物對(duì)骨折的愈合促進(jìn)作用明顯。其作用機(jī)理與以活血化瘀、增加骨折斷端營(yíng)養(yǎng)為主的中藥不同，它是通過(guò)抑制破骨細(xì)胞作用，刺激成骨細(xì)胞活性，加速其增生，使之在骨折斷端內(nèi)、外形成骨樣組織并逐漸鈣化形成新骨來(lái)加速骨折的愈合。由于該類藥物直接作用于成骨細(xì)胞因而療效顯著。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是該類藥物能刺激成骨細(xì)胞活性，使之迅速增長(zhǎng)，于骨端內(nèi)外形成骨樣組織，并逐漸鈣化成新骨，加速骨折的愈合，同時(shí)它還具有骨愈合促進(jìn)作用明顯，副作用小，價(jià)格適中等特點(diǎn)，適于臨床推廣。
通過(guò)臨床前藥理研究發(fā)現(xiàn)，用該類藥物治療的動(dòng)物骨折病理模型，經(jīng)對(duì)其骨折部位進(jìn)行的骨劑量學(xué)、生物力學(xué)等測(cè)定結(jié)果表明，其骨痂生長(zhǎng)量及密度、骨折端抗折力、骨折愈合過(guò)程均優(yōu)于對(duì)照組。
權(quán)利要求
1.二膦酸衍生物作為骨折治療藥的應(yīng)用，其特征在于用含有下式
骨架結(jié)構(gòu)的二膦酸衍生物用作骨折治療的藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥的應(yīng)用，其特征在于二膦衍生物為依屈膦酸鹽、氯屈膦酸鹽、帕屈膦酸鹽、阿屈膦酸鹽、替魯膦酸鹽、埃本膦酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥的應(yīng)用，其特征在于將此類藥物分別與輔料制成片劑、膠囊或其它劑型。
4.含二膦酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應(yīng)用，其特征在于將含有二膦酸衍生物和可用于骨折治療的藥物及藥用輔料的組合物用作骨折治療的藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的藥物組合物作為骨折治療藥的應(yīng)用,其技術(shù)方案是將二膦酸衍生物及含有二膦酸衍生物的藥物組合物用作骨折治療藥。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是該類藥物能刺激成骨細(xì)胞活性,使之迅速增長(zhǎng),于骨端內(nèi)外形成骨樣組織,并逐漸鈣化形成新骨,加速骨折的愈合,同時(shí)它還具有骨愈合促進(jìn)作用明顯,副作用小,價(jià)格適中等特點(diǎn),適于臨床推廣。
文檔編號(hào)A61K31/66GK1235828SQ98108580
公開(kāi)日1999年11月24日 申請(qǐng)日期1998年5月15日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月15日
發(fā)明者蔡?hào)|晨, 岳進(jìn), 牛占旗, 謝立華, 張勇, 張宏武, 史美平 申請(qǐng)人:河北制藥(集團(tuán))有限公司