專利名稱：一種治療支氣管哮喘的中藥外用膏劑及其制備方法
一種治療支氣管哮喘的中藥外用膏劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明設(shè)計中藥領(lǐng)域尤其設(shè)計治療哮喘外用中藥劑型及其制備方法。 [背景技術(shù)]
哮喘，又稱"哮吼"，是一種以發(fā)作性呼吸困難，伴喉間痰鳴有聲為主癥的呼吸系統(tǒng)常見病。西醫(yī)學 稱之為"支氣管哮喘"，認為與機體反應(yīng)性及神經(jīng)因素有關(guān)。本病是一種為害嚴重的多發(fā)病、難治病。統(tǒng) 計資料顯示我國哮喘的患病率為0.5 2.0%,而且隨著生活環(huán)境中污染源的劇增，患病率有逐漸增加之 勢。本病可發(fā)生于任何年齡，但半數(shù)以上在12歲以前起病的哮喘患兒中，約有70%起病于3歲之前。由 于哮喘的發(fā)生與機體反應(yīng)性高(過敏體質(zhì))有關(guān)，故該病治療上主要是控制發(fā)作，欲求根治則十分困難， 是以廣大患者罹患本病后多數(shù)反復發(fā)作，纏綿難愈，病久成虛，嚴重影響著生產(chǎn)能力和生活質(zhì)量。
對于本病的治療，以往中醫(yī)主要經(jīng)口給藥，西醫(yī)則口服給藥、肌肉注射或輔以靜脈給藥。由于該病病 程長，易復發(fā)，發(fā)無定時，長期中西藥物治療不但給病人帶來諸多負擔和不便，而且易發(fā)生毒副作用，兒 童患者長期服藥尤難接受，因此有必要尋找一種安全有效、方便快捷、適合各年齡段患者使用的非口服用 藥。本發(fā)明就是為滿足此種臨床需要研制而成的。
本發(fā)明的目的是根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，采用穴位貼敷藥物的傳統(tǒng)中醫(yī)內(nèi)病外治方法，提出一種治療哮喘 的中藥外用膏劑及其制備方法
一、本發(fā)明中中藥外用膏劑主要由以下成份組成
生川烏60g，生草烏60g，生天南星60g,桑白皮120g，桔梗60g,地龍90g，豬牙皂20g，白芷60g， 肉桂60g， 丁香20g，烏藥60g，細辛20g。
(1)本發(fā)明中藥處方用中醫(yī)藥君、臣、佐、使理論分析處方配伍
本方十二味藥，其中生川烏、生草烏為君；天南星、豬牙皂、桑白皮、桔梗為臣；白芷、肉桂、丁香、 烏藥、地龍為佐；細辛為使。二君、四臣、五佐。所以如此組織藥物，是由于哮喘病病機為內(nèi)有伏痰(宿 根)，外有時邪(誘因)，外內(nèi)合邪發(fā)病以及哮喘發(fā)作時氣機逆亂，氣道攣急、肺氣升降不利的病理過程決 定的。
首先是內(nèi)有伏痰，深伏膈上，發(fā)之不出，攻之不及，化之不動，是哮喘難于治愈的根本原因。本方選 用生川烏、生草烏為君。川烏味辛性熱，有毒。《本經(jīng)》謂其"除寒濕痹，咳逆上氣，破積聚寒熱"；《別 錄》言其"消胸上痰冷，食不下，心腹冷疾"[6]，此誠"膈上病痰"之克星也。草烏與川烏性味相同，功 用相似，而搜風勝濕、散寒止痛、開頑痰、治頑結(jié)之力更勝川烏，故以二味為君，可直搗宿根巢穴而破散 之，是"主病之謂君"也。
川烏、草烏直搗伏痰巢穴，發(fā)散其邪，猶恐不能即克，乃以天南星、豬牙皂、桑白皮、桔梗輔之。天 南星味苦辛、性溫，有毒，入肺、肝、脾經(jīng)。有燥濕化痰、祛風定驚、消腫散結(jié)之功用，為臨床治療寒痰、 濕痰之要藥；豬牙皂，味辛咸，性溫，有小毒。入肺與大腸經(jīng)。辛溫走竄，咸以軟堅消痰，入鼻則嚏，入 口則吐，有強烈的滌痰、通竅功效。以二者為臣，可大大增加祛痰散結(jié)之力。桑白皮味甘性寒，入手太陰 肺、足太陰脾經(jīng)?！端幤坊x》云"桑皮，……體輕色白，專入肺經(jīng)，疏氣散熱，主治喘滿咳嗽，熱痰唾 血，皆由實邪郁遏，肺竅不得通暢，借此滲之散之，以利肺氣，諸證自愈。故云瀉肺之有余，非桑皮不可"。 二烏、南星、豬牙皂，性皆偏溫，桑白皮甘寒，瀉肺利氣，與君藥協(xié)同而監(jiān)制其熱。桔梗味苦辛，性平， 入肺、胃經(jīng)。王孟英謂其"開肺氣之結(jié)，宣心氣之郁，上焦藥也"。本方用之， 一方面以其祛痰之功輔助 君藥以化痰；另一方面用其開提肺氣之功調(diào)理氣機，與桑白皮一升一降，使逆亂之肺氣宣達肅降恢復正常， 故以之為臣藥。
在君藥、臣藥化痰、滌痰、調(diào)理氣機的基礎(chǔ)上，佐以白芷疏風通竅，解散表邪；肉桂補元陽，除積冷， 為扶正治本之品，正如萬軍直沖敵營，而此為糧草輜重之供應(yīng)；丁香溫中，溫腎降逆，烏藥順氣寬胸，對 君藥、臣藥的作用是多方面的補充，所謂"應(yīng)臣之謂使"是也。地龍一名蚯蚓，味咸性寒，入肝肺二經(jīng)。 有清熱、定驚、通絡(luò)解痙的功效，以之為佐，既可緩解氣道之攣急，又可監(jiān)制君臣藥之溫熱，所謂"應(yīng)醫(yī) 之為佐"是也。另有細辛辛溫，入肺、腎二經(jīng)，功專開竅疏風、散寒止痛，《藥品化義》稱"若寒邪入里， 而在陰經(jīng)者，以此從內(nèi)托出"，是以細辛為使，取其味辛性溫，開竅，引諸藥之力入于內(nèi)，達于腎，而復 散寒外出，使邪無所遁也。君臣佐使相合，共奏祛頑痰，理氣機，開竅通絡(luò)、止咳定喘之效。以之制成軟 膏貼于風門、肺俞穴位，風門穴可疏散風邪，調(diào)理氣機，又可以刺激督脈,振奮陽氣，以利扶正驅(qū)邪。肺 俞穴有調(diào)肺氣，補勞損，清虛熱，和營血作用。臨床上針刺、灸療風門治療感冒、咳喘均有顯著療效，而 歷代醫(yī)家刺灸肺俞治療肺痿、癆瘵、胸滿上氣，喘嗽吐血等重癥不勝枚舉。以本方貼敷此四穴上，藥力通 過穴位吸收，內(nèi)達臟腑，外徹毛竅，邪氣外散，正氣調(diào)勻，哮喘自平。
(2)本發(fā)明用中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論分析選穴貼敷
根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論，背穴是臟腑之氣輸注出入的特殊穴位，雖屬足太陽膀胱經(jīng)，但實與五臟六腑功能 息息相關(guān)。故于肺俞穴貼藥，有很好的調(diào)理肺氣功能，可使處方中各種藥物的功效，在肺臟內(nèi)發(fā)揮作用。 風門雙穴在肺俞雙穴之上1寸，當?shù)诙刈导幌屡蚤_1. 5寸,系足太陽膀胱經(jīng)與督脈的會穴。該穴善治 外感發(fā)熱，咳嗽等病證故又名熱府；以其與外邪侵肺關(guān)系密切而名之曰"風門"。將藥膏貼于本穴上，一 方面，藥物作用將較快內(nèi)透于肺；因其經(jīng)絡(luò)屬足太陽膀胱經(jīng)，太陽主表，作用為開，故有較好的疏散表邪， 使內(nèi)邪外散的作用；同時該穴與督脈相通，必易引動陽氣，起到扶正驅(qū)邪的作用。因而，本發(fā)明將貼敷穴 位選在肺俞、風門雙四穴上，是在中醫(yī)經(jīng)絡(luò)輸穴理論指導下確定的。
二、本發(fā)明的制備方法是
按本發(fā)明處方，取生川烏、生草烏、天南星混合粉碎成極細粉末；丁香、細辛、肉桂、白芷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油8小時，收集揮發(fā)油、水溶液留用；烏藥、豬牙皂、地龍、桑白皮、桔梗，加水煎煮3 次，每次加水8倍，煎煮1小時，合并煎液及上述提取揮發(fā)油后的水溶液，濾過，濃縮至相對密度為1. 30 1.35 (8(TC測)，取出，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉；將上述兩種細粉混勻，取對羥基苯甲酸乙酯2.5g， 溶于少量乙醇中，取羊毛脂120g，凡士林580g，固體石蠟適量(約45g),加熱熔化；加入上述細粉、揮 發(fā)油、對羥基苯甲酸乙酯的乙醇溶液及氮酮10g，膠體磨研磨均勻，分裝,Co輻射滅菌(輻照劑量為IOKGY)， 即得。共制成10OOg軟膏。
三、本發(fā)明藥效學實驗如下
根據(jù)國家對中藥外用膏劑的要求，本發(fā)明完成了相關(guān)的藥效學試驗，具體結(jié)果如下
1、 對小鼠的止咳作甩試驗用氨水引起小鼠咳嗽，通過測定小鼠咳嗽的潛伏斯和3分鐘內(nèi)咳嗽的次 數(shù)，觀察本發(fā)明的止咳作用，結(jié)果表明，本發(fā)明對氨水引起的咳嗽有延長期咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù)的 作用。
2、 對小鼠的祛痰作甩試驗用酚紅作為祛痰效果指示劑，通過測定小鼠由呼吸道粘膜排出的酚紅量， 觀察本發(fā)明的祛痰作用。結(jié)果表明本發(fā)明對呼吸道粘膜排出的酚紅量增多，提示其有明顯的祛痰作用。
3、 對豚鼠的平喘作用①試驗以氣霧法吸入組織胺、乙酰膽堿，引起豚鼠支氣管收縮、氣道痙攣， 造成喘息、窒息，從而導致豚鼠抽搐、跌倒。利用此模型，觀察本發(fā)明的平喘作用。結(jié)果表明，本發(fā)明太、 中劑量對致喘藥引起豚鼠喘息有顯著的平喘作用。②試驗運用1%卵蛋白霧化吸入致敏，3%卵蛋白攻擊誘
發(fā)支氣管模型。利用此模型，觀察本發(fā)明對過敏性豚鼠支氣管哮喘的潛伏時間、出現(xiàn)抽搐時間及跌倒時間， 結(jié)果，本發(fā)明大中劑量組對過敏性豚鼠支氣管哮喘有明顯延長潛伏時間、出現(xiàn)抽搐時間及跌倒時間，與模 型組比較差異顯著。本發(fā)明大劑量組作用優(yōu)于消喘膏對照組。表明本發(fā)明對豚鼠過敏性支氣管哮喘有明顯 的平喘作用。
4、 抗炎作用本實驗觀察了本發(fā)萌對蛋清所致大鼠足跖腫脹及二甲笨所致小鼠耳腫脹兩種炎癥模型 的影響，實驗結(jié)果表明，本發(fā)明有明顯抑制炎癥腫脹及滲出作用。
5、 對免疫功能的影響、以血清中抗羊紅細胞抗體為指標，觀察本發(fā)明對小鼠體液免疫功能的影響， 結(jié)果表明本發(fā)明有顯著增強體液免疫功能的作用；采用二硝基氟笨(DNFB)為抗原的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的 方法，觀察本發(fā)明對小鼠細胞免疫功能的影響，結(jié)果表明該藥有明顯增強遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的作用以單位 時間內(nèi)血清中碳粒廓清指數(shù)為指標，觀察本發(fā)明對小鼠非特異性免疫功能的影響，結(jié)果顯示，本發(fā)明對小 鼠非特異性免疫功能無明顯影響。
6、 對小鼠慢性支氣管、炎模型的影響試驗以單一香煙為刺激物，造成小鼠慢性支氣管炎(慢支) 模型。觀察了本發(fā)明穴位給藥對小鼠慢支的影響。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明可減輕小鼠支氣管粘膜炎癥浸潤、 上皮細胞脫落、出血及減少管腔分泌物，降低支氣管總面積與腔面積的比值。病變程度明顯輕于模型組。
7、 抗過敏試驗用大鼠同種被動過敏反應(yīng)(PCA)的方法觀察受試藥對于I型變態(tài)反應(yīng)的作用。結(jié)
果顯示，本發(fā)明中、大劑量組均可明顯地縮小致敏大鼠皮內(nèi)藍斑面積，與模型組比較(P<0.01)，抵制率 分別為48.72~69.23%同時各給藥組均能降低皮膚對伊文斯藍的滲出(P<0.05、 P<0.01)，抵制分別為 40~70fl/。。證明本發(fā)明有抗I型變態(tài)反應(yīng)的作用。
8. 毒性試驗
8.1急性毒性試驗大、小劑量組分別對家兔完整皮膚和破損皮膚一次外涂本發(fā)明6g/100g (相當于生 藥4.14g/100g)、 3g/100g (相當于生藥2.07/100g)， 一時二次，給藥后觀察7天，結(jié)果給藥后7天未見動 物出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)與死亡。
8.2皮膚刺激試驗本發(fā)明分別涂于家兔完整和破損皮膚，觀察單次給藥及連續(xù)給藥7天后皮膚刺激 反應(yīng)。結(jié)果均未見到水腫形成，個別動物皮膚呈微紅或淡紅反應(yīng)， 一般72小時后可恢復正常；皮膚形
態(tài)學觀察無病理改變。
8.3皮膚過敏試驗用2,4-二硝基氯笨為陽性對照，觀察本發(fā)明對皮膚的過敏性，實驗結(jié)果表明,本
發(fā)明對皮膚無致敏作用。
8.4長期毒性試驗本發(fā)明按2g/100 (相當于生藥1.38g/100g)、 lg/100 (相當于生藥0.69g/100g)、 0.5g/100g (相當于生藥0.35/100)給豚鼠破損皮膚涂藥12周，停藥恢復期觀察2周，各組動物一般狀態(tài)、 體重增長速度、血液及血清生化檢査、臟器系數(shù)及病理組織學檢查均未見明顯變化，表明本發(fā)明安全無毒。
9. 透明吸收試驗在透皮給藥后，用HPLC方法直接測定血中次烏頭堿含量。試驗用大白兔，背部脫 毛后，大面積涂布本發(fā)明(1.667g/kg.50cm2/kg)，經(jīng)0、 1、 4、 8、 12、 24h從耳靜脈取血測定血楽中次烏 頭堿濃度。藥時曲線分析，符合有滯后時間的一級吸收和一級消除和一室模型。滯后時間為0.99h,消除 半衰期為7~12h。統(tǒng)計矩法得到的曲線下面積(AUCO-24)為8.84ug.h/nil，平均駐留時間(MRT)為l化8h。 表明通過控制給藥面積和劑量可以達到安全有效用藥。
10. 藥物穩(wěn)定性的研究
按《新藥審批辦法》的有關(guān)規(guī)定，我們還觀察到，本發(fā)明質(zhì)量穩(wěn)定，常溫下保存二年，有效性未發(fā)生 改變。
本發(fā)明的功能主治如下
宜肺利氣，溫化寒痰。適用于支氣管哮喘發(fā)作期輕、二度(寒哮證)。癥見呼氣氣促，喉中有哮鳴音， 喘息不得臥，口唇紫紺，咳嗽氣逆，咳痰白粘或清稀多泡沫，口不渴或渴喜熱飲，舌苔白滑，脈浮緊等。 本發(fā)明的使用方法如下
將本處方制得的中藥膏劑貼敷于患者的肺俞穴和風門穴二對穴位，每兩天換藥一次，用以治療支氣管 哮喘發(fā)作期輕、二度。
本發(fā)明臨床實驗結(jié)果如下
根據(jù)中國對中藥外用膏劑的要求，本發(fā)明在相關(guān)臨床試驗單位實施了藥品I、 n、 m期臨床實驗， 整個臨床實驗符合中國對藥品的相關(guān)規(guī)定，其具體結(jié)論如下
(1) I期臨床實驗結(jié)論
30名志愿受試者用藥前后血壓、心率、呼吸、體溫、體重均未出現(xiàn)異常。
用藥前后30名志愿受試者血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及肝腎功能、心電圖均未出現(xiàn)異常。
30名志愿受試者中有3例(14號、16號和17號)用藥后第6天出現(xiàn)局部皮疹、瘙癢，未經(jīng)用藥持續(xù) 6 24小時自行緩解，考慮與本藥或膠布過敏可能有關(guān)；少數(shù)受試者出現(xiàn)貼膠布處皮膚輕度紅、癢。 結(jié)論本發(fā)明安全可靠，無明顯毒副作用，可進入II期臨床試驗。
(2) II期臨床實驗結(jié)論
兩組符合試驗方案共226例，其中試驗組符合試驗方案114例，中醫(yī)證候臨床顯控率65.79% (臨床控制 率+顯效率)；對照組符合試驗方案112例，顯控率54.46%，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組中醫(yī)證候療效比較，差異 有顯著性意義，試驗組優(yōu)于對照組。兩組支氣管哮喘療效比較:試驗組控顯率64.91%;對照組顯控率51.79%， 經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組差異無統(tǒng)計學意義。
兩組肺功能檢查指標(FEV1實測值占預計值百分比、PEFK實測值占預計值百分比、FEV1/FVC)治療前 后比較，兩組均無顯著性差異。
安全性評價本次臨床試驗共有8例出現(xiàn)敷貼處皮膚皮疹、瘙癢，其中試驗組6例，對照組2例。共 有2例持續(xù)，其它自行緩解及消失，考慮均與試驗藥物有關(guān)。未觀察到其它不良反應(yīng)，未觀察到試驗藥物 對心、肝、腎功能、血液系統(tǒng)有異常影響。
結(jié)論本發(fā)明治療支氣管哮喘急性期(冷哮證)療效確切，用藥安全。建議繼續(xù)進行III期臨床試驗， 進一步觀察安全性及有效性。
(3) III期臨床實驗結(jié)論
本發(fā)明處方由川烏、草烏、天南星、肉桂、丁香、細辛、白芷等藥物組成，該藥通過體表腧穴貼敷給藥， 調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，有通經(jīng)絡(luò)、利肺氣、祛痰化濁、止晐平喘的作用。本次試驗通過觀察本發(fā)明對支氣管哮喘急性 發(fā)作期(冷哮證)治療前后喘息、哮鳴音等主要癥狀體征變化及肺功能檢查FEV1 (%)、 FEV1/FVC (%)、 PEFR (L/S)等變化情況，客觀評價本發(fā)明治療支氣管哮喘急性發(fā)作期(冷哮證)的臨床療效。
兩組符合試驗方案共427例，其中試驗組符合試驗方案322例，中醫(yī)證候臨床顯控率55.0% (臨床控制 率+顯效率)；對照組符合試驗方案105例，顯控率50.5%,經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組中醫(yī)證候療效比較，無統(tǒng)計 學差異；兩組支氣管哮喘療效比較試驗組控顯率52.2%;對照組顯控率43.8%，經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組差異 無統(tǒng)計學意義。
兩組肺功能檢査指標(FEV1實測值占預計值百分比、PEFR實測值占預計值百分比、FRV1./FVC)治療前后比較，兩組均有顯著性差異;兩組比較，無統(tǒng)計學差異。
兩組嗜酸性粒細胞絕對計數(shù)治療后比較分析:試驗組治療前后比較，經(jīng)配對t檢驗，P<0.05，有統(tǒng)計 學差異，對照組治療前后無統(tǒng)計學差異。
安全性評價本次臨床試驗共發(fā)生不良事件17樹r試驗組m樹,.不良事件發(fā)生率3J鄉(xiāng)T對照組4 例，不良事件發(fā)生率3.67%。不良事伴中路例為敷賂處局部皮膚瘙癢，試驗組12例:，對照組4例，停甩 藥物后均自行緩解及消失，考慮均與試驗藥物及.(或)貼敷膠布過敏有關(guān)。1樹試驗期:間出現(xiàn)扁桃體局圍 膿腫，研究者考慮與試驗藥物無關(guān),.未觀察到其它臨床不良反應(yīng).。實驗室安全性檢査未觀察到試驗藥物對 心、肝、腎功能、血液系統(tǒng)有異常影響。
結(jié)論:本發(fā)明治療支氣管哮喘(中醫(yī)辨證冷哮證)療效確切,使用較為方便，除少數(shù)患者出觀局部敷 貼處皮膚瘙癢外，未見其它融作用。建議申報注冊，使該藥B艮務(wù)于臨床。
本發(fā)噴為洽療支氣管哮喘提供了一條新的途徑，雖然本發(fā)BJ在哮喘急行發(fā)作期:作用皿及作用:速度、沒
有西醫(yī)西藥治療快,但在支氣管哮喘發(fā)作期前期或二度發(fā)作雜有 S顯效果，也就是說，能夠極大緩解患者
癥狀，減輕痛苦，為避兔支氣管哮喘進一歩惡化提供了一條可循之路。另外，本發(fā)嘴為外用產(chǎn)品,未經(jīng)過
人體肝臟滅活代謝，腎臟代.謝排毒，較之于西藥及其口服藥，具有相當高的安全性。如果從中醫(yī)藥理論:， 按照國際先進的現(xiàn)代制藥技術(shù),相信本發(fā)吸一定能夠取得更進一步的療效。
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管哮喘的中藥外用膏劑由以下成份組成生川烏60g 生草烏60g 生天南星60g 桑白皮120g桔梗60g地龍90g豬牙皂20g白芷60g肉桂60g丁香20g烏藥60g 細辛20g。
2. —種治療支氣管哮喘的中藥外用膏劑的制備方法，其步驟是以上十二味，取生川烏、生草烏、天南星混合粉碎成極細粉末；丁香、細辛、肉桂、白芷，水蒸氣蒸 餾法提取揮發(fā)油8小時，收集揮發(fā)油、水溶液留用；烏藥、豬牙皂、地龍、桑白皮、桔梗，加水煎煮3次, 每次加水8倍，煎煮1小時，合并煎液及上述提取揮發(fā)油后的水溶液，濾過，濃縮至相對密度為1.30 1.35 (80℃測)，取出，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉；將上述兩種細粉混勻，取對羥基苯甲酸乙酯2.5g,溶 于少量乙醇中，取羊毛脂120g,凡士林580g，固體石蠟適量(約45g)，加熱熔化；加入上述細粉、揮發(fā) 油、對羥基苯甲酸乙酯的乙醇溶液及氮酮10g，膠體磨研磨均勻，分裝，60Co輻射滅菌(輻照劑量為IOKGY)， 即得。共制成1000g軟膏。
全文摘要
一種治療支氣管哮喘的中藥外用膏劑屬于外用中藥膏劑，其處方由以下成分組成生川烏、生草烏、生天南星、桑白皮、桔梗、地龍、豬牙皂、白芷、肉桂、丁香、烏藥、細辛。其制備方法是取生川烏、生草烏、天南星混合粉碎成極細粉末；丁香、細辛、肉桂、白芷，水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油；烏藥、豬牙皂、地龍、桑白皮、桔梗，加水煎煮，合并煎液及上述提取揮發(fā)油后的水溶液，濾過，濃縮，減壓干燥成干膏，粉碎成細粉；將上述兩種細粉混勻，取對羥基苯甲酸乙酯，溶于少量乙醇中，取羊毛脂，凡士林，固體石蠟，加熱熔化；加入上述細粉、揮發(fā)油、氮酮10g，膠體磨研磨均勻，分裝即得。將制得的膏劑貼敷于肺俞穴和風門穴，用以治療支氣管哮喘。
文檔編號A61K36/88GK101342280SQ20081004899
公開日2009年1月14日 申請日期2008年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月28日
發(fā)明者潘浩宇 申請人:潘浩宇