專利名稱：新疆阿魏精油及其制備方法和制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于植物藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種由草藥提取物的制備方法和制藥用途。
背景技術(shù)：
阿魏主要分布于地中海、中亞及其鄰近的內(nèi)陸干旱荒漠地區(qū)，我國約有26種1變種，是僅產(chǎn)于新疆的稀有藥材，《中華人民共和國藥典》收載品種為新疆阿魏(Sin kiangensis K.N.shen)和阜康阿魏(F.fukanensis K.N.shen)，新疆阿魏僅產(chǎn)于新疆伊犁地區(qū)，阜康阿魏產(chǎn)與新疆昌吉地區(qū)。阿魏是從阿魏屬(Ferula L.)植物的根或莖中得到的一種油膠樹脂之風(fēng)干塊狀物，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及驅(qū)風(fēng)的功能，主要用于治療腸胃系統(tǒng)的疾患。新疆阿魏的藥理作用可以分為二類，一是阿魏原植物藥的藥理作用具有抗凝血作用；興奮神經(jīng)及祛痰作用；抗早孕作用；抗炎作用；免疫功能調(diào)節(jié)作用；抗胃潰瘍作用；二是阿魏中的化學(xué)組份或化學(xué)成分的藥理作用阿魏精油對三種賀癬菌試驗有抑制作用；阿魏酸鈉亦稱血小板環(huán)氧酶抑制劑，具有抗氧化作用；對心肌的保護(hù)作用；抗腹瀉作用；肝臟的保護(hù)作用；抑制腫瘤作用等。但是，對阿魏抗胃潰瘍作用的化學(xué)組份知之甚少，也沒有將阿魏精油作為用于治療胃潰瘍病的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療胃潰瘍病的藥物新疆阿魏精油及其制備方法，新疆阿魏精油是采用水蒸氣蒸餾法或溶劑冷浸法用新疆阿魏樹脂提取，提取率8％～12％，折光值為1.52，為黃色液體，其主要成分為硫環(huán)化合物81.46％、硫代烷11.06％、萜烯類4.28％、其他硫化物0.87％、醇類0.61％、砜類0.33％和其他化合物0.39％。
新疆阿魏精油的制備方法一是水蒸氣蒸餾法，其提取步驟為取新疆阿魏樹脂0.1～10份，加1～100份水，沸騰4～8小時，取溜出液；加2～3倍的無水乙醚萃取，取醚層，棄水層；醚層減壓回收溶劑，得到阿魏精油0.01～1.2份；二是溶劑冷浸法，其提取步驟為取新疆阿魏樹脂0.1～10份，加0.25～25份石油醚，振搖，放置24小時，過濾，重復(fù)3次，合并濾液，減壓回收石油醚，得到阿魏精油0.01～1.2份。
新疆阿魏精油可以制成片劑、膠囊或軟膠囊。其中，新疆阿魏精油片劑的制備步驟為先用阿魏提取精油，按精油∶β-環(huán)糊精1∶7比例在40℃下包合10分鐘，低溫干燥備用，將β-環(huán)糊精包合物加入糖粉和粘合劑制軟材，過篩制顆粒，干燥后加入硬脂酸鎂，混勻，壓片；新疆阿魏精油膠囊的制備步驟為先用阿魏提取精油，按精油∶β-環(huán)糊精1∶7比例在40℃下包合10分鐘，低溫干燥備用，將β-環(huán)糊精包合物加入糖粉和粘合劑制軟材，過篩制顆粒，裝膠囊；新疆阿魏精油軟膠囊的制備步驟為先用阿魏提取精油，按明膠∶甘油∶水2∶1∶2的比例制成膠片，用壓制法壓制成型。
新疆阿魏精油作為治療胃潰瘍的藥劑優(yōu)于雷尼替丁，可以是片劑、膠囊和軟膠囊等劑型，每片或每粒含精油0.375g，相當(dāng)于阿魏藥材4.5g，成人1日3次，每次3粒。
本發(fā)明主要以雷尼替丁作陽性對照，比較新疆阿魏精油的抗?jié)冏饔谩?br> (一)對幽門結(jié)扎所致大鼠胃潰瘍的影響選健康Wistar大鼠120只，體重271±20g，雌雄各半，隨機分成11組，NS對照組，不同劑量的精油組和雷尼替丁組。分別IgNS10ml/kg；精油組劑量分別為0.2ml/kg、0.1ml/kg、0.05ml/kg；雷尼替丁組雷尼替丁30mg/kg。每日ig1次，連續(xù)8天，于d7天開始禁食，不禁水。禁食74h后各鼠在乙醚麻醉下，無菌操作打開腹腔結(jié)扎幽門。術(shù)后在禁食進(jìn)水12小時后，將大鼠擊昏，放血處死，結(jié)扎賁門，取胃，搜集胃液，測pH值。胃液離心后去除食物殘渣，準(zhǔn)確測胃液量，并按麥特(Mett)的毛細(xì)管法測胃蛋白酶活性結(jié)果見表1。將大鼠胃大彎剪開，用NS沖洗胃殘留物，用10％富爾馬林固定，在解剖顯微鏡下測潰瘍面積及出血點數(shù)，結(jié)果見表1。
表1精油對幽門結(jié)扎所致大鼠胃潰瘍的影響

注括號內(nèi)為動物數(shù)或樣本數(shù)，上述兩種藥與NS組比較，*p＜0.05，**p＜0.01結(jié)果表明，精油組三個劑量同鹽水組比較均可使所致大鼠胃液PH值升高，胃蛋白酶活性降低以及潰瘍指數(shù)降低。
(二)對利血平誘發(fā)小鼠潰瘍的影響選健康NIH小鼠120只，體重19.1±1.8g，雌雄各半，隨機分成11組，生理鹽水(NS)對照組，不同劑量的精油組和雷尼替丁組，分別ig.NS10mi/kg；精油劑量分別為0.28ml/kg、0.14ml/kg、0.07ml/kg；雷尼替丁組劑量4.2mg/kg。各組每天1次連續(xù)ig.7天，于第6天ig.后進(jìn)食24小時，第7天各組ig.1小時后，經(jīng)皮下注射利血平10mg/kg。6小時后ig.1％福爾馬林1ml/只，30分鐘后頸椎脫位處死動物，解剖取胃，沿胃大彎剖開，緩慢沖洗胃內(nèi)容，放在載玻片上展開，在解剖鏡下(1×6.3)觀察測量計算出血點。各組均與NS組對照進(jìn)行比較。結(jié)果見表2。
表二精油對利血平所致大鼠胃潰瘍的影響

注各組均與NS組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
表二結(jié)果表明，精油組的0.28mg/kg和0.14ml/kg均能對利血平所致小鼠胃潰瘍有預(yù)防作用并明顯抑制潰瘍指數(shù)。
(三)對冰乙酸燒灼型胃潰瘍的治療作用選健康Wistar大鼠120只，體重207.8±18.76g，雌雄兼用，實驗前禁食24小時，自由飲水，在乙醚麻醉下腹部常規(guī)消毒，無菌操作，打開腹腔，將內(nèi)徑5mm，長30mm的玻璃管垂直放置于胃體部漿膜面上，向管腔內(nèi)加入冰乙酸0.2ml，1min后，用棉簽蘸出冰乙酸，用消毒生理鹽水沖洗局部，縫合手術(shù)切口。術(shù)后正常飲食。第二天，隨機設(shè)立對照組與給組和陽性對照組，每組12只。NS對照組10ml/kg，ig；精油組分為0.2ml/kg、0.1ml/kg、0.05ml/kg；雷尼替丁陽性對照組為30mg/kg。各組ig，每天一次，連續(xù)10天。上述各組于末次給藥2小時后，解剖取出胃，并用福爾馬林固定，測量潰瘍面積，并觀察粘連及穿孔情況。結(jié)果見表三。
表三精油對冰乙酸燒灼型胃潰瘍的治療作用

注各組均與NS組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
表三結(jié)果表明，精油組0.05ml/kg對冰乙酸燒灼的大鼠胃潰瘍面積均顯著小于NS對照組(p＜0.01)，優(yōu)于雷尼替丁陽性組(p＜0.05)。
上述實驗?zāi)Ｐ椭校挥斜宜釤菩蜐優(yōu)橹委熜越o藥，其余模型為預(yù)防性給藥。精油對小鼠皮下注射利血平和大鼠幽門結(jié)扎所致胃潰瘍均有不同程度的保護(hù)作用，對大鼠冰乙酸燒灼型胃潰瘍治療作用方面，0.05ml/kg此劑量有治療作用，優(yōu)于雷尼替丁陽性組。
具體實施例方式
本發(fā)明所用新疆阿魏藥材購于新疆參茸藥業(yè)有限公司，符合《中華人民共和國藥典》(2000版一部)。
實施例一 取新疆阿魏(伊犁產(chǎn))Ferula sinkiangensis K.M.Shen的樹脂0.1～10份，加1～100份水，沸騰4～8小時，取溜出液；加2～3倍的無水乙醚萃取，取醚層，棄水層；醚層減壓回收溶劑，得阿魏精油約0.01～1.2份；然后取精油37.5g，按油∶β-環(huán)糊精1∶7比例40℃包合10分鐘，低溫干燥備用，將β-環(huán)糊精包合物加入糖粉60g和適量粘合劑制軟材，過篩制顆粒，干燥后加入3g硬脂酸鎂，混勻，壓片，制成1000片，每片重0.3g，每片含精油0.375g相當(dāng)于阿魏藥材4.5g。
實施例二 取新疆阿魏(伊犁產(chǎn))Ferula sinkiangensis K.M.Shen的樹脂0.1～10份，加0.25～25份石油醚，振搖，放置24小時，過濾，重復(fù)3次，合并濾液，減壓回收石油醚，得阿魏精油約0.01～1.2份；然后取精油37.5g，按油∶β-環(huán)糊精1∶7比例40℃包合10分鐘，低溫干燥備用，將β-環(huán)糊精包合物加入糖粉60g和適量粘合劑制軟材，過篩制顆粒，裝膠囊，制成1000粒，每粒膠囊重0.3g，每粒含精油0.375g，相當(dāng)于阿魏藥材4.5g。
實施例三 按上述方法和原料提取新疆阿魏精油，然后以明膠-甘油-水2∶1∶2的比例，制成膠片，取精油37.5g，用壓制法壓制成型，制成1000粒軟膠囊，干燥包裝即得，每粒含精油0.375g，相當(dāng)于阿魏藥材4.5g。
權(quán)利要求
1.新疆阿魏精油，其特征是采用水蒸氣蒸餾法或溶劑冷浸法用新疆阿魏樹脂提取，其主要成分為硫環(huán)化合物81.46％、硫代烷11.06％、萜烯類4.28％、其他硫化物0.87％、醇類0.61％、砜類0.33％和其他化合物0.39％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新疆阿魏精油，其特征是按重量百分比阿魏精油的提取率8％～12％，為黃色液體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的新疆阿魏精油的制備方法，其特征是所述水蒸氣蒸餾法提取阿魏精油的步驟為取新疆阿魏樹脂0.1～10份，加1～100份水，沸騰4～8小時，取溜出液；加2～3倍的無水乙醚萃取，取醚層，棄水層；醚層減壓回收溶劑，得到阿魏精油0.01～1.2份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的新疆阿魏精油的制備方法，其特征是所述溶劑冷浸法提取阿魏精油的步驟為取新疆阿魏樹脂0.1～10份，加0.25～25份石油醚，振搖，放置24小時，過濾，重復(fù)3次，合并濾液，減壓回收石油醚，得到阿魏精油0.01～1.2份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新疆阿魏精油的制藥用途，其特征是新疆阿魏精油用于制備治療胃潰瘍的藥劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的新疆阿魏精油的制藥用途，其特征是所述治療胃潰瘍的藥劑為片劑、膠囊或軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的新疆阿魏精油的制藥用途，其特征是所述片劑的制備步驟為先用阿魏提取精油，按精油∶β-環(huán)糊精1∶7比例在40℃下包合10分鐘，低溫干燥備用，將β-環(huán)糊精包合物加入糖粉和粘合劑制軟材，過篩制顆粒，干燥后加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的新疆阿魏精油的制藥用途，其特征是所述膠囊的制備步驟為先用阿魏提取精油，按精油∶β-環(huán)糊精1∶7比例在40℃下包合10分鐘，低溫干燥備用，將β-環(huán)糊精包合物加入糖粉和粘合劑制軟材，過篩制顆粒，裝膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的新疆阿魏精油的制藥用途，其特征是所述軟膠囊的制備步驟為先用阿魏提取精油，按明膠∶甘油∶水2∶1∶2的比例制成膠片，用壓制法壓制成型。
全文摘要
本發(fā)明屬于植物藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療胃潰瘍病的藥物新疆阿魏精油及其制備方法和制藥用途，它采用水蒸氣蒸餾法或溶劑冷浸法用新疆阿魏樹脂提取，提取率8％～12％，折光值為1.52，為黃色液體，其主要成分為硫環(huán)化合物81.46％、硫代烷11.06％、萜烯類4.28％、其他硫化物0.87％、醇類0.61％、砜類0.33％和其他化合物0.39％，作為治療胃潰瘍的藥劑優(yōu)于雷尼替丁，可以是片劑、膠囊和軟膠囊，每片或每粒含精油0.375g，相當(dāng)于阿魏藥材4.5g。
文檔編號A61K9/48GK1733026SQ200510088400
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月9日
發(fā)明者李曉瑾, 姜林, 劉力, 陳敏, 古麗娜, 申世坤, 石明輝 申請人:新疆維吾爾自治區(qū)中藥民族藥研究所