專利名稱：含有構(gòu)樹的提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有構(gòu)樹(paper mulberry)的提取物的組合物，以及更具體地，涉及一種能夠?qū)ζつw產(chǎn)生多種效果的組合物。
背景技術(shù)：
皮膚為人體的主要屏障，其用于保護(hù)身體的器官免于外部環(huán)境刺激，例如溫度和濕度的變化、紫外線和污染物。然而，由于內(nèi)在和外在的因素皮膚的功能有所降低。關(guān)于內(nèi)在因素，調(diào)節(jié)新陳代謝的各種激素的分泌隨著老化而降低，以及免疫細(xì)胞的功能和細(xì)胞的活性隨著老化而降低，因此身體所需的免疫蛋白和身體的組成蛋白的生物合成有所降低。關(guān)于外在因素，由于因暴露于紫外線的增加、環(huán)境污染(例如臭氧層破壞)引起的自由基和活性氧(reactive oxygen species)的增加而引起的理化性刺激(physical and chemicalstimuli)和應(yīng)力，可在皮膚中發(fā)生多種變化，包括降低皮膚功能、刺激皮膚老化、不好的膚色和較暗的皮膚色調(diào)。目前，由于多數(shù)人想要看起來年輕和漂亮，他們對預(yù)防或改善或解決由于內(nèi)在和外在因素引起的皮膚的變化有強(qiáng)烈地需求。因此，已開發(fā)了除皺(wrinkle-reducing)的試劑和改善彈性(elasticity-1mproving)的試劑等。同時(shí)，由皮膚中的膠原、彈性蛋白、透明質(zhì)酸、蛋白多糖、葡糖氨基葡聚糖、粘連蛋白和糖蛋白的含量和排列的變化或降低而引起的皮膚狀況(包括皺紋、彈性流失、干燥病(干燥皮膚)等)以及結(jié)合水的能力的降低導(dǎo)致了皮膚的基質(zhì)(matrix)的降低和皮膚的保濕能力的丟失。此外，已知在構(gòu)成皮膚的大多數(shù)細(xì)胞中，產(chǎn)生前炎性細(xì)胞因子(包括腫瘤壞死因子-a (TNFa )、白細(xì)胞介素-1 β (IL_1 β )和前列腺素)的環(huán)加氧酶_2 (Cox_2)的生物合成提高，通過這些炎性因子也會提高降解皮膚組織的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的生物合成。 因此，能夠通過增殖皮膚細(xì)胞或增加皮膚的基質(zhì)使皮膚變厚的物質(zhì)、能抑制環(huán)加氧酶-2 (Cox-2)的生物合成的物質(zhì)、能抑制腫瘤壞死因子的生物合成的物質(zhì)，以及刺激在成纖維細(xì)胞中產(chǎn)生彈性蛋白原和肌原纖蛋白的物質(zhì)等的開發(fā)使得改善多種皮膚狀況(包括皺紋、彈性流失和干燥病)成為可能。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題因此，本發(fā)明人已進(jìn)行了研究以尋找能夠改善多種皮膚狀況的天然物質(zhì)，結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了構(gòu)樹的提取物能夠改善與皮膚保濕、皮膚彈性等相關(guān)的多種皮膚狀況，并且具有分解皮下脂肪和預(yù)防灰發(fā)的效果，從而完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明的目的是提供一種組合物，所述組合物含有能夠改善通常的皮膚狀況的天然物質(zhì)，具有分解脂肪的優(yōu)良的效果并且能夠預(yù)防灰發(fā)。技術(shù)方案
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種含有構(gòu)樹的提取物的組合物。本發(fā)明還提供了含有用于皮膚保濕、抗老化、抗炎癥、減肥和預(yù)防灰發(fā)的構(gòu)樹的提取物的組合物的應(yīng)用。有益效果本發(fā)明的組合物含有構(gòu)樹的提取物，所述提取物具有皮膚保濕、抗老化、抗氧化和抗炎癥的效果，因此能夠改善通常的皮膚狀況。此外，本發(fā)明的組合物具有降低毛孔尺寸、控制皮脂、緩解粉刺狀況和改善膚色的效果。此外，本發(fā)明的組合物能夠通過刺激黑色素合成而預(yù)防灰發(fā)，并且能夠通過降低體脂含量使皮膚有彈性和光滑。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的組合物含有作為活性成分的構(gòu)樹的提取物。在本發(fā)明中用作活性成分的屬于構(gòu)樹屬(genus Broussonetia)(構(gòu)樹)的植物包括小構(gòu)樹(Broussonetia kazinoki Sieb)、構(gòu)樹(Broussonetia papyrifera Vent)、矮生構(gòu)樹(Broussonetia kazinoki var. humilis)等。這些植物為分布在韓國(主要是南部地區(qū))、中國、臺灣、日本等大部分地區(qū)的 落葉寬葉灌木，并且在山脈向陽的地方、田間周圍的地方等生長。構(gòu)樹的的韌皮纖維已用作造紙的原料，并且已知構(gòu)樹具有多種藥用功效，包括滋補(bǔ)、提高視力、緩解陽痿、治療浮腫、益氣、去除麻痹、增生(augmentation)、血液凈化等。用于本發(fā)明的構(gòu)樹的提取物的定義不僅包括通過提取構(gòu)樹得到的提取物，而且還包括通過濃縮部分或全部提取物得到的濃縮物，和干燥所述濃縮物后得到的浸潰(infusion)、煎劑(decoction)、ET劑(tincture)和流浸膏劑(fluid extract),以及構(gòu)樹中所含的活性成分，以及植物本身。此外，用于本發(fā)明的提取物可為由構(gòu)樹的所有部分(包括莖、根、葉、花、果實(shí)等)得到的提取物，并不局限于構(gòu)樹的任何具體部分的提取物。用于本發(fā)明的構(gòu)樹的提取物可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的任意方法制備。例如，通過任意方法(例如自然干燥或強(qiáng)制干燥)將構(gòu)樹干燥，并精細(xì)切割，隨后通過任意方法提取，例如使用極性溶劑(例如水、乙醇、丁醇或丙酮)或非極性溶劑(例如醚、己烷、苯、氯仿或乙酸乙酯)或非極性溶劑和極性溶劑的混合溶劑，或溶劑(例如堿性水)或植物油(例如大豆油或芝麻油)的冷浸法(cold maceration)、滲濾法或溫浸法(warm maceration),從而得到含有活性成分的提取物。根據(jù)提取工藝，冷浸法和滲濾法優(yōu)選進(jìn)行12-96小時(shí)，而溫浸法優(yōu)選在接近溶劑的回流溫度的溫度下進(jìn)行O. 5-24小時(shí)，這取決于所用的溶劑的種類和浸潰的溫度。特別地，優(yōu)選使用通過在水合醇中提取得到的酊劑、提取物或流浸膏劑。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物，基于所述組合物的總重量，含有的構(gòu)樹的提取物的量可以為O. 0001-90重量％，例如，O. 1-70重量％，優(yōu)選1-50重量％，更優(yōu)選1_20重量％。當(dāng)組合物中構(gòu)樹的提取物的含量在上述范圍內(nèi)時(shí)，能夠得到改善皮膚狀況的效果，而不存在關(guān)于皮膚安全性和制劑穩(wěn)定性的擔(dān)憂。根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作皮膚保濕組合物。所述皮膚保濕組合物能夠用于增強(qiáng)皮膚屏障功能和誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞分化。因此，本發(fā)明的組合物能夠預(yù)防或改善由不完善的表皮分化引起的干燥病、特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis)、接觸皮炎或牛皮癬。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作抗老化組合物。所述抗老化組合物能夠抑制膠原酶的表達(dá)，以提高皮膚彈性和減少皺紋。
此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作抗菌和抗炎組合物。所述抗菌和抗炎組合物具有非常優(yōu)良的抗菌效果，特別是針對引起粉刺的微生物，并且還具有降低發(fā)炎因子的表達(dá)的效果以提供抗炎效果。因此，其能夠用于抑制皮膚病和緩解粉刺。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作用于降低毛孔尺寸和控制皮脂的組合物。所述用于降低毛孔尺寸和控制皮脂的組合物有助于刺激膠原的合成，以降低毛孔尺寸和抑制皮脂的過量分泌。此外，所述組合物具有除去活性氧的優(yōu)良的抗氧化活性，因此能保護(hù)皮膚免于刺激。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作用于改善膚色和皮膚色調(diào)的組合物。當(dāng)將所述組合物施用于皮膚時(shí)，其擴(kuò)大毛細(xì)血管并且促進(jìn)血液循環(huán)，以能夠向皮膚順利的供應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)和抑制皮膚老化，以改善膚色和皮膚色調(diào)。此外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作減肥組合物。所述減肥組合物有效分解甘油三酯和降低脂肪團(tuán)(cellulite)，以使得體型苗條。因此，當(dāng)將組合物施用于皮膚時(shí)，其呈現(xiàn)非常優(yōu)良的分解皮下脂肪的減肥效果。另外，根據(jù)本發(fā)明的組合物能夠用作用于預(yù)防灰發(fā)和治療粘膜白斑病的組合物。已表明灰發(fā)是由黑色素細(xì)胞干細(xì)胞的失去和黑色素細(xì)胞活性的降低引起的。具體地，已知由于老化的灰發(fā)主要是由干細(xì)胞的失去引起的，并且灰發(fā)(包括過早灰發(fā))的出現(xiàn)歸因于環(huán)境和精神壓力引起的黑色素細(xì)胞活性的降低。

用于合成黑色素的黑色素細(xì)胞的活性大大地受到MITF的活性的影響，根據(jù)本發(fā)明的含有構(gòu)樹的提取物的組合物能夠顯著提高M(jìn)ITF在黑色素細(xì)胞中的表達(dá)，從而抑制灰發(fā)和刺激誘導(dǎo)黑發(fā)。本發(fā)明的組合物能夠用作皮膚外用組合物，并且能夠作為化妝品組合物或藥物組合物制備?？梢耘渲坪谢瘖y品上和皮膚學(xué)上(dermatologically)可接受的介質(zhì)(medium)或基質(zhì)(base)的根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物。所述組合物可作為用于局部施用的制劑配制。用于局部施用的制劑(formulation)的實(shí)例包括溶液、凝膠、固體或面酐(douganhydride)、通過在水相中分散油相而制備的乳液、懸浮液、微乳液、微膠囊、微顆粒、離子(脂質(zhì)體)和/或非離子囊泡、霜、護(hù)膚品(skin)、洗液、粉末、軟膏、噴霧、面膜(pack)、皮膚粘合劑和遮瑕貼(conceal stick)。另外，根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物還可配制為還含有壓縮推進(jìn)劑(compressed propellant)的泡沫組合物或氣溶膠組合物。此外,根據(jù)本發(fā)明的組合物可以根據(jù)本領(lǐng)域已知的常規(guī)的方法制備。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物可以含有常規(guī)的用于化妝品領(lǐng)域或皮膚科學(xué)領(lǐng)域的添加劑，例如，脂肪物質(zhì)、有機(jī)溶劑、溶劑、增稠劑、凝膠劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、發(fā)泡劑、芳香劑、表面活性劑、水、離子或非離子乳化劑、填料、多價(jià)螯合劑、螯合劑、防腐齊U、維生素、阻斷劑(blocker)、潤濕劑、精油、染料、色素、親水性或疏水性活化劑、脂質(zhì)囊泡或其它常規(guī)的組分。這些添加劑的含量為通常用于化妝品領(lǐng)域或皮膚科學(xué)領(lǐng)域的含量。
當(dāng)本發(fā)明的組合物用于藥物時(shí)，通過向活性成分構(gòu)樹的提取物中加入常用的無機(jī)或有機(jī)載體制備成腸胃外給藥形式的固體、半固體或液體(用于經(jīng)皮給藥或外用)。用于腸胃外給藥的制劑的實(shí)例包括軟膏、洗液、噴霧、懸浮液等。本發(fā)明的組合物可以根據(jù)本領(lǐng)域公知的常規(guī)的方法配制。對于制劑，可適當(dāng)?shù)氖褂帽砻婊钚詣①x形劑、著色劑、香料、防腐齊U、穩(wěn)定劑、緩沖液、懸浮液或其它常規(guī)的添加劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物的劑量可根據(jù)需要治療的受試者的年齡、性別和體重、待治療的具體疾病或狀況、疾病或狀況的嚴(yán)重程度、給藥途徑或處方者的決定而變化。本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易理解考慮這些因素的給藥劑量的決定。組合物可以外用于待治療的區(qū)域。所述組合物的給藥劑量通?？梢詾榧sO. OOlmg/kg/天到約2，000mg/kg/天。更優(yōu)選地,給藥劑量可為200 μ g/kg/天到約5mg/kg/天。此外，根據(jù)本發(fā)明的用于預(yù)防灰發(fā)和治療粘膜白斑病的組合物能夠容易配制為施用于毛發(fā)或頭皮上的洗發(fā)劑、染發(fā)劑(rinse)、護(hù)發(fā)素(conditioner)、滋補(bǔ)或頭皮精華。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以含有化妝品領(lǐng)域常規(guī)使用的添加劑，例如，脂肪物質(zhì)、有機(jī)溶劑、溶齊U、增稠劑、凝膠劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、維生素、阻斷劑、潤濕劑、精油、染料、色素、親水性或疏水性活化劑、脂質(zhì)囊泡或其它常規(guī)的組分。這些添加劑的含量為通常用于化妝品領(lǐng)域的含量。此外，除了構(gòu)樹的提取物作為必要成分以外，根據(jù)本發(fā)明的皮膚外用組合物還可以含有能與構(gòu)樹的提取物呈現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)的組分。根據(jù)制劑的預(yù)期用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠適當(dāng)選擇這些其它組分。另外，本發(fā)明的組合物還可以含有促進(jìn)吸收進(jìn)皮膚內(nèi)的物質(zhì)，以提聞其效果。實(shí)施例下文中將參考實(shí)施例和測試?yán)M(jìn)一步詳細(xì)地描述本發(fā)明。然而，應(yīng)理解的是，這些實(shí)施例僅用于說明的目的 ，不旨在限定本發(fā)明的范圍。制備例1:構(gòu)樹的提取物的制備將Ikg干燥的整株構(gòu)樹植物加入到10L純水中，并加熱至沸騰，然后將其另外加熱10分鐘。隨后，將水除去，將殘?jiān)礈?，然后通過加入10L純水進(jìn)行洗滌。將殘?jiān)栏桑⒓尤氲脚c回流系統(tǒng)連接的20L70%的乙醇中，加熱，并回流提取24小時(shí)。將提取物通過80目篩網(wǎng)過濾以除去固體，并將剩余的濾液再次過濾，并使用真空蒸發(fā)器濃縮，以除去溶劑，從而得到約50g綠色固體粉末。制備例2 :構(gòu)樹的提取物的制備將Ikg構(gòu)樹的的莖、根、葉、花和果實(shí)加入到10L干凈的水中，并通過在配備有冷凝器的提取器中煮沸5小時(shí)進(jìn)行提取。將提取物通過300目濾布過濾，并且在5-15°C下靜置5天，隨后通過濾紙將其過濾。將濾液在具有冷凝器的蒸餾裝置系統(tǒng)中減壓濃縮，從而得到70g構(gòu)樹的的花和果實(shí)的提取物。測試?yán)?:對角質(zhì)形成細(xì)胞分化的刺激效果的測量為了檢驗(yàn)在制備例I中得到的構(gòu)樹的提取物對角質(zhì)形成細(xì)胞分化的刺激效果，采用以下方式，基于吸光度，測量在角質(zhì)形成細(xì)胞分化期間產(chǎn)生的角化的外殼(cornifiedenvelop) (CE)的量。首先，將通過從新生兒的表皮分離的細(xì)胞進(jìn)行初代培養(yǎng)得到的人角質(zhì)形成細(xì)胞放置在培養(yǎng)瓶中并貼附于底部，隨后用5ppm的下表I所示的每種測試材料處理細(xì)胞培養(yǎng)物，隨后培養(yǎng)所述細(xì)胞5天至約70-80%的匯合。此處，低鈣(0. 03mM)處理組和高鈣(1. 2mM)處理組分別用作陰性對照組和陽性對照組。隨后，收獲培養(yǎng)的細(xì)胞，并用PBS (磷酸鹽緩沖鹽水)洗滌，隨后將ImL含有2%的SDS (十二烷基硫酸鈉)和20mM的DTT (二硫蘇糖醇)的Tris-HCl (pH7.4)加入到所述細(xì)胞中。隨后，將細(xì)胞超聲處理，煮沸并離心分離，并將沉淀物懸浮于ImL的PBS中，測量在340nm處的吸光度。同時(shí)，取一部分超聲處理后的溶液，并測量所取部分的蛋白含量，用作細(xì)胞分化的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。測量結(jié)果示于下表1中。表權(quán)利要求
1.一種皮膚外用組合物，所述組合物含有構(gòu)樹的提取物作為活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物具有以下至少一方面的效果保濕、抗老化、改善彈性、減少皺紋、緩解粉刺、降低毛孔尺寸、控制皮脂、緩解病痛、保護(hù)皮膚免于刺激、改善膚色和皮膚色調(diào)、減肥、預(yù)防灰發(fā)和預(yù)防粘膜白斑病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的保濕效果為增強(qiáng)皮膚屏障功能或抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分化的效果。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的緩解粉刺的效果為抑制痤瘡丙酸桿菌或炎癥的效果。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的減肥效果為分解甘油三酯或除去脂肪團(tuán)的效果。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述提取物的預(yù)防灰發(fā)或粘膜白斑病的效果為刺激黑色素細(xì)胞中MITF或酪氨酸酶的表達(dá)的效果。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述組合物為化妝品組合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，所述組合物為藥物組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚外用組合物，其中，基于所述組合物的總重量，所述提取物的含量為O. 0001-90重量％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有構(gòu)樹的提取物的組合物，以及更具體地含有構(gòu)樹的提取物作為活性成分，因此能夠更好的增加皮膚水分、改善抗衰老效果，提供更好感染救助、抗菌效果、以及降低毛孔尺寸和控制皮脂的效果，改善血液循環(huán)，分解皮下脂肪，以及通過刺激黑色素合成來預(yù)防毛發(fā)變白。
文檔編號A61P17/00GK103037880SQ201180038032
公開日2013年4月10日 申請日期2011年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者李真锳, 崔向兌, 金寒星, 金智晟 申請人:株式會社愛茉莉太平洋