專利名稱：一種瑞格列奈分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有瑞格列奈的分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種高血糖、高尿糖，并伴有多種并發(fā)癥的慢性疾病，是一種由遺傳與環(huán)境因素相互作用而引起的綜合癥，其特征為胰島素分泌缺乏或抵抗，或兩者共同缺陷所導致的高血糖。據(jù)最近的流行病學調(diào)查顯示，我國的糖尿病發(fā)病率已由15年前的O. 67%上升到近年來的3. 21%，其中II型糖尿病患者占總數(shù)的95%以上，且男女無顯著差異。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計，中國已經(jīng)成為全球糖尿病的發(fā)病重災(zāi)區(qū)，糖尿病患者人數(shù)僅次于印度，居世界第二位，中國糖尿病患者每年增加至少100萬人，每天就有2700人新發(fā)疾病，到2030年，全世界糖尿病患者人數(shù)將比2000年翻一番。瑞格列奈為甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一個餐時調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖新藥，它可明顯提高血漿胰島素水平，降低II型糖尿病患者的糖合血紅蛋白(HbAlC)和餐后血糖(PBG)，被譽為“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”。是針對患者早相分泌缺失進行對因治療的有效控制餐后高血糖的藥物。該品由丹麥諾和諾德公司和德國勃林格殷格翰公司聯(lián)合開發(fā)。瑞格列奈與胰島β細胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進與受體偶聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細胞外流，細胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進胰島素分泌。其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。為第一個進餐時服用的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。最大的優(yōu)點是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。目前已上市產(chǎn)品多為普通片劑，從臨床應(yīng)用的效果來看，現(xiàn)有制劑存在藥物溶出度不高，導致生物利用度不高
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種可以使活性成分瑞格列奈快速溶出起效，提高生物利用度的瑞格列奈分散片，而且該制劑具有較好的穩(wěn)定性，提高了藥物應(yīng)用的安全性。本發(fā)明的目的在于提供一種瑞格列奈分散片，包含瑞格列奈或其鹽3%_30% (重量百分比)，可藥用賦形劑97%_70%。優(yōu)選的，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%_40% (重量百分比)，填充劑10%_55%(重量百分比)，崩解劑5%-25% (重量百分比)，表面活性劑O. 1%-10% (重量百分比)，粘合劑1-10% (重量百分比)，潤滑劑O. 1%-5% (重量百分比)。優(yōu)選的，所述瑞格列奈分散片包含瑞格列奈或其鹽5%_20% (重量百分比)，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%-30% (重量百分比)，填充劑25%-40% (重量百分比)，崩解劑10%-20% (重量百分比)，表面活性劑O. 5%-1% (重量百分比)，粘合劑1%_5% (重量百分比)，潤滑劑O. 5%-1% (重量百分比)。優(yōu)選的，所述分散介質(zhì)選自乳糖、甘露醇或PEG中的一種或多種；所述填充劑選自淀粉、糊精或微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、波拉克林鉀或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述表面活性劑選自泊洛沙姆或葡甲胺中的一種或兩種；所述粘合劑選自淀粉、聚乙烯醇或羥丙甲纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的一種或多種。更優(yōu)選的，所述分散介質(zhì)選自乳糖和甘露醇的混合物，其中乳糖和甘露醇的重量比為 1:1-1:3。更優(yōu)選的，所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。優(yōu)選的，所述PEG 選自 PEG4000-6000。本發(fā)明的目的還在于提供一種制備所述瑞格列奈分散片的方法，包括如下步驟a)將所述瑞格列奈或其鹽與所述分散介質(zhì)、所述填充劑、所述崩解劑和所述表面活性劑充分研磨后按等量遞增法混勻；b)將所述粘合劑加入適量的水溶液制軟材；c)將步驟b)中制得的軟材加熱至40_60°C，將步驟a)中制備的混合物加入到所述軟材中，過篩濕法制粒，于60-65°C干燥后過篩，加入所述潤滑劑混勻；d)壓片制得分散片。本發(fā)明制得的分散片可以使活性化合物在短時間內(nèi)迅速釋放，并具有很好的水溶性，從而保障了藥物在體內(nèi)迅速起效，發(fā)揮作用。除此之外，本發(fā)明制備的分散片具有非常好的穩(wěn)定性，延長了藥品的保質(zhì)期，保障了用藥安全。
具體實施例方式下面將結(jié)合實施例來進一步解釋說明本發(fā)明所涉及的含瑞格列奈的分散片及其制備方法。但是，下述實施例不應(yīng)當被看作是以任意方式限制本發(fā)明。實施例1 (1000 粒)
權(quán)利要求
1.一種瑞格列奈分散片，其特征在于，包含瑞格列奈或其鹽3%-30% (重量百分比)，可藥用賦形劑97%-70% (重量百分比)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%-40% (重量百分比)，填充劑10%-55% (重量百分比)，崩解劑5%-25% (重量百分比)，表面活性劑0. 1%-10% (重量百分比)，粘合劑1-10% (重量百分比)，潤滑劑0. 1%-5% (重量百分比)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，包含瑞格列奈或其鹽5%-20%(重量百分比)，所述可藥用賦形劑包括分散介質(zhì)20%-30%(重量百分比)，填充劑25%-40%(重量百分比)，崩解劑10%-20%(重量百分比)，表面活性劑0. 5%-1%(重量百分比)，粘合劑1%_5%(重量百分比)，潤滑劑0. 5%-1% (重量百分比)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述分散介質(zhì)選自乳糖、甘露醇或PEG中的一種或多種；所述填充劑選自淀粉、糊精或微晶纖維素中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、波拉克林鉀或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述表面活性劑選自泊洛沙姆或葡甲胺中的一種或兩種；所述粘合劑選自淀粉、聚乙烯醇或羥丙甲纖維素中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述分散介質(zhì)選自乳糖和甘露醇的混合物，其中乳糖和甘露醇的重量比為1:1-1: 3。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的瑞格列奈分散片，其特征在于，所述PEG選自PEG4000-6000。
8.一種制備權(quán)利要求1-7任意一項所述瑞格列奈分散片的方法，包括如下步驟 a)將所述瑞格列奈或其鹽與所述分散介質(zhì)、所述填充劑、所述崩解劑和所述表面活性劑充分研磨后按等量遞增法混勻； b)將所述粘合劑加入適量的水溶液制軟材； c)將步驟b)中制得的軟材加熱至40-60°C，將步驟a)中制備的混合物加入到所述軟材中，過篩濕法制粒，于60-65°C干燥后過篩，加入所述潤滑劑混勻； d)壓片制得分散片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種瑞格列奈分散片及其制備方法，該分散片中包含瑞格列奈或其鹽3%-30%(重量百分比)，可藥用賦形劑97%-70%(重量百分比)。本發(fā)明的制劑可以使活性成分快速溶出起效，提高了生物利用度，且具有較好的穩(wěn)定性，提高了藥物應(yīng)用的安全性。
文檔編號A61K31/451GK103040772SQ20121020551
公開日2013年4月17日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者張春紅, 莊須國 申請人:江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司