專利名稱：皺紋改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皺紋改善劑和抗衰老化妝品組合物，尤其涉及具有優(yōu)異防皺作用和去皺或平皺功效的抗衰老化妝品組合物。
背景技術(shù)：
人們特別是女性十分注重保持肌膚健美。然而皮膚狀況卻總是受到多種因素，例如濕度、紫外線、化妝品組合物、年齡、疾病、緊張以及飲食習(xí)慣的影響。其結(jié)果是，皮膚出現(xiàn)許多麻煩，例如皮膚的多種功能減退及皮膚衰老。其中，皺紋的產(chǎn)生應(yīng)歸因于衰老所致的皮膚老化或陽(yáng)光暴曬所致的光老化等。具體而言，產(chǎn)生真皮纖維的細(xì)胞由于陽(yáng)光暴曬或年齡漸高而變小并減少。尤其是膠原纖維較大程度地喪失，致使皮膚通過真皮退化、皮下脂肪組織減少等發(fā)生老化，這種老化又是導(dǎo)致皺紋、皮膚松弛和皮膚失去彈性的起因。
迄今為止，已經(jīng)提出許多組合物和方法用于預(yù)防或治療衰老效應(yīng)，例如皺紋[日本特許申請(qǐng)公開號(hào)185005/1987、502546/1987、72157/1990、288822/1990和41419/1995，日本特許申請(qǐng)公開(KOHYO)號(hào)510542/1994(通過國(guó)際專利申請(qǐng)途徑)等]。然而，所有這些建議都無法全面滿足改善皺紋(或防皺和去皺)的作用。因此，需要研制出具有優(yōu)異皺紋改善作用的護(hù)膚化妝品組合物。
本發(fā)明的目的是提供能夠解決上述難題的皺紋改善劑和抗衰老化妝品組合物，它們?cè)诓粨p傷正常皮膚生理學(xué)作用的同時(shí)可有效抑制皺紋并去皺，并且用戶在使用時(shí)感覺舒適。
發(fā)明公開鑒于上述情況，本發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究以實(shí)現(xiàn)上述目的。最終本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，具有特定結(jié)構(gòu)的胍類衍生物或其酸加成鹽在改善皺紋時(shí)作用良好，并且在使用后能夠賦予使用者愉悅的感覺，從而完成了本發(fā)明。
所以，本發(fā)明提供一種皺紋改善劑和抗衰老化妝品組合物，它們各自含有如下通式(1)所示的胍衍生物

其中

為一個(gè)雜環(huán)基團(tuán)，它可選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪或嗎啉，R1和R2彼此相同或不同并且獨(dú)立地表示氫原子、烷基、羥基、羥烷基、羧基、羧基烷基或脒基；或它們的鹽。
本發(fā)明還提供一種含有皺紋改善劑(1)和由如下通式(2)所代表的合成鞘氨醇衍生物的護(hù)膚化妝品組合物

其中R3是含有4至40個(gè)碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基；R4、R5、R6、R7和R8獨(dú)立地表示氫原子或含有1至10個(gè)碳原子的烴基，它們可以被至少一個(gè)羥基取代；X和Y獨(dú)立地代表氫原子或含有1至6個(gè)碳原子的烷基，在其結(jié)構(gòu)中可含有至少一個(gè)氧原子。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式在代表本發(fā)明所用胍類衍生物或其鹽的通式(1)中，下式所示的雜環(huán)基團(tuán)中

優(yōu)選吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉。R1和R2所示烷基包括含有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。其中優(yōu)選含有1至4個(gè)碳原子的烷基。該烷基的特定例子包括甲基、乙基、正丙基及異丙基。其中特別優(yōu)選甲基。羥烷基包括含有1至6個(gè)碳原子的羥烷基，并且優(yōu)選含有1至4個(gè)碳原子的羥烷基。該羥烷基的具體實(shí)例包括羥甲基、羥乙基、羥丙基，特別優(yōu)選羥甲基和羥乙基。羧基烷基包括含有2至7個(gè)碳原子的羧基烷基，并且優(yōu)選含有2至5個(gè)碳原子的羧基烷基。這種羧基烷基的具體實(shí)例包括羧甲基、羧乙基、羧丙基和羧丁基，特別優(yōu)選羧甲基和羧乙基。
R1和R2彼此可以相同或不同，并且可以是2個(gè)基團(tuán)的任選組合。
胍類衍生物(1)中由于不對(duì)稱碳原子的存在而出現(xiàn)立體異構(gòu)體。本發(fā)明中，所有這些立體異構(gòu)體及其混合物都可以被采用。
胍類衍生物(1)的特定實(shí)例包括N-脒基脯氨酸、2-羥甲基-1-吡咯烷-甲脒(carboxamidine)、3-羥基-1-吡咯烷甲脒、N-脒基氮丙啶-2-羧酸、N-脒基-2-哌啶羧酸、N-脒基-3-哌啶羧酸、N-脒基-4-哌啶羧酸、N-脒基-4-哌啶丙酸、吡咯烷-甲脒、哌啶甲脒、2-甲基-哌啶甲脒、3-甲基哌啶甲脒、4-甲基哌啶甲脒、2-甲基嗎啉-甲脒、3-甲基嗎啉甲脒、N-甲基哌嗪甲脒、N-2-羥乙基哌嗪-甲脒和哌嗪甲脒。
用于胍類衍生物(1)成鹽的酸可以是有機(jī)酸或無機(jī)酸。它們的例子包括-元羧酸如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十二烷酸、十四烷酸、十六烷酸、硬脂酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、丁烯酸、異丁烯酸、苯乙酸、肉桂酸、苯甲酸、山梨酸、煙酸、尿刊酸和吡咯烷酮羧酸；二元羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、谷氨酸、己二酸、庚二酸、軟木酸(cork acid)、壬二酸、癸二酸、馬來酸、富馬酸、鄰苯二甲酸和對(duì)苯二甲酸；羥基酸，例如羥基乙酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸和鄰-、間-、對(duì)-羥基苯甲酸；氨基酸，例如甘氨酸、丙氨酸、β-丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、脯氨酸、羥基脯氨酸、2-哌啶酸、色氨酸(triptophan)、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、組氨酸、鳥氨酸、精氨酸和氨基苯甲酸；低級(jí)烷基磺酸，例如甲磺酸和三氟甲磺酸；芳基磺酸，例如苯磺酸和對(duì)甲苯磺酸；氫鹵酸，例如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸和氫碘酸；和無機(jī)酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸(nitric acacia)、磷酸和碳酸。
胍類衍生物(1)或其鹽可以按照例如下列反應(yīng)路線表示的制備過程來制備

其中

、R1和R2具有與上述定義相同的意義。
具體而言，環(huán)狀胺類衍生物(3)與胍基化試劑反應(yīng)，由此制得胍類衍生物(1)或其鹽。
胍基化試劑的例子包括那些已知的胍基化試劑，例如氨基氰、S-烷基-異硫脲類、O-烷基-異脲類、氨基亞氨基甲磺酸、3,5-二甲基-1-脒基吡唑、1H-吡唑-1-甲脒。
在使用S-烷基-異硫脲類、O-烷基-異脲類、3,5-二甲基-1-脒基吡唑或1H-吡唑-1-甲脒的情形中，上述反應(yīng)可以通過使反應(yīng)物在0至200℃和存在或不存在堿的條件下攪拌1至72小時(shí)進(jìn)行，所述堿例如是氫氧化鋇、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、叔胺(如三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N’-二甲基哌嗪或N-甲基哌啶)或吡啶。在使用氨基氰時(shí)，只需將反應(yīng)物在0至200℃下攪拌1至72小時(shí)，或者是將反應(yīng)物在任一已例舉用于胍類衍生物成鹽的酸存在下于25至200℃攪拌1至72小時(shí)。
反應(yīng)完全后，根據(jù)需要可以利用所屬技術(shù)領(lǐng)域已知的方法在反應(yīng)產(chǎn)物中加入酸，從而分離出酸加成鹽形式的產(chǎn)物。
胍類衍生物(1)或其鹽既可以單獨(dú)使用，也可組合使用。此類化合物在皺紋改善劑和化妝品組合物中的摻入量?jī)?yōu)選是0.001至50％重量。尤其優(yōu)選的摻入量為0.001至30％重量，更優(yōu)選0.01至20％重量，既然使用時(shí)的感覺都已被改善，那么皺紋改善功效就更不用說了。
合成鞘氨醇衍生物由式(2)表示。通式(2)中，R3所表示的含有4至40個(gè)碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基的例子包括烷基，例如正丁基、仲丁基、戊基、己基、辛基、2-乙基己基、癸基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十八烷基、5,7,7-三甲基-2-(1,3,3-三甲基丁基)辛基、2-庚基十一烷基和以甲基為支鏈的異硬脂基；鏈烯基，例如丁烯基、己烯基、油基、9-十八碳烯基、9,12-十八碳二烯基、3,7-二甲基辛-2,6-二烯基和3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯基；環(huán)烷基，例如環(huán)戊基和環(huán)己基；和芳基，例如苯基、甲苯基和萘基。
本發(fā)明中，優(yōu)選含有4至40個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基。其中特別優(yōu)選十四烷基、十八烷基和帶甲基支鏈的異硬脂基。
由R4至R8表示的含有1至10個(gè)碳原子的烴基可以被至少一個(gè)羥基取代，其包括烷基和單-、二-或三-羥基烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、羥甲基、羥乙基、2-羥乙基和3,3,3-三羥丙基。然而，各R4至R8優(yōu)選為氫原子或甲基。
X和Y所表示的含有1至6個(gè)碳原子的烷基可以在其結(jié)構(gòu)中含有至少一個(gè)氧原子，其實(shí)例包括葡糖基、果糖基、半乳糖基、甘露糖基、甲基、乙基、丙基、己基、2-羥乙基、3-羥乙基、4-羥丙基、5-羥基-6-羥丁基、2,3-二羥基丙基、2-(1,2,3-三羥基丙基)甲基和3-(2,3-二羥基丙氧基)-2-羥乙基。但是，各X和Y更優(yōu)選為氫原子或2-羥乙基。
這些鞘氨醇衍生物既可單用也可組合使用。這種衍生物在化妝品組合物中的摻入量?jī)?yōu)選0.0001至10％重量。尤其優(yōu)選的摻入量為0.001至2％重量，既然使用時(shí)的感覺都得到了改善，那么皺紋改善功效自不用提。
還可在本發(fā)明的皺紋改善劑和化妝品組合物中進(jìn)一步摻入有機(jī)酸、無機(jī)酸(例如磷酸、硫酸或鹽酸)或它們的酯。優(yōu)選摻入此類化合物，因?yàn)榭梢愿玫靥岣甙櫦y改善作用。
對(duì)于有機(jī)酸或其酯并無特定的限制，只要它不包括在胍類衍生物(1)中。例如，可提及α-或β-羥基羧酸、二元羧酸、脂肪酸及其酯。可以摻入一種或數(shù)種這些化合物。這些有機(jī)酸的例子包括由下式(4)至(6)所表示的那些酸，以及它們的酯。

R9(CR10OH)q(CH2)rCOOH(5)

在式(4)中，Y1是氫原子或CH3(C1Hm)n(1是1至27的整數(shù)，m是2至54的整數(shù)，和n是0或1)。式(5)中，R9和R10獨(dú)立地是氫原子，含有1至25個(gè)碳原子的飽和或不飽和的直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，芳烷基或芳基；q是1至9的整數(shù)，并且r是0至23的整數(shù)。式(6)中，s是0至9的整數(shù)，并且t是0至23的整數(shù)。更具體的有機(jī)酸例子包括抗壞血酸、ε-氨基己酸、異抗壞血酸(erythorbic acid)、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、山梨酸、脫氫乙酸、乳酸、尿刊酸、乙底酸、羥苯酮磺酸(hydroxybenzonesulfonic acid)、乳清酸、癸酸、羥基乙酸、二十六烷酸、煙酸、羥乙烷二膦酸、植酸、富馬酸、蘋果酸、乙酰丙酸、丙烯酸及其低聚物或聚合物，以及它們的酯。
脂肪酸的例子包括亞油酸、γ-亞麻酸、鈮酸(columbinic acid)、二十碳-(η-6,9,13)-三烯酸、花生四烯酸、α-亞麻酸、百里香酸(thymunodonic acid)、己酸、異硬脂酸、十一碳烯酸、硬脂酸、棕櫚酸、二十二烷酸、十四烷酸、椰油脂肪酸、十二烷酸、羊毛脂酸和DHA，以及羥基脂肪酸，例如12-羥基硬脂酸。無機(jī)酸或其酯包括單烷基磷酸(例如十六烷基磷酸)和二烷基磷酸。
在本發(fā)明的上述有機(jī)酸和無機(jī)酸中，優(yōu)選采用式(4)、(5)和(6)所代表的有機(jī)酸。更優(yōu)選式(6)所示的二元羧酸，并且琥珀酸因可以較大地增強(qiáng)皺紋改善作用而被特別優(yōu)選。有機(jī)酸、無機(jī)酸以及類似的酸既可單獨(dú)使用也可組合使用。這些酸在皺紋改善劑和化妝品組合物中的摻入量?jī)?yōu)選為0.001至30％重量。特別優(yōu)選的摻入量為0.005至20％重量，更優(yōu)選0.01至10％重量，既然使用時(shí)的感覺都已得到改善，那么皺紋改善功效就更不用說了。就重量比而言，有機(jī)酸、無機(jī)酸或類似酸對(duì)于胍類衍生物或其酸加成鹽的配比優(yōu)選為0.5∶99.5至99.5∶0.5。特別優(yōu)選在5∶95至95∶5，這樣可較多地提高皺紋改善作用。
本發(fā)明的皺紋改善劑和化妝品組合物中還可以進(jìn)一步摻入油性物質(zhì)。對(duì)于所述油性物質(zhì)并無特別的限制，并且它們的例子可包括烴類，例如固體和液體石蠟、結(jié)晶油、純地蠟(ceresin)、地蠟、褐煤蠟、角鯊?fù)楹徒酋徬?；酯油，例如橄欖油、巴西棕櫚蠟、羊毛脂、西蒙得木油、單硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、單油酸甘油酯、硬脂酸異丙酯、二癸酸新戊二醇酯和異硬脂酸甘油酯；高?jí)醇，例如十六烷醇和硬脂醇；以及天然提取的鞘氨醇衍生物和如下通式(7)所代表的合成N-脂?；拾贝佳苌?

其中R11是含有10至26個(gè)碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和的烴基，R12是含有9至25個(gè)碳原子的直鏈或支鏈、飽和或不飽和烴基，并且A和B獨(dú)立地表示氫原子或糖殘基。可以使用一種或數(shù)種這些油性物質(zhì)。
在摻入上述油性物質(zhì)時(shí)，它們?cè)诎櫦y改善劑和化妝品組合物中的摻入量?jī)?yōu)選為0.001至50％重量，更優(yōu)選0.005至30％(重量)。
本發(fā)明的皺紋改善劑和化妝品組合物中也可以摻入甾醇。所述甾醇的例子包括膽甾醇、前維生素D3、菜油甾醇、硅條石甾烷醇(stegmastanol)、硅條石甾醇(stegmasterol)、5-二氫膽甾醇、α-菠菜甾醇、沙海葵甾醇(palysterol)、穿貝海綿甾醇、γ-谷甾醇、硅條石烯醇(stegmastenol)、馬尾藻甾醇(sargasterol)、附體肉桂甾醇(apenasterol)、麥角甾烷醇、谷甾醇、游蛇甾醇(colubisterol)、菠菜甾醇(chondrillasterol)、聚水芹甾醇(polyphellasterol)、軟海綿甾醇(haliclonasterol)、新海綿甾醇、巖藻甾醇、蜂甾烷醇(aptostanol)、麥角甾二烯醇(ergostadienol)、麥角甾醇、22-二氫麥角甾醇、菜子甾醇、24-亞甲基膽甾醇、5-二氫麥角甾醇、去氫麥角甾醇、菌甾醇、膽甾烯醇、糞烯醇、酵母甾醇、7-肉桂膽甾醇(hetocholesterol)、7-烯膽甾烷醇、22-去氫膽甾醇、β-谷甾醇、膽甾三烯-3β-醇、糞甾醇、膽甾烷醇、麥角甾醇、7-去氫膽甾醇、24-去氫膽甾二酮-3β-醇、馬萘雌酮、馬烯雌酮、雌酮、17β-雌二醇、雄甾-4-烯-3β、17β-二醇和去氫表雄甾酮?？梢圆捎蒙鲜鲧薮贾械囊环N或數(shù)種。
當(dāng)這些甾醇被摻入時(shí)，它們?cè)谧o(hù)膚化妝品組合物中的比例優(yōu)選為0.001至50％重量，更優(yōu)選0.005至30％重量。
也可以進(jìn)一步在本發(fā)明皺紋改善劑和化妝品組合物中加入表面活性劑。所述表面活性劑的例子包括聚氧化乙烯烷基醚、脂肪酸聚氧化乙烯酯、脂肪酸聚氧化乙烯脫水山梨醇酯、脂肪酸聚氧化乙烯山梨醇酯、甘油的脂肪酸酯、聚氧化乙烯硬化蓖麻油的烷基硫酸酯、烷基硫酸聚氧化乙烯酯、烷基磷酸酯、烷基磷酸聚氧化乙烯酯、脂肪酸堿金屬鹽、脂肪酸脫水山梨醇酯，脂肪酸甘油酯和烷基甘油基醚?？梢圆捎眠@些表面活性劑中的一種或若干種。
在摻入上述表面活性劑時(shí)，它們?cè)诎櫦y改善劑和化妝品組合物中的摻入量?jī)?yōu)選為0.001至50％重量，更優(yōu)選0.005至30％重量。
在本發(fā)明的皺紋改善劑和化妝品組合物中還可以摻入水溶性多元醇。所述水溶性多元醇的例子包括分子內(nèi)含有兩個(gè)或兩個(gè)以上羥基的醇，例如乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、一縮二丙二醇、甘油和聚甘油，例如雙甘油、三甘油和四甘油；葡萄糖、麥芽糖、麥芽糖醇(maltitol)、蔗糖、果糖、木糖醇、山梨醇、麥芽三糖、蘇糖醇(threitol)、赤蘚醇；和通過還原淀粉分解糖得到的醇?？刹捎蒙鲜龃贾械囊环N或數(shù)種。
在摻入上述水溶性多元醇時(shí)，可根據(jù)皺紋改善劑和化妝品組合物的制劑形式來決定水溶性多元醇在皺紋改善劑和化妝品組合物中的適當(dāng)比例。但通常，它們的摻入比優(yōu)選為0.001至75％重量，更優(yōu)選0.1至25％重量。
在本發(fā)明皺紋改善劑和化妝品組合物中還可進(jìn)一步摻入粉末。所述粉末的例子包括增量劑，例如云母、滑石、絹云母、高嶺土、尼龍粉和聚甲基倍半硅氧烷(polymethylsilsesquioxane)；無機(jī)顏料，例如珠劑(pearl)；有機(jī)顏料，例如Red Color No.202、Red Color No.226、Yellow Color No.4以及鋁色淀；防紫外線的無機(jī)粉末，例如氧化鋅、二氧化鈦、氧化鋯和氧化鐵。這些粉末在使用前可以經(jīng)受下列處理采用甲基氫甲基聚硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基硅酸、甲基聚硅氧烷或類似物質(zhì)的聚硅氧烷處理；采用磷酸全氟烷基酯、全氟醇或類似物的氟處理；采用N-?；劝彼峄蝾愃莆锏陌被崽幚?；卵磷脂處理；金屬皂處理；脂肪酸處理；磷酸烷基酯處理或類似處理。
在混入上述粉末時(shí)，可根據(jù)皺紋改善劑和化妝品組合物的制劑形式來決定它們?cè)诎櫦y改善劑和化妝品組合物中的適當(dāng)比例。但通常，它們的摻入比優(yōu)選為0.001至50％重量，更優(yōu)選0.005至30％重量。
在本發(fā)明的皺紋改善劑和化妝品組合物中可以進(jìn)一步摻入聚硅氧烷。對(duì)于所述聚硅氧烷并無特別的限制，只要它是常摻入經(jīng)典化妝品組合物中的。因此，所述聚硅氧烷的例子包括八甲基聚硅氧烷、十四甲基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷、高分子甲基聚硅氧烷和甲基苯基聚硅氧烷；并且還有甲基聚環(huán)硅氧烷，例如八甲基環(huán)四硅氧烷和十甲基環(huán)五硅氧烷，三甲基甲硅烷氧基硅酸；和改性的聚硅氧烷，例如聚醚·烷基改性的聚硅氧烷和烷基甘油醚改性的聚硅氧烷。
在混入上述聚硅氧烷時(shí)，可根據(jù)皺紋改善劑和化妝品組合物的制劑形式來決定它們?cè)诎櫦y改善劑和化妝品組合物中的適當(dāng)比例。但通常，它們的摻入比優(yōu)選為0.001至50％重量，更優(yōu)選0.005至30％重量。
在本發(fā)明皺紋改善劑和化妝品組合物中，還可以加入多種常用于經(jīng)典化妝品、準(zhǔn)藥、藥物等的成分，只要它們不對(duì)本發(fā)明的目的產(chǎn)生不利影響。這些成分的例子包括無機(jī)鹽，例如硫酸鎂、硫酸鉀、硫酸鈉、氯化鎂和氯化鈉；粘度調(diào)節(jié)劑，例如聚乙烯醇、羧乙烯基聚合物、羧甲基纖維素、明膠、黃蓍膠、呫噸膠、透明質(zhì)酸、晚香玉提取物、瓊脂糖和藻酸鈉；和防腐劑如羥苯甲酸酯、pH調(diào)節(jié)劑、濕潤(rùn)劑、紫外線吸收劑、著色物、具有醫(yī)藥作用的成分和香料基質(zhì)。
本發(fā)明皺紋改善劑和化妝品組合物的pH優(yōu)選2至11。更優(yōu)選pH在3至10，這樣可以保持皮膚的正常生理學(xué)功能。通過所屬領(lǐng)域的已知方法即可制備本發(fā)明皺紋改善劑和化妝品組合物，并配制成所需的任何形式，例如乳液、分散液、雙層組合物、溶液和凝膠，也可以作為花露水、洗面乳、油膏、潤(rùn)膚膏、面糊(pap)、粉底等提供。
實(shí)施例本發(fā)明將在下文中通過下列實(shí)施例進(jìn)行更詳細(xì)的描述。但是，本發(fā)明不受到這些實(shí)施例的局限。
以下列化合物(1)至(16)作為胍類衍生物或其鹽，評(píng)估它們的皺紋改善作用?；衔?1)N-脒基-反-4-羥基-L-脯氨酸

化合物(2)N-脒基-L-脯氨酸

化合物(3)3-羥基-1-吡咯烷甲脒

化合物(4)2-羥甲基-1-吡咯烷甲脒

化合物(5)4-嗎啉甲脒

化合物(6)N-脒基-4-哌啶羧酸

化合物(7)1,4-哌嗪二甲脒

化合物(8)化合物(3)的琥珀酸鹽

化合物(9)化合物(4)的琥珀酸鹽

化合物(10)化合物(5)的琥珀酸鹽

化合物(11)化合物(7)的琥珀酸鹽

化合物(12)化合物(3)的羥基乙酸鹽

化合物(13)化合物(4)的羥基乙酸鹽

化合物(14)吡咯烷甲脒

化合物(15)哌啶甲脒

化合物(16)N-脒基-4-哌啶乙酸
(1)無毛小鼠(HR/ICR，試驗(yàn)開始時(shí)為6周齡)用6個(gè)20SE的Toshiba康復(fù)燈每周進(jìn)行3次UVB照射。利用UV-輻射計(jì)，UVR-305/365D(由TOKYO OPTICAL K.K.制造)測(cè)量能量。每次照射的劑量被規(guī)定在1MED或更低，即當(dāng)能量為0.28mW/cm2時(shí)為65mJ。暴露進(jìn)行20周。在確定無毛小鼠的背部出現(xiàn)皺紋后，將它們每8只分為一組。以100μl的劑量將分別含有濃度為4％的化合物(1)至(16)的乙醇水溶液(水/乙醇=50/50v％)給相應(yīng)的小鼠組涂敷6周，每周5次。作為參照，象樣品一樣以100μl的劑量來涂敷乙醇水溶液(水/乙醇=50/50v％)。在涂敷完畢后，肉眼觀測(cè)起皺的程度并根據(jù)下列標(biāo)準(zhǔn)(皺紋指數(shù))對(duì)樣品進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果列于表1中。
(皺紋指數(shù))1皺紋被徹底去除或平復(fù)；2幾乎無法看出皺紋；3可觀察出或多或少的皺紋；4觀察到大量皺紋；(2)為進(jìn)一步分析皺紋細(xì)節(jié)，用Hydrophilic Exaflex親水性乙烯基聚硅氧烷印模材料從每只小鼠背部的局部獲取直徑14毫米大小的皮膚復(fù)制品。這些復(fù)制品分別被水平保持，并且以與水平方向成30度的角度照亮復(fù)制品，利用圖象分析儀測(cè)出以面積百分比表示的皺紋陰影比例。結(jié)果列于表1中。
表1

從表1看出，通過涂敷胍類衍生物(1)至(16)可以去除無毛小鼠背部上形成的皺紋。實(shí)施例2化合物(17)至(21)用作合成鞘氨醇衍生物，從而按照實(shí)施例1的相同方法評(píng)估它們的皺紋改善作用，其中通式(2)中各符號(hào)的定義列在表2中。試驗(yàn)是在5％的胍類衍生物和0.5％的合成鞘氨醇衍生物下進(jìn)行。
表2

表3

如表3所示，利用含有胍類衍生物和鞘氨醇衍生物的護(hù)膚化妝品組合物，可以去除無毛小鼠背部形成的皺紋。
下面是制備的皺紋改善化妝品組合物。實(shí)施例3油膏(組分) (重量％)硬脂酸 2.00角鯊?fù)? 2.00膽甾醇 3.00橄欖油 1.00鯨蠟醇 7.00西蒙得木油 2.00精氨酸2-十六烷基磷酸酯 2.00聚氧化乙烯(40EO)硬化蓖麻油 0.50甘油10.001,3-丁二醇 5.00化合物(1) 5.00琥珀酸 1.00純化水 余量總量100.00實(shí)施例4凝膠(組分) (重量％)聚氧化乙烯(20 EO)異鯨蠟基醚 1.00聚氧化乙烯(10 EO)三烷基磷酸鈉1.00山梨醇 0.501,3-丙二醇0.50呫噸膠 0.50晚香玉多糖 3.00羧乙烯基聚合物(Carbopol 940,0.20Goodrich公司制造)
尿囊素 0.10酚磺酸鋅0.20化合物(1) 10.00乙醇 20.00抗菌劑 適量香料基質(zhì)適量純化水 余量總量 100.00實(shí)施例5凝膠(組分) (重量％)聚硅氧烷組合物(XSG-16,Shin-Etsu化學(xué)品5.00有限公司的產(chǎn)品)甲基聚硅氧烷(KF96A-6cs,Shin-Etsu化學(xué) 15.00品有限公司的產(chǎn)品)甲基聚硅氧烷(SH244,Dow Corning Toray 5.00Silicone有限公司的產(chǎn)品)甲基聚硅氧烷·甲基(聚氧化乙烯)硅氧烷共 2.00聚物(SH3771C,Dow Corning Toray Silicone有限公司的產(chǎn)品)甲基聚硅氧烷·甲基(聚氧化乙烯)硅氧烷共 1.00聚物(SH3775C,Dow Corning Toray Silicone有限公司的產(chǎn)品)甲基纖維素0.20羥乙基纖維素羥丙基三甲基氯化銨醚 0.02(Caticelo H-60,Kao公司的產(chǎn)品)dl-α-生育酚乙酸酯 0.05甘草亭酸異硬脂基酯 0.10異丙基甲基苯酚0.10
鋅白 1.50化合物(1) 7.00化合物(17) 0.50乙醇 5.00抗菌劑適量香料基質(zhì) 適量純化水余量總量 100.00實(shí)施例6花露水(組分) (重量％)精氨酸0.40賴氨酸0.40聚氧化乙烯(40EO)硬化蓖麻油1.50甲基聚硅氧烷·甲基(聚氧化乙烯)硅氧烷共0.60聚物(SH3775C,Dow Corning Toray Silicone有限公司的產(chǎn)品)甘油 5.00甘氨酸甜菜堿 0.20檸檬酸三鈉 0.90檸檬酸0.40脲 0.50ε-氨基己酸 0.10化合物(1) 5.00化合物(17) 0.50乙醇 5.00抗菌劑適量香料基質(zhì) 適量純化水余量總量 100.00實(shí)施例7花露水(組分) (重量％)三乙醇胺 0.40氫氧化鉀 0.20聚氧化乙烯(20EO)異鯨蠟基醚 0.30聚氧化乙烯(8EO)油基醚磷酸鈉0.30聚氧化乙烯(10EO)二烷基磷酸鈉 0.10聚乙二醇1500 2.00聚氧化乙烯(10EO)甲基糖苷 1.50一縮二丙二醇 0.50磷酸氫二鈉 0.50琥珀酸0.30化合物(1) 7.00乙醇 10.00抗菌劑適量香料基質(zhì) 適量純化水余量總量 100.00實(shí)施例8潤(rùn)膚膏聚乙烯醇(Gohsenol EG-30,Nippon合成化學(xué) 15.00品工業(yè)有限公司的產(chǎn)品)羧甲基殼多糖的水溶液(殼多糖液HV-10,5.00Ichimaru Pharcos有限公司的產(chǎn)品)三葡萄糖多糖(Pullulan PI-20,Hayashibara0.50有限公司的產(chǎn)品)呫噸膠0.50
羧甲基纖維素鈉 0.50二氧化鈦 15.00硅酸鎂鋁 1.001-異硬脂?；?3-十四烷?；视?.00雙甘油 1.50聚氧化乙烯(20EO)異鯨蠟基醚 1.00化合物(1) 7.00化合物(14)0.70乙醇5.00抗菌劑 適量香料基質(zhì) 適量純化水 余量總量100.00實(shí)施例9洗面乳(組分) (重量％)棕櫚酸 0.50橄欖油 2.00鯨蠟醇 1.00西蒙得木油 5.00單十六烷基磷酸鈉 2.00單硬脂酸脫水山梨醇酯 0.50甘油15.00乙醇5.00化合物(2) 10.00化合物(17)0.30乳酸2.00純化水 余量總量100.00實(shí)施例10洗面乳(組分) (重量％)N-(3-十六烷氧基-2-羥丙基)-N-2-羥乙基癸0.50酰胺N-(3-十六烷氧基-2-羥丙基)-N-2-羥乙基十1.00六烷酰胺N-(3-十四烷氧基-2-羥丙基)-N-2-羥乙基癸0.50酰胺聚氧化乙烯(10EO)氧化蓖麻油1.00甲基聚硅氧烷·甲基(聚氧化乙烯)硅氧烷共1.00聚物(SH3775C,Dow Corning Toray Silicone有限公司的產(chǎn)品)單硬脂酸脫水山梨醇酯 0.20硬脂酰甲基?；撬徕c0.50膽甾醇 0.80異硬脂酸膽甾醇酯 0.20硬脂酸 0.20棕櫚酸 0.30十四烷酸 0.10二癸酸戊二醇酯 4.00甲基聚硅氧烷(KF96A-500cs,Shin-Etsu化 2.00學(xué)品有限公司的產(chǎn)品)異硬脂醇 1.20鯨蠟醇 1.00甘油3.50乳酸0.20乳酸鈉 0.30化合物(2) 5.00
抗菌劑 適量香料基質(zhì) 適量純化水 余量總量100.00實(shí)施例11面糊(組分) (重量％)α-單異硬脂基甘油醚1.00新癸酸戊二醇酯甲基聚硅氧烷4.00甘油 35.00純化水15.80聚丙烯酸鈉 5.50硫酸鉀鋁 1.00聚丙烯酸的水溶液(10％) 15.00沉淀硅酸酐 2.00化合物(1) 10.00化合物(17) 0.20純化水余量總量 100.00工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明所述的皺紋改善劑和化妝品組合物具有優(yōu)良的抑皺去皺作用，并且賦予使用者以舒適的感覺。
權(quán)利要求
1．一種皺紋改善劑，它含有如下通式(1)表示的胍類衍生物
其中
為一個(gè)雜環(huán)基團(tuán)，選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪或嗎啉，R1和R2彼此相同或不同并且獨(dú)立地表示氫原子、烷基、羥基、羥烷基、羧基、羧基烷基或脒基；或它們的鹽。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的皺紋改善劑，其中胍類衍生物或其鹽的含量為0.001至50％重量。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皺紋改善劑，進(jìn)一步含有有機(jī)酸、無機(jī)酸或它們的酯。
4．根據(jù)權(quán)利要求3所述的皺紋改善劑，其中有機(jī)酸、無機(jī)酸或其酯的含量為0.001至30％重量。
5．一種抗衰老化妝品組合物，該組合物含有權(quán)利要求1所述的胍類衍生物或其鹽。
6．根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗衰老化妝品組合物，其中胍類衍生物或其鹽的含量是0.001至50％重量。
7．根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的抗衰老化妝品組合物，進(jìn)一步含有有機(jī)酸、無機(jī)酸或它們的酯。
8．根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗衰老化妝品組合物，其中有機(jī)酸、無機(jī)酸或其酯的含量為0.001至30％重量。
9．一種護(hù)膚化妝品組合物，它含有權(quán)利要求1所述的皺紋改善劑和如下通式(2)表示的合成鞘氨醇衍生物
其中R3是含有4至40個(gè)碳原子的直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和烴基；R4、R5、R6、R7和R8獨(dú)立地表示氫原子或含有1至10個(gè)碳原子的烴基，它們可以被至少一個(gè)羥基取代；X和Y獨(dú)立地代表氫原子或含有1至6個(gè)碳原子的烷基，在其結(jié)構(gòu)內(nèi)可含有至少一個(gè)氧原子。
10．根據(jù)權(quán)利要求9所述的護(hù)膚化妝品組合物，其中皺紋改善劑和合成鞘氨醇衍生物的含量分別為0.001至50％重量和0.0001至10％重量。
11．根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的護(hù)膚化妝品組合物，進(jìn)一步含有有機(jī)酸、無機(jī)酸或它們的酯。
12．根據(jù)權(quán)利要求11所述的護(hù)膚化妝品組合物，其中有機(jī)酸、無機(jī)酸或其酯的含量為0.001至30％重量。
全文摘要
本發(fā)明涉及皺紋改善劑和抗衰老化妝品組合物,它們各自包含如下通式(1)所示的胍類衍生物或其鹽,其中(a)為一個(gè)衍生自選自氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和嗎啉的雜環(huán)化合物的基團(tuán),R
文檔編號(hào)A61K31/535GK1233168SQ97198631
公開日1999年10月27日 申請(qǐng)日期1997年10月8日 優(yōu)先權(quán)日1996年10月8日
發(fā)明者藤村努, 伊藤紀(jì)子, 永井實(shí), 小野敏也, 山室朗, 武馬吉?jiǎng)t 申請(qǐng)人:花王株式會(huì)社