專利名稱：一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
1、腦卒中的危害腦卒中是危害人類生命與健康的常見病和多發(fā)病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，位居人類死亡原因第三位和致殘?jiān)虻谝晃弧?008年我國衛(wèi)生部公布的“第三次全國居民死因調(diào)查”顯示腦血管病為第一死因，占22. 45% ；每年新發(fā)200 萬人，死亡150萬人，75%致殘，5年復(fù)發(fā)率41 % ；現(xiàn)有患者600萬-700萬人，每年的直接醫(yī)療費(fèi)用支出為200億元。由于腦卒中不僅給患者身心造成極大的痛苦，而且給社會(huì)和家庭帶來巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，醫(yī)學(xué)界越來越關(guān)注對(duì)腦卒中的發(fā)生、發(fā)展和防治措施研2、卒中后抑郁癥是影響腦卒中恢復(fù)的重要因素卒中后抑郁癥(Post-Mroke Depression, PSD)是指有明顯臨床癥狀的卒中(相對(duì)于靜息性卒中而言)后引發(fā)的抑郁癥，表現(xiàn)為憂傷或郁悶，情緒低落，是對(duì)喪失、失望或者失敗所產(chǎn)生的一種異常的負(fù)面情緒反應(yīng)。國際多中心臨床試驗(yàn)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，腦卒中患者的情緒穩(wěn)定，對(duì)腦卒中的康復(fù)與治療起著關(guān)鍵的作用。研究表明，卒中后抑郁癥的死亡率是非卒中后抑郁癥的3-4倍，不僅給患者帶來軀體和精神上的痛苦，亦增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。隨著生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變和全球老齡化階段的到來，對(duì)卒中后抑郁癥的研究得到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。3、卒中后抑郁癥的防治措施研究進(jìn)展近年來有關(guān)抗抑郁藥物的研究進(jìn)展較快，開發(fā)的新藥較多。主要有十大類藥物可供臨床選擇。目前對(duì)于卒中后抑郁癥以治療卒中為基礎(chǔ)，配合傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥、5-HT 再攝取抑制劑、精神興奮藥及其他療法(如電驚厥)。這些抗抑郁藥療效相近，均有不同程度的心腦毒副作用，且引起變態(tài)反應(yīng)和撤藥綜合征，故臨床應(yīng)用常受限制。所以療效確切、 毒副作用較小的中醫(yī)藥，越來越成為臨床應(yīng)用的重點(diǎn)，并以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)被廣大臨床工作者及患者接受，取得滿意療效。中風(fēng)后抑郁癥屬中醫(yī)“郁證”范疇。對(duì)其病因病機(jī)，歷代醫(yī)家論述頗多?！夺t(yī)經(jīng)溯回集·五郁論》云“凡病之起也多由于郁，郁者，滯而不通之意”，明確指出氣機(jī)郁滯不通為郁證之因。《丹溪心法》提出“六郁”之說，指出“氣血沖和，萬病不生，一有拂郁，諸病生焉”， 強(qiáng)調(diào)了氣血不和在郁證發(fā)病中的作用?！毒霸廊珪穼⒉∽冞^程中的內(nèi)生之郁與因情志所傷郁結(jié)成病區(qū)分為“因病致郁”和“因郁致病”，指出“凡五氣之郁，則諸病皆有，此因病而郁也。至若情志之郁，總由乎心此因郁而病也?！彪S著對(duì)中風(fēng)后抑郁癥研究的不斷深入，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者對(duì)中風(fēng)后抑郁癥的形成以及中風(fēng)病與抑郁癥之間的關(guān)系有了更加深刻的認(rèn)識(shí)，提出了許多新的觀點(diǎn)，使中風(fēng)后抑郁癥病因病機(jī)理論不斷完善，促進(jìn)了中醫(yī)學(xué)術(shù)的發(fā)展。中風(fēng)后抑郁癥屬中醫(yī)學(xué)“郁證”與“中風(fēng)”之合病，就其因果關(guān)系而言，“郁證”為“中風(fēng)”之變證， 是在中風(fēng)病的基礎(chǔ)上，由于風(fēng)、瘀、痰、火膠搏郁結(jié)致使氣血郁滯不暢，肝氣失其條達(dá)神明失其清展而情緒低落，形成郁證。故中風(fēng)合并抑郁既有郁病情志不舒、氣機(jī)不暢的特點(diǎn)，又有中風(fēng)的特點(diǎn)，與氣血失調(diào)、痰瘀互結(jié)、上擾清竅、心神紊亂有關(guān)。中風(fēng)病發(fā)初期患者由于受軀體病殘的困擾，精神壓抑，情志不暢，氣機(jī)郁滯肝失條達(dá)，病程日久易致虛致瘀。肝腎虧虛、 精血暗耗、髓海失養(yǎng)，加之情志不遂、肝氣郁滯、氣滯血瘀、元神失養(yǎng)或受擾而導(dǎo)致郁證的發(fā)生。故中風(fēng)后抑郁癥屬“因病而郁”，而前人所說的“郁證”則更多的是指“因郁而病”，兩者病因病機(jī)不完全相同。支氏等對(duì)240例腦梗死病人進(jìn)行臨床觀察與分析，探討腦梗死中醫(yī)分型與抑郁癥的關(guān)系，結(jié)果顯示，風(fēng)痰阻絡(luò)型與氣虛血瘀型合并抑郁癥的發(fā)病率相對(duì)較高。 表明中風(fēng)合并郁證與“虛、痰、瘀”關(guān)系密切，“虛、痰、瘀”在中風(fēng)和郁證之間起了非常重要的作用。目前臨床上用于治療抑郁癥的西藥主要分以下幾類1.三環(huán)類抑郁劑，如丙咪嗪、阿米替林等；單胺氧化酶抑制劑，如苯已胼、氯潔靈等；2.單胺重吸收抑制劑，如五羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑馬普替林、選擇性去甲腎上腺素重吸收抑制劑氟西汀、帕羅西汀等；3.四環(huán)類抗抑郁劑如米安舍林、三唑酮等；4.其他類型的抗抑郁劑如苯基哌嗪衍生物奈法唑酮以及氨基酮類抗抑郁劑安非他酮等，由于目前西醫(yī)抗抑郁藥明顯存在副作用嚴(yán)重，起效慢，價(jià)格昂貴等問題，使其應(yīng)用存在很大的局限性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，療效確切，毒副作用小，無依賴性，長(zhǎng)期服用安全可靠。本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥組合物的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14 % 20 %，巴戟天14 % 20 %，遠(yuǎn)志12 % 18 %，以上各組份的重量百分比總和為 100%。進(jìn)一步地，該中藥組合物為膠囊制劑。本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是，該治療卒中后抑郁癥的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天 14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C 時(shí)、相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。
進(jìn)一步地，步驟4中，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧。其首創(chuàng)醒腦解郁、化痰活血治療卒中后抑郁癥，標(biāo)本兼治，長(zhǎng)期臨床觀察及大量實(shí)驗(yàn)研究療效肯定，既能減輕抑郁程度，又能有效恢復(fù)腦卒中引起的神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)肢體功能恢復(fù)，提高患者生存質(zhì)量，降低致殘率。為純中藥制劑，毒副作用小，可長(zhǎng)期服用，無依賴性，具有安全、有效， 標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物的制備方法，步驟簡(jiǎn)單，容易實(shí)施，工藝穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天 14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100%。本發(fā)明中以石菖蒲為君藥，辛溫以化濕豁痰。石菖蒲、遠(yuǎn)志相須，醒腦解郁、祛痰開竅。配以郁金、柴胡、合歡皮為臣藥，味苦、性涼入心、肝經(jīng)以舒肝理氣，行氣解郁。巴戟天為佐，補(bǔ)腎助陽、滋補(bǔ)肝腎以治本。全方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧；理氣扶正以治本，醒腦解郁、化痰活血以治標(biāo)。本發(fā)明的中藥組合物中各組份的性質(zhì)和主要藥理作用是柴胡主要含揮發(fā)油、脂肪油、柴胡醇、柴胡苷、蕓香苷等成分?，F(xiàn)代藥理研究表明， 柴胡對(duì)四氯化碳、傷寒疫苗、青霉菌霉等所致的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性肝損傷有顯著對(duì)抗作用。柴胡皂苷對(duì)肝細(xì)胞器膜有使之穩(wěn)定的作用，特別是對(duì)原生質(zhì)膜、微粒體膜、線粒體膜的作用顯著。 柴胡皂苷α具有抑制肝臟中過氧化反應(yīng)，減少自由基對(duì)肝臟的損傷作用，有促進(jìn)肝臟外毒能力，保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝臟中脂質(zhì)代謝的作用。為了制劑的穩(wěn)定，柴胡以粉碎為宜。石菖蒲主要含揮發(fā)性成分和其他。現(xiàn)代藥理研究表明，石菖蒲水煎劑及去揮發(fā)油的水煎劑均有對(duì)抗戊四氮致小鼠的驚厥作用。所含揮發(fā)油中的α-細(xì)辛醚對(duì)戊四氮及電驚厥也有明顯抑制作用。石菖蒲以水提為宜。郁金主要含揮發(fā)油、姜黃素類化合物及其它?，F(xiàn)代藥理研究表明，郁金所含揮發(fā)油有促進(jìn)膽汁分泌與排泄作用，減少尿內(nèi)的尿膽元。郁金水煎液對(duì)多種致病性真菌有抑制作用。郁金以水提為宜。合歡皮主要含皂苷、鞣質(zhì)等?，F(xiàn)代藥理研究表明，合歡皮不能治療失眠，用量較小時(shí)，由于棗仁等安神藥的配伍，使合歡皮的興奮作用不能顯示出來；大劑量應(yīng)用后，合歡皮抑制了其它安神藥治療失眠的功效，明顯顯示出合歡皮的興奮作用。這對(duì)抑郁癥患者有很好的作用。合歡皮以水提為宜。巴戟天主要含蒽醌、留體、氨基酸、糖類等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，巴戟天水煎膏能顯著改善利血平化小鼠的諸體征及其腦內(nèi)單胺遞質(zhì)水平，其水溶性提取物以及分離出的 5個(gè)單體均有顯著的抗抑郁活性。已有實(shí)驗(yàn)室研究及臨床觀察均認(rèn)為巴戟天的水提物具有抗抑郁的藥理活性，且毒副作用小，耐受性好，其補(bǔ)腎作用有利于中風(fēng)本病的恢復(fù)。巴戟天以水提為宜。遠(yuǎn)志主要含有三萜皂苷類、還含有生物堿、糖等?，F(xiàn)代藥理研究表明，遠(yuǎn)志具有較強(qiáng)的抗驚厥作用。遠(yuǎn)志對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有多種作用，遠(yuǎn)志根皮、未去木心的遠(yuǎn)志全根和根部木心對(duì)巴比妥類藥物均有協(xié)同作用。遠(yuǎn)志以水提為宜。功能主治醒腦解郁、化痰活血、理氣扶正。用于中風(fēng)后情志不遂所致郁證，癥見腦卒中后出現(xiàn)的情緒低落、思維遲鈍、言語動(dòng)作減少等抑郁癥。用法用量口服本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊，一次3粒，每粒含生藥0. 35g，一日 3次。(請(qǐng)確認(rèn)此處)該中藥組合物的制備方法，包括以下步驟步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天 14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C 時(shí)、相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。其中，柴胡、石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天、遠(yuǎn)志藥物的有效成分(部位)均是其水溶性成分，故采用水煎煮提??；柴胡采用粉碎入藥，既能保證有效成分(部位)充分發(fā)揮其藥效作用，又能滿足制備要求。因此本發(fā)明的制備方法采用水煎煮提取與粉碎入藥相結(jié)合， 以保證有效成分(部位)充分發(fā)揮其藥效作用。步驟4中，在得到柴胡粉末和稠膏的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。考慮到各原料組份的作用特點(diǎn)，并保證藥物釋放快、利于體內(nèi)吸收，因此選用藥物釋放快，儲(chǔ)存、攜帶、服用方便，且藥物穩(wěn)定性好的膠囊劑，作為本品的適宜劑型。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一 對(duì)卒中后抑郁癥(Postltroke Depression, PSD)大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量及海馬區(qū)病理改變的影響目的為闡明本發(fā)明中藥組合物治療卒中后抑郁癥的機(jī)理。通過實(shí)驗(yàn)研究，探討本發(fā)明中藥組合物對(duì)PSD大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響，實(shí)驗(yàn)中能明顯升高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量。因此，本發(fā)明中藥組合物治療PSD是通過提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量來改善抑郁癥狀，恢復(fù)神經(jīng)功能缺損，提高治愈率。結(jié)論通過實(shí)驗(yàn)研究，本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑大、中、小劑量和百憂解均能治療PSD。大、中劑量和百憂解療效優(yōu)于小劑量，大、中劑量與百憂解療效相當(dāng)。本發(fā)明中藥組合物治療PSD可能的機(jī)理是通過提高腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量來改善患者抑郁癥狀，并對(duì)卒中引起的神經(jīng)功能缺損有明顯的改善作用。通過辨證論治提高卒中后抑郁癥的臨床療效。二 對(duì)腦卒中后抑郁大鼠BDNF、NGF影響的實(shí)驗(yàn)
目的通過實(shí)驗(yàn)，研究本發(fā)明中藥組合物對(duì)PSD大鼠腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF) 及神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的影響，以闡明其治療腦卒中后抑郁的可能作用機(jī)理。結(jié)論實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)治療組大鼠腦額葉皮質(zhì)和海馬NGF、BDNF陽性細(xì)胞數(shù)目顯著增加，形態(tài)規(guī)則，表達(dá)增強(qiáng)，提示本發(fā)明中藥組合物可能是通過上調(diào)NGF、BDNF在皮質(zhì)、海馬區(qū)的表達(dá)，提高5-羥色胺、去甲腎上腺水平，協(xié)調(diào)5-羥色胺與去甲腎上腺之間的平衡，并保護(hù)5-羥色胺與去甲腎上腺神經(jīng)元免受應(yīng)激引起的神經(jīng)元損害，促進(jìn)神經(jīng)元的再生，增加遞質(zhì)濃度，改善其活性， 促進(jìn)功能恢復(fù)，從而達(dá)到改善神經(jīng)損傷和抗抑郁的作用，但其更深層的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。三腦卒中后抑郁癥動(dòng)物模型的構(gòu)建目的建立腦卒中后抑郁癥動(dòng)物模型。結(jié)論選擇單側(cè)頸總動(dòng)脈不全結(jié)扎法建立卒中動(dòng)物模型，偏癱程度輕，適合繼續(xù)進(jìn)行藥物誘發(fā)及孤養(yǎng)法，而且手術(shù)簡(jiǎn)單，死亡率低，模型的重復(fù)性較好。將卒中模型與藥物誘發(fā)及孤養(yǎng)法結(jié)合起來，建立卒中后抑郁狀態(tài)動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)中觀察到大鼠手術(shù)麻醉清醒后即出現(xiàn)了病灶對(duì)側(cè)肢體輕度功能障礙；術(shù)后1-2周出現(xiàn)易激惹；術(shù)后1周肢體功能有所恢復(fù)；術(shù)后4周，即孤養(yǎng)和注射利血平3周后出現(xiàn)活動(dòng)減少，常蜷縮少動(dòng)，快感缺乏，提示PSD大鼠模型已建立。本模型具有手術(shù)方法簡(jiǎn)單，死亡率低，神經(jīng)功能缺損程度輕，可重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)。結(jié)合利血平拮抗和孤養(yǎng)的方法復(fù)制模型，方法簡(jiǎn)單可靠，容易操作；模擬了人類腦卒中后抑郁的核心癥狀，符合臨床發(fā)病特點(diǎn)。腦卒中后抑郁狀態(tài)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，有利于進(jìn)行藥物的療效觀察及機(jī)理的研究。四對(duì)卒中后抑郁模型大鼠海馬GDNF mRNA表達(dá)的影響參照大腦中動(dòng)脈閉塞術(shù)(MCAO)聯(lián)合慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激刺激(CUMQ及孤養(yǎng)法建立PSD動(dòng)物模型。應(yīng)用本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑對(duì)PSD大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察大鼠體重及曠野試驗(yàn)和蔗糖水消耗試驗(yàn)的行為學(xué)改變并采用熒光實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)大鼠海馬區(qū)的⑶NFmRNA表達(dá)水平。在CUMS刺激28天后，本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑治療組較 PSD組體重增長(zhǎng)幅度增加(P < 0. 05)、曠野試驗(yàn)得分增加(P < 0. 05)和蔗糖水消耗試驗(yàn)比例增加(P < 0. 05)；治療組海馬區(qū)的⑶NF mRNA表達(dá)水平為PSD模型組的3. 37倍，較卒中組海馬區(qū)⑶NF mRNA的表達(dá)增加了 6. 2倍。本發(fā)明中藥組合物可明顯改善PSD模型大鼠抑郁癥狀，對(duì)PSD損傷神經(jīng)元有保護(hù)和修復(fù)作用，其機(jī)制可能與上調(diào)腦內(nèi)GDNFmRNA表達(dá)水平有關(guān)。五對(duì)腦卒中后抑郁大鼠海馬5-HT1AR與5-HT2AR mRNA水平表達(dá)的影響根據(jù)曠野實(shí)驗(yàn)行為學(xué)評(píng)分，將SD大鼠隨機(jī)分為6組空白組，模型組，百優(yōu)解組，本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑大、中、小劑量組。除空白組外均進(jìn)行大腦中動(dòng)脈線栓法結(jié)合慢性不可預(yù)見的溫和性應(yīng)激(CUMQ法和孤養(yǎng)法建立PSD大鼠模型。分組治療四天，分別在治療的第1天、第15天、第四天測(cè)量各組大鼠的體重、糖水消耗量及曠野實(shí)驗(yàn)得分，并于第 29天處死全部大鼠，采用實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR法檢測(cè)大鼠海馬5-HT1AR與5_HT2AR mRNA水平，以觀察本發(fā)明中藥組合物對(duì)PSD大鼠體重、行為學(xué)、5-HT1AR與5-HT2AR mRNA水平表達(dá)的影響。大、中劑量和百優(yōu)解均能明顯提高PSD大鼠海馬5-HT1AR mRNA表達(dá)水平、降低5_HT2AR mRNA表達(dá)水平(P < 0. 05)；大、中劑量與百優(yōu)解無顯著差異(P > 0. 05)；小劑量作用不明顯。本發(fā)明中藥組合物治療PSD機(jī)理可能是通過上調(diào)5-HT1AR mRNA、下調(diào)5-HT2AR mRNA在海馬區(qū)的表達(dá)來改善患者體重減輕、興趣下降、自發(fā)活動(dòng)和探究行為減少等抑郁癥狀。
動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)?zāi)康臑榱藢?duì)本發(fā)明中藥組合物的安全性做出評(píng)價(jià)，給臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)，進(jìn)行了該藥的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)論經(jīng)大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，用本發(fā)明中藥組合物制成的膠囊劑較大劑量(成人劑量的25倍、50倍和100倍量)給大鼠連續(xù)口服較長(zhǎng)療程(90d及 180d)，對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育(體重增長(zhǎng))、造血功能、肝臟功能和腎臟功能無毒性反應(yīng)，對(duì)大鼠心、肝、肺、腎、腦等器官亦未發(fā)現(xiàn)有毒性損害性病理組織改變。表明較長(zhǎng)療程和大劑量服用毒性甚低、安全。此外，在此試驗(yàn)中還觀察到本發(fā)明具有增進(jìn)食欲、促進(jìn)幼年動(dòng)物生長(zhǎng)、興奮造血機(jī)能(升高血紅蛋白及紅細(xì)胞數(shù))等強(qiáng)壯作用。急性毒性實(shí)驗(yàn)?zāi)康臑榱藢?duì)本發(fā)明中藥組合物的安全性做出評(píng)價(jià)，給臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)，進(jìn)行了該藥的急性毒性實(shí)驗(yàn)，確定半數(shù)致死量(LD50)或最大耐受量。結(jié)論三項(xiàng)急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠灌胃給藥的最大耐受量為24. 30g/kg/d，相當(dāng)于人每天臨床用藥量的2700倍。 大鼠灌胃給藥的最大耐受量為12. 96g/kg/d，為人每天臨床用量的1400倍；小鼠腹腔注射給藥LD50為5. 99g/kg，相當(dāng)于人每天臨床用量的666倍，說明本發(fā)明中藥組合物用于臨床是安全的。臨床觀察一 治療卒中后抑郁癥臨床療效分析目的觀察對(duì)卒中后抑郁癥的臨床療效。結(jié)論本發(fā)明中藥組合物對(duì)卒中后抑郁癥的抑郁程度和神經(jīng)功能缺損有較好的療效?；颊咧委熐昂笠钟粼u(píng)分和抑郁程度均較療前明顯減輕，P < 0. 01 ；與百優(yōu)解組比較，抑郁評(píng)分和抑郁程度減輕顯著，P < 0. 05?；颊咧委熐昂笊窠?jīng)功能缺損評(píng)分和程度均較療前明顯減輕，P <0.01 ；與空白對(duì)照組比較，神經(jīng)功能缺損評(píng)分和程度改善顯著，P < 0. 05。通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明中藥組合物治療卒中后抑郁癥療效顯著。不僅能改善患者抑郁癥狀，而且對(duì)神經(jīng)功能缺損具有明顯的恢復(fù)作用。治療抑郁癥，療效優(yōu)于百優(yōu)解；治療卒中，療效優(yōu)于臨床常規(guī)治療。二 配合心理輔導(dǎo)治療卒中后抑郁癥臨床療效分析目的觀察配合心理輔導(dǎo)治療卒中后抑郁癥的臨床療效。結(jié)果本發(fā)明中藥組合物配合心理治療組、單獨(dú)使用本發(fā)明組、百優(yōu)解組患者治療后抑郁程度愈顯率分別為 73. 3%，63.4%，56. 7%，三組比較，差異有顯著性意義(P < 0.05)。上述三組患者治療后神經(jīng)功能缺損愈顯率分別為70. 0 %，63. 3 %，56. 7 %，兩組比較，差異有顯著性意義(P <0.05)?；凇耙蛴舳　?，我們采用口服中藥配合心理輔導(dǎo)綜合治療取得滿意療效。良好的心理狀態(tài)可以促使患者主動(dòng)性增強(qiáng)肢體康復(fù)，同時(shí)肢體功能得到較好恢復(fù)也對(duì)抑郁心理具有明顯改善作用。早期采取心理干預(yù)，雙管齊下，不失時(shí)機(jī)。注重心理與生理并重的治療方式，能夠明顯改善患者的抑郁狀態(tài)，減輕神經(jīng)功能缺損，對(duì)其運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)及生活自理能力的提高比單純口服藥物效果更加顯著。實(shí)施例1步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14%，石菖蒲19%，郁金20%，合歡皮20%，巴戟天15%，遠(yuǎn)志12% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮2小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例2步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡16%，石菖蒲14%，郁金15%，合歡皮17%，巴戟天20%，遠(yuǎn)志18% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.25的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例3步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡20 %，石菖蒲20 %，郁金14%，合歡皮14%，巴戟天14%，遠(yuǎn)志18 %，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.5的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例4步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡17%，石菖蒲17%，郁金17%，合歡皮17%，巴戟天17%，遠(yuǎn)志15% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2 次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1. 5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1.5的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合后，在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。通過長(zhǎng)期臨床研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的中藥組合物治療癲癇標(biāo)本兼治，不需監(jiān)測(cè)血藥濃度，多層次、多靶點(diǎn)治療，療效顯著，能明顯降低癲癇的發(fā)作次數(shù)。
權(quán)利要求
1.一種治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%， 巴戟天14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100%。
2.按照權(quán)利要求1所述治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物為膠囊制劑。
3.—種權(quán)利要求1所述治療卒中后抑郁癥的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟步驟1 按重量百分比稱取以下原料組份制成有效成分的原料重量百分比組成為柴胡14% 20%，石菖蒲14% 20%，郁金14% 20%，合歡皮14% 20%，巴戟天14% 20%，遠(yuǎn)志12% 18%，以上各組份的重量百分比總和為100% ；步驟2 將步驟1稱取的柴胡粉碎，備用；步驟3、將步驟1稱取的石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天和遠(yuǎn)志五味中藥加水煎煮2次，第一次加入該五味中藥總重量10倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過，第二次加入該五味中藥總重量8倍量的水煎煮1 2小時(shí)，濾過，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成溫度在50°C時(shí)、相對(duì)密度為1. 25 1. 30的稠膏，備用；步驟4、將步驟2得到的柴胡粉末和和步驟3得到的稠膏充分混合，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。
4.一種權(quán)利要求3所述治療癲癇病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟4中， 在得到的混合物中，加入適量淀粉，混勻，制顆粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明治療卒中后抑郁癥的中藥組合物，制成有效成分的原料由一定重量百分比的以下組份組成柴胡、石菖蒲、郁金、合歡皮、巴戟天以及遠(yuǎn)志。該發(fā)明療效確切，毒副作用小，無依賴性，長(zhǎng)期服用安全可靠。在臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)用治療卒中后抑郁癥時(shí)，患者反應(yīng)好。本發(fā)明還公開了該中藥組合物的制備方法，包括以下步驟按稱取以上原料組份；將柴胡粉碎，備用；將其它五味中藥加水煎煮2次，合并兩次濾液，將所得濾液濃縮成稠膏，將所得稠膏低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；將得到的粉末狀物質(zhì)充分混合后，得到中藥組合物的有效成分，按照常規(guī)制劑方法制得所需制劑。其步驟簡(jiǎn)單，容易實(shí)施，工藝穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102258753SQ20111024787
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者劉力, 閆詠梅 申請(qǐng)人:劉力, 閆詠梅