專(zhuān)利名稱：銀杏達(dá)莫滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于心腦血管擴(kuò)張的藥物組合物，特別涉及以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為原料制備而成的一種口服制劑。
背景技術(shù)：
銀杏提取物含有多種成分，如總黃酮苷、內(nèi)酯、酚酸等，具有擴(kuò)張冠脈血管、腦血管，改善腦缺血產(chǎn)生的癥狀和記憶功能。雙嘧達(dá)莫抑制血小扳聚集，高濃度可抑制血小板釋放。作用機(jī)制可能為(1)抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，治療濃度時(shí)該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高，作用于血小板的A2受體，刺激腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過(guò)這一途徑，血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE)，對(duì)cAMP-PDE的抑制作用弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強(qiáng)力激動(dòng)劑。(4)增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2的作用。
以銀杏總黃酮和雙密達(dá)莫為原料制備而成的注射劑，能減慢麻醉貓和犬心率，對(duì)貓冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯防治作用，并能縮小心肌梗死范圍。對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用明顯，能改善缺血組織供血，降低耗氧量，迅速修復(fù)因缺血而損傷的細(xì)胞組織。因此上述注射劑被廣泛應(yīng)用于臨床治療，并具有良好的治療效果。
此類(lèi)中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過(guò)敏。目前國(guó)內(nèi)用于注射的中藥品種越來(lái)越多，臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過(guò)敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢(shì)，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合液體從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測(cè)。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無(wú)章可循，對(duì)中藥注射劑的配伍研究手段也遠(yuǎn)不如化藥完善。其過(guò)敏原因可能有(1)其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；(2)提取的純度不夠；(3)多種中藥提取，各成分互相作用；(4)含有助溶劑、增溶劑等。
另外，由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于心腦血管擴(kuò)張的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的銀杏達(dá)莫滴丸。本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸，以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸[制備方法]1.藥物原料及其配比1.1銀杏總黃酮的制備取干燥銀杏葉，放入中藥多功能提取罐中，以50％～70％的乙醇進(jìn)行提取2～4次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為＞1.2浸膏，加3～6倍蒸餾水，用鹽酸調(diào)pH值為2～6，沉淀一次或以上，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；1.2雙密達(dá)莫；1.3以g或kg為單位，銀杏總黃酮∶雙密達(dá)莫＝1∶0.3～1∶0.52.基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9用于工業(yè)生產(chǎn)更適用的比例為藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1～1∶5注所述的藥物原料為銀杏總黃酮與雙嘧達(dá)莫的總重量。
4.按照配方給出的比例，稱取銀杏總黃酮、雙嘧達(dá)莫和基質(zhì)，先將基質(zhì)置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱使熔融，再逐步加入銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫并攪拌，使之完全熔融或混融，直至得到含有銀杏總黃酮、雙嘧達(dá)莫和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有銀杏總黃酮、雙嘧達(dá)莫和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機(jī)滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，收縮，成形，即得。
注冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為原料制備而成的注射劑，能減慢麻醉貓和犬心率，對(duì)貓冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯防治作用，并能縮小心肌梗死范圍。對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用明顯，能改善缺血組織供血，降低耗氧量，迅速修復(fù)因缺血而損傷的細(xì)胞組織。因此上述注射劑被廣泛應(yīng)用于臨床治療，并具有良好的治療效果。
此類(lèi)中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過(guò)敏。目前國(guó)內(nèi)用于注射的中藥品種越來(lái)越多，臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。
另外，由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑(沖劑)等，在制備過(guò)程中由于有制粒的工藝，因此會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸與注射劑相比具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與銀杏總黃酮一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，提高了生物利用度，發(fā)揮了高效、速效作用，同時(shí)還有效的避免了注射劑所容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)、患者使用痛苦、使用不方便等缺陷；2.本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且飯前飯后均可含化服用，不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，也避免了其他口服藥物的肝腸首過(guò)效應(yīng)問(wèn)題，使患者用藥更為安全方便；3.制備滴丸的工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，無(wú)粉塵污染，生產(chǎn)成本低。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述銀杏達(dá)莫滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
1.原料銀杏總黃酮雙嘧達(dá)莫2.單一基質(zhì)聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠；
3.組合基質(zhì)以g或kg為單位，按重量份計(jì)，選擇聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精、吐溫等載體進(jìn)行組合試驗(yàn)；3.1兩種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，以1份的硬脂酸聚烴氧40酯或倍他環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中聚乙二醇可以是單一標(biāo)號(hào)或不同標(biāo)號(hào)的混合物；3.2三種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，以1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精或吐溫)與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中聚乙二醇可以是單一標(biāo)號(hào)或不同標(biāo)號(hào)的混合物；3.3四種不同基質(zhì)的組合以g或kg為單位，按重量份計(jì)，以1份的硬脂酸聚烴氧40酯與0.5～5份的羧甲基淀粉鈉(或倍他環(huán)糊精)與0.5～5份的吐溫與1～10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，其中聚乙二醇可以是單一標(biāo)號(hào)或不同標(biāo)號(hào)的混合物；4.藥物與基質(zhì)的比例4.1以g或kg為單位，銀杏總黃酮∶雙密達(dá)莫＝1∶0.3～1∶0.54.2以g或kg為單位，藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9單一基質(zhì)的試驗(yàn)為了觀察藥物原料與不同基質(zhì)配合所制得的銀杏達(dá)莫滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶1、1∶3、1∶9的比例，將藥物原料分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物原料與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1～表3。
表1藥物原料與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1)

表2藥物原料與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶3)

表3 藥物原料與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶10)

兩種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物原料與兩種不同基質(zhì)配合所制得的銀杏達(dá)莫滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，以1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)或倍他環(huán)糊精(β環(huán)糊精)或羧甲基淀粉鈉或吐溫分別與1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物原料與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物原料與不同組合基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4～表6。
表4 藥物原料與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1)

表5 藥物原料與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶3)

表6 藥物原料與兩種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶9)

三種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物原料與三種不同基質(zhì)配合所制得的銀杏達(dá)莫滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，以1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉或吐溫)，及1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物原料與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物原料與不同組合基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7～表9。
表7 藥物原料與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1)

表8 藥物原料與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶3)

表9 藥物原料與三種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶9)

四種不同基質(zhì)的組合試驗(yàn)為了觀察藥物原料與四種不同基質(zhì)配合所制得的銀杏達(dá)莫滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，以1份的硬脂酸聚烴氧40酯(S40酯)分別與0.5份、3份、5份的β環(huán)糊精(或羧甲基淀粉鈉)，及0.5份、3份、5份的吐溫，及1份、5份、10份的聚乙二醇進(jìn)行組合，再將藥物原料與組合基質(zhì)分別以1∶1、1∶3、1∶9的比例相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到3組藥物原料與不同組合基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到3組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10～表12。
表10 藥物原料與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1)

表11 藥物原料與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶3)

表12 藥物原料與四種基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物原料∶基質(zhì)＝1∶9)

由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物原料與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。當(dāng)藥物原料與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開(kāi)始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。當(dāng)藥物原料與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)提高已不明顯。
附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于心腦血管擴(kuò)張的銀杏達(dá)莫滴丸，以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中(1)銀杏總黃酮的制備取干燥銀杏葉，放入中藥多功能提取罐中，以50％～70％的乙醇進(jìn)行提取2～4次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度為＞1.2浸膏，加3～6倍蒸餾水，用鹽酸調(diào)pH值為2～6，沉淀一次或以上，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得；(2)以g或kg為單位，銀杏總黃酮∶雙密達(dá)莫＝1∶0.3～1∶0.5(3)基質(zhì)選自聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠中的一種或兩種以上的混合物；(4)配比以g或kg為單位，藥物原料∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的銀杏達(dá)莫滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯或羧甲基淀粉鈉或β環(huán)糊精或吐溫與聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1所述的銀杏達(dá)莫滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉或吐溫、聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶1～1∶5∶10。
4.如權(quán)利要求1所述的銀杏達(dá)莫滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是S40酯、β環(huán)糊精或羧甲基淀粉鈉、吐溫、聚乙二醇的混合物，其混合比例為1∶0.5∶0.5∶1～1∶5∶5∶10。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的任何一種銀杏達(dá)莫滴丸，其特征在于所述藥物原料與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
6.如權(quán)利要求2或3或4所述的組合基質(zhì)，其特征在于所述的聚乙二醇選自聚乙二醇1000～聚乙二醇20000中的任意一種或兩種以上的混合物。
7.一種用于權(quán)利要求1所述的腦心舒滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成7.1藥物混合液的制備以g或kg為單位，取蜜環(huán)菌濃縮液24份，蜂王漿1份，混勻，即得；7.2基質(zhì)基質(zhì)選自聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；7.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物混合液∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；7.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物混合液和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物混合液和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；7.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；7.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物混合液和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中冷卻收縮成形，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于心腦血管擴(kuò)張的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于心腦血管擴(kuò)張的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用方便，價(jià)格低廉，且在生產(chǎn)中無(wú)污染的銀杏達(dá)莫滴丸。本發(fā)明所涉及的銀杏達(dá)莫滴丸，以銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1823853SQ200510114918
公開(kāi)日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2005年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月16日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司