專利名稱：一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸頭孢噻呋制劑的制備方法，具體說，是涉及一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢噻呋為第三代頭孢菌素類具有廣譜抗菌活性的藥物，對各種革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、沙門氏菌、胸膜肺炎放線桿菌等)、革蘭氏陽性菌(如葡萄球菌、鏈球菌等)及一些厭氧菌都有很強(qiáng)的抗菌活性，其分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不被內(nèi)酰胺酶破壞，因此不會產(chǎn)生抗 藥性或交叉抗藥性。選擇性作用于轉(zhuǎn)錄肽酶而阻斷粘肽的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺失而達(dá)到殺菌作用。本品毒性極低，并具有無奶抗、無致畸性、致癌性、遺傳毒性和免疫毒性等優(yōu)勢。肌內(nèi)注射后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間約為I. 8小時(shí)。本品在體內(nèi)分布廣泛，但不能透過血腦屏障。血中和組織中藥物濃度高，有效血藥濃度維持時(shí)間較長，消除緩慢，半衰期長(Τ1/2β約為20.3小時(shí))。在體內(nèi)能生成有活性的代謝物脫呋喃甲酰頭孢噻呋，并進(jìn)一步代謝為無活性的產(chǎn)物從尿和糞中排泄。此外，本品的獨(dú)特之處在于其在感染組織中的含量比在非感染組織高2-4倍，呈有目標(biāo)的集中分布，發(fā)揮藥物作用。現(xiàn)有臨床中，可用于治療或控制豬細(xì)菌性感染或混合感染，如豬因多種病原體混合感染所致的呼吸道綜合征、子宮內(nèi)膜炎、母豬產(chǎn)后無乳綜合癥、無名高熱等；用于治療奶牛急、慢(隱)性乳房炎、急性子宮炎及感染溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌和昏睡嗜血桿菌引起的牛呼吸道病(運(yùn)輸熱、肺炎)；也可用于治療感染壞死性梭菌和產(chǎn)黑素類桿菌引起的牛急性趾間壞死(腐蹄病，蹄叉炎)及口蹄疫繼發(fā)感染癥。現(xiàn)有的鹽酸頭孢噻呋各種制劑均存在溶出度較低，生物利用度不高等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、制劑性能穩(wěn)定、溶出度穩(wěn)定及高生物利用度的鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，具體包括如下步驟
a)取鹽酸頭孢噻呋置粉碎機(jī)內(nèi)粉碎至90%顆粒粒徑<20μπι后混料；
b)取植物油加熱至14(Tl50°C保溫50 60分鐘滅菌，再冷至室溫；
c)在步驟a)所得的鹽酸頭孢噻呋粉料中加入步驟b)所得植物油中，攪拌均勻，加入失水山梨醇脂肪酸酯，繼續(xù)攪拌均勻，使完全分散成混懸液；
d)將步驟c所得混懸液經(jīng)均質(zhì)機(jī)超細(xì)化，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。作為一種優(yōu)選方案，所述的鹽酸頭孢噻呋與植物油的質(zhì)量比為I :14 19，優(yōu)選為I 16 18，最佳為 I 16. I 17. I。作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的鹽酸頭孢噻呋與失水山梨醇脂肪酸酯的質(zhì)量比5 6 :1，優(yōu)選為5 5. 8 :1。
I.作為更進(jìn)一步優(yōu)選方案，步驟d)中均質(zhì)機(jī)超細(xì)化的具體操作為將鹽酸頭孢噻呋混懸液裝入高性能球磨機(jī)中球磨5 10分鐘，將混懸液打細(xì)，至混懸液中90%粒子粒徑(15Mm完成超細(xì)化。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其制備工藝簡單，原料廉價(jià)易得，且所得制劑性能穩(wěn)定，符合藥典相關(guān)規(guī)定，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，因此其應(yīng)用前景十分廣闊。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例及對比例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)、完整地說明。實(shí)施例I
稱取鹽酸頭孢噻呋5. 4g置粉碎機(jī)粉碎至90%以上顆粒粒徑< 20Mm ;取IOOmL注射級大豆油于容器中加熱至140°C攪拌滅菌60分鐘，冷卻至室溫；在冷卻后的大豆油中加入述粉 碎后的鹽酸頭孢噻呋，攪拌使分散均勻；在攪拌狀態(tài)下緩緩加入失水山梨醇脂肪酸酯，攪拌均勻攪拌分散均勻，繼續(xù)攪拌均勻，使完全分散成混懸液；將所得混懸液經(jīng)均質(zhì)機(jī)超細(xì)化，具體操作為將鹽酸頭孢噻呋混懸液裝入高性能球磨機(jī)中的四個(gè)不銹鋼容器內(nèi)，啟動球磨機(jī)5 lOmin，將混懸液打細(xì)，使90%以上的粒子< 15Mm，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。將所得鹽酸頭孢噻呋混懸注射液按照進(jìn)口獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2006年版及中國獸藥典2010版附錄標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行檢測，其主要檢測項(xiàng)目包括鹽酸頭孢噻呋標(biāo)示含量，粒徑和沉降比；具體檢測結(jié)果如表I所示。表I本品主要檢測指標(biāo)比對表
權(quán)利要求
1.ー種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于，具體包括如下步驟 a)取鹽酸頭孢噻呋置粉碎機(jī)內(nèi)粉碎至90%顆粒粒徑<20Mm后混料； b)取植物油加熱至14(Tl50°C保溫50 60分鐘滅菌，再冷至室溫； c)在步驟a)所得的鹽酸頭孢噻呋粉料中加入步驟b)所得注射用油中，攪拌均勻，加入失水山梨醇脂肪酸酷，繼續(xù)攪拌均勻，使完全分散成混懸液； d)將步驟c)所得混懸液經(jīng)均質(zhì)機(jī)超細(xì)化，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于所述的鹽酸頭孢噻呋與注射用油的質(zhì)量比為I : 14 19。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于所述的鹽酸頭孢噻呋與失水山梨醇脂肪酸酯的質(zhì)量比為5 6 :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，其特征在于步驟d)中均質(zhì)機(jī)超細(xì)化的具體操作為將鹽酸頭孢噻呋混懸液裝入高性能球磨機(jī)中球磨5 10分鐘，將混懸液打細(xì)，至混懸液中90%粒子粒徑< 15Mm完成超細(xì)化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，具體包括如下步驟a)取鹽酸頭孢噻呋置粉碎機(jī)內(nèi)粉碎至90%顆粒粒徑≤20μm后混料；b)取植物油加熱至140~150℃保溫50～60分鐘滅菌，再冷至室溫；c)在步驟a)所得的鹽酸頭孢噻呋粉料中加入步驟b)所得植物油中，攪拌均勻，加入失水山梨醇脂肪酸酯，繼續(xù)攪拌均勻，使完全分散成混懸液；d)將步驟c所得混懸液經(jīng)均質(zhì)機(jī)超細(xì)化，即得所述鹽酸頭孢噻呋混懸注射液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制備鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的方法，制備工藝簡單，原輔料廉價(jià)易得，且所得制劑性能穩(wěn)定，療效顯著，與同類產(chǎn)品相比較而言性價(jià)比高，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)于2010版藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，因此其應(yīng)用前景十分廣闊。
文檔編號A61K31/546GK102813623SQ20121034635
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者陳懿, 王文可, 曹建東, 方瑋, 程瑤 申請人:上海同仁藥業(yè)有限公司