專利名稱：紅豆杉微粉化顆粒、使用其獲得的用于保健洗浴的組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及紅豆杉微粉化顆粒、用于保健洗浴的含有該微粉化顆粒的組合物、保健洗液及其制備方法。本發(fā)明的微粉化顆粒不僅極大地提髙珍稀紅豆杉莖皮及其根有效成分的溶出度，極大地提髙紅豆杉莖皮和根的利用率，也減少粉碎中的粘結(jié)、堵塞現(xiàn)象，還可顯著提高微粉化藥物的粉碎效率。
背景技術(shù)：
紅豆杉的基源是紅豆杉科(Taxaceae),紅豆杉屬植物紅豆杉。中國現(xiàn)有4個種類和I個變種，即中國紅豆杉(Taxus chinensis (Pilger) Rehd.)、東北紅豆杉、云南紅豆杉(T.YUENNAN ENSIS CHENG ET 1^1(. 們、西藏紅豆杉(1'.'^1^ ICHIANA IUCC)和南方紅豆杉(T.CHINENSIS VAR MAIREI (LEMEE ET L ‘EVL) CHENG ET L.K.FU)(變種)，廣泛分布在我國甘肅南部、陜西南部、湖北西部、四川等地。紅豆杉亦可人工栽種，全國大部分地區(qū)均可以栽種，現(xiàn)在四川、廣西、山東、福建等地有廣泛栽培。

紅豆杉是第四紀(jì)冰川時期孑遺植物，世界珍稀瀕危物種，紅豆杉資源應(yīng)加保護(hù)，聯(lián)合國也明令禁止采伐。它喜陰濕環(huán)境、溫暖濕潤的氣候，不但具有耐旱抗寒、抗病蟲害，較強(qiáng)的萌芽能力，生長緩慢，壽命長等特點(diǎn)，而且具有極高的開發(fā)利用價值。從紅豆杉樹皮和枝葉中提取的紫杉醇，是國際上公認(rèn)的防癌抗癌的藥劑；紫杉醇用于治療晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及頭頸部癌、軟組織癌和消化道癌。紅豆杉枝葉用于治療白血病、腎炎、糖尿病以及多囊性腎病。它還具有利尿消腫、治療腎臟病、糖尿病、腎炎浮腫、小便不利、淋病等功效。通過研究還發(fā)現(xiàn):根是除樹皮外紫杉醇含量最高的器官。國內(nèi)超微粉碎是20世紀(jì)80年代迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，是指利用機(jī)械或流體動力的途徑將原材料加工成微米粉甚至是納米粉。至90年代后期，在中藥領(lǐng)域，超微粉碎技術(shù)也逐步開拓先進(jìn)粉碎技術(shù)與傳統(tǒng)中藥的結(jié)合，改善了中藥粉末的品質(zhì)，提高了中藥的利用率，增加了成分的溶出度等等，展現(xiàn)了廣闊的應(yīng)用前景。國內(nèi)已對許多單味中藥，如冬蟲夏草、靈芝孢子、花粉、羚羊角、黃連、三七、天麻、鹿茸、珍珠、紅參、西洋參、甘草、當(dāng)歸、丹參、紫河車、桑葉、知母、葛根、枳殼、魚腥草、水蛭等進(jìn)行了超微粉碎研究。由于超微粉體的比表面積較大，提高了中藥的溶出度和生物利用率；增強(qiáng)了中藥的藥效；可減少劑量，節(jié)省原料，提高效率，降低成本。藥物微粉化有多種方法，其中包括氣流粉碎法、球磨法、超聲法、噴霧干燥法、超臨界流體技術(shù)等。微粉在制備、貯存過程中具有強(qiáng)烈的團(tuán)聚傾向，因?yàn)榱ｉg存在范德華力、液橋力、靜電力等。一些藥物微粉化方法通過加入液體介質(zhì)(如水，乙醇等)來溶解或分散藥物，以降低或消除藥物粉末的靜電作用、范德華力或藥物顆粒相互撞擊時產(chǎn)生的粘結(jié)現(xiàn)象。然而，這種濕法制備的微粉化藥物通常需要用噴霧干燥、真空干燥或微波干燥等方式將液體介質(zhì)除去，才能得到固體藥物。然而，這個過程存在著藥物不穩(wěn)定、藥物粒度不易控制、藥物粒子再聚結(jié)、藥物晶形轉(zhuǎn)變、有機(jī)溶劑殘留、放大生產(chǎn)困難、能耗大和效率低、生產(chǎn)成本增加、甚至存在安全隱患等缺點(diǎn)。尤其是還需要脫去所加入的液體介質(zhì)，故導(dǎo)致操作時間長且復(fù)雜。因此，不加入任何液體介質(zhì)，對固體藥物粉末直接進(jìn)行微粉化是一種簡單快速的方法。然而，很多藥物固體粉末直接粉碎也存在問題，比如:用氣流粉碎法直接粉碎會存在聚結(jié)、堵塞腔道、效率低等缺點(diǎn)；而用球磨法直接粉碎會存在粘連、結(jié)餅、效果差等缺點(diǎn)。這些缺點(diǎn)都會導(dǎo)致藥物微粉化工藝不能規(guī)模化和工業(yè)化，甚至在實(shí)驗(yàn)室都無法進(jìn)行。目前超微粉碎主要采用研磨式粉碎機(jī)、機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種工藝簡便、效率高的適用于紅豆杉莖皮和根的微粉化方法。通過對紅豆杉莖皮和根進(jìn)行超微粉碎處理，可以提高紫杉醇的溶出度，節(jié)省原料，提高效率，降低成本，對保護(hù)紅豆杉珍稀資源，意義重大。具體是在中藥飲片紅豆杉莖皮和根的微粉化工藝中，通過添加一定量的微粉化助劑，大大提高微粉化效率，并可有效地防止氣流粉碎中管道阻塞等缺點(diǎn)，藥物損失小，并且制得粒徑D(90)小于或等于10微米的藥物微粒。本發(fā)明的第一方面，提供了一種紅豆杉微粉化顆粒，其是通過將烘干至水分為4.0重量％ (即，紅豆衫莖皮和/或根中的水分的含量)以下，優(yōu)選3.0重量％以下的紅豆衫莖皮和/或根(優(yōu)選為紅豆衫莖皮和/或根的粗粉，例如將紅豆杉莖皮和/或根切成厚度1.0
4.0毫米，優(yōu)選1.8 2.2毫米，根直徑或皮長度為2.0 20.0毫米，優(yōu)選5.0 20.0毫米，優(yōu)選10.0 12.0毫米而獲得的粗粉，或者短徑1.0 4.0毫米，優(yōu)選1.8 2.2毫米、長徑5.0 20.0毫米，優(yōu)選10.0 12.0毫米的粗粉。優(yōu)選，粗粉過10 80目篩，優(yōu)選過40 80目篩，更優(yōu)選過60目篩)與固態(tài)微粉化助劑按照100:10 40 (紅豆衫莖皮和/或根:固態(tài)微粉化助劑)，優(yōu)選100:10 30，更優(yōu)選100:15 25的重量比進(jìn)行混合，形成固態(tài)混合物，然后對所述的固態(tài)混合物進(jìn)行微粉化粉碎，使得粒徑D (90)小于或等于15微米，優(yōu)選小于或等于10微米或8微米(例如在I 10微米范圍內(nèi)或I 5微米范圍內(nèi))而獲得的顆?；旌衔?。 其中，所述紅豆杉的基源是紅豆杉科(Taxaceae)，可以是紅豆杉中的任意一種或兩種以上的混合物,例如中國紅豆杉(Taxus chinensis (Pilger) Rehd.)、東北紅豆杉、云南紅豆杉(T.Yuennan Ensis Cheng ET L.K.FU)、西藏紅豆杉(T.Wall Ichiana IUCC)和南方紅豆杉(T.Chinensis VAR Mairei (LEMEE ET L ‘EVL) Cheng ET L.K.FU)(變種)中的任意一種或兩種以上的混合物。從保護(hù)紅豆杉植物的角度，宜選用栽培十年齡以上的紅豆杉。制備本發(fā)明的紅豆杉微粉化顆粒所需的原料可以取紅豆杉的莖皮、根、或莖皮和根的混合物。當(dāng)取莖皮和根的混合物時，對兩者的重量比沒有限制，優(yōu)選莖皮和根以重量比100: 50-100:200，或 100: 80-100:180，或 100: 100-100:150 進(jìn)行混合。所述固態(tài)微粉化助劑，是指協(xié)助紅豆杉莖皮和/或根的微粉化，起到防止在氣流粉碎處理時阻塞粉碎室和氣流通道的試劑。優(yōu)先選自食鹽(尤其粉狀食鹽)、二氧化硅、藥用滑石粉中的一種或兩種以上。因所述方法中不加液體介質(zhì)，回避了藥物粒度不易控制、藥物粒子再聚結(jié)、有機(jī)溶劑殘留、放大生產(chǎn)困難、能耗大和效率低等缺點(diǎn)。食鹽作為微粉化助劑的一部分，食鹽分子是極性分子，可降低藥物粉末的靜電作用、范德華力或藥物顆粒相互撞擊時產(chǎn)生的粘結(jié)作用。也改進(jìn)了氣流粉碎法直接粉碎會存在聚結(jié)、堵塞腔道、效率低等缺點(diǎn)。固態(tài)微粉化助劑相對于100重量份紅豆衫莖皮和/或根低于10重量份時，輔助微粉化的效果不充分，而超過30重量份時，沒有產(chǎn)生更大的輔助微粉化的效果。更優(yōu)選的是，所述固態(tài)微粉化助劑為食鹽、藥用滑石粉組成的復(fù)合固態(tài)微粉化助劑，即藥物(紅豆衫莖皮和/或根)與食鹽、藥用滑石粉重量比約為(但并不限于)100: 5 20: 5 20，優(yōu)選100: 8 15: 8 15，最優(yōu)選約100: 10: 10，此時，微粉化粉碎操作順暢、效果滿意。加入少量的食鹽即有助于微粉化，且在投入到浴液中時能夠起到生理鹽水的作用，調(diào)和藥物。當(dāng)使用單種的固態(tài)微粉化助劑如食鹽(尤其粉狀食鹽)、二氧化硅、藥用滑石粉時，藥物(紅豆衫莖皮和/或根)與任何一種固態(tài)微粉化助劑(如食鹽(尤其粉狀食鹽)、二氧化硅或藥用滑石粉)的重量比約為100: 10 40，優(yōu)選100: 15 30，最優(yōu)選 100: 18 25，例如 100: 20。優(yōu)選的是，固態(tài)微粉化助劑在與紅豆杉莖皮和/或根混合之前預(yù)先烘干至水分
5.0重量％以下，優(yōu)選4.0重量％以下，更優(yōu)選3.0重量％以下。所述微粉化方法，可以為常用的不添加液體介質(zhì)的微粉化方法，例如氣流粉碎法、球磨法、超聲法、噴霧干燥法等。優(yōu)選氣流粉碎法。氣流粉碎法是利用高速氣流的能量使顆粒相互間產(chǎn)生沖擊、碰撞和摩擦，從而導(dǎo)致顆粒破裂細(xì)化的一種超細(xì)粉碎技術(shù)。有別于機(jī)械粉碎依靠刀片或錘頭等對物料的沖擊粉碎，是一種低溫?zé)o介質(zhì)粉碎，生產(chǎn)過程清潔環(huán)保，尤其適合于熱敏性、低熔點(diǎn)、含糖份及揮發(fā)性物料的粉碎。適用于本發(fā)明的氣流粉碎方法和裝置沒有特別限制，可以采用市售的氣流粉碎裝置，并按照廠商建議的條 件或參數(shù)進(jìn)行氣流粉碎。本發(fā)明第二個方面提供一種紅豆杉微粉化顆粒的制備方法，所述方法包括將烘干至水分為4.0重量％以下，優(yōu)選3.0重量％以下的紅豆衫莖皮和/或根(優(yōu)選為紅豆衫莖皮和/或根的粗粉，例如將紅豆杉莖皮和/或根切成厚度1.0 4.0毫米，優(yōu)選1.8 2.2毫米，根直徑或皮長度為2.0 20.0毫米，優(yōu)選5.0 20.0毫米，優(yōu)選10.0 12.0毫米而獲得的粗粉，或者短徑1.0 4.0毫米，優(yōu)選1.8 2.2毫米、長徑5.0 20.0毫米，優(yōu)選10.0 12.0毫米的粗粉。優(yōu)選，粗粉過10 80目篩，優(yōu)選過40 80目篩，更優(yōu)選過60目篩)與固態(tài)微粉化助劑按照100:10 40 (紅豆衫莖皮和/或根:固態(tài)微粉化助劑)，優(yōu)選100:10 30，更優(yōu)選100:15 25的重量比進(jìn)行混合，形成固態(tài)混合物，然后對所述的固態(tài)混合物進(jìn)行微粉化粉碎，使得粒徑D (90)小于或等于15微米，優(yōu)選小于或等于10微米或8微米。在上述方法中，所述紅豆杉的基源是紅豆杉科(Taxaceae)，可以是紅豆杉中的任意一種或兩種以上的混合物，例如中國紅豆杉(Taxus chinensis (Pilger) Rehd.)、東北紅豆杉、云南紅豆杉(T.Yuennan Ensis Cheng ET L.K.FU)、西藏紅豆杉(T.Wall IchianaIUCC)和南方紅豆杉(T.Chinensis VAR Mairei (LEMEE ET L iEVDCheng ET L.K.FU)(變種)中的任意一種或兩種以上的混合物。從保護(hù)紅豆杉植物的角度，宜選用栽培十年齡以上的紅豆杉。所述制備方法中，原料可以取紅豆杉的莖皮、根、或莖皮和根的混合物。當(dāng)取莖皮和根的混合物時，對兩者的重量比沒有限制，優(yōu)選莖皮和根以重量比100: 50-100:200，或100: 80-100:180，或 100: 100-100:150 進(jìn)行混合。所述固態(tài)微粉化助劑優(yōu)先選自食鹽(尤其粉狀食鹽)、二氧化硅、藥用滑石粉中的一種或兩種以上。優(yōu)選的是，所述固態(tài)微粉化助劑為食鹽、藥用滑石粉組成的復(fù)合固態(tài)微粉化助齊U，即藥物與食鹽、藥用滑石粉重量比約為100: 5 20: 5 20(但并不限于)，優(yōu)選100: 8 15: 8 15，最優(yōu)選約100: 10: 10，此時，微粉化粉碎操作順暢、效果滿意。加入少量的食鹽即有助于微粉化，且在投入到浴液中時能夠起到生理鹽水的作用，調(diào)和藥物。優(yōu)選的是，固態(tài)微粉化助劑在與紅豆杉莖皮和/或根混合之前預(yù)先烘干至水分
5.0重量％以下，優(yōu)選4.0重量％以下，更優(yōu)選3.0重量％以下。所述微粉化方法，可以為常用的不添加液體介質(zhì)的微粉化方法，例如氣流粉碎法、球磨法、超聲法、噴霧干燥法等。優(yōu)選氣流粉碎法。本發(fā)明第三個方面提供一種用于保健洗浴的組合物，所述組合物包括黃芪中藥飲片組分和以上本發(fā)明的的紅豆杉微粉化顆粒組分或通過本發(fā)明的方法所制備的紅豆杉微粉化顆粒組分，兩種組分的重量比為50:10 150，優(yōu)選50:40 60，優(yōu)選50:45 55，更優(yōu)選例如50:50?；?，所述組合物包括通過用水或乙醇水溶液對中藥黃芪飲片組分和上述紅豆杉微粉化顆粒組分進(jìn)行浸提和然后濃縮所獲得的提取物，其中紅豆杉微粉化顆粒組分與中藥黃芪飲片的重量比為50:10 150，優(yōu)選50:30 100，優(yōu)選50:40 60，優(yōu)選50:45 55，更優(yōu)選例如50:50。這里兩種組合物分別為固體或液體的形式。所述的用于保健洗浴的組合物，以紅豆杉為君，有利尿、通經(jīng)、降血脂的作用(《中藥大辭典》2342頁)。以黃芪為臣，益衛(wèi)固表，補(bǔ)氣升陽，托毒生肌，利水消腫。佐以滑石粉，有利水通淋，清熱解暑作用。更以少許食鹽為使，調(diào)和諸味藥性，兼有類似生理鹽水的作用。對于制備上述組合物的方法、上述組合物的形式(固體或液體)沒有特別限制。例如一種優(yōu)選的制備方法包括:(I)將本發(fā)明的紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒，進(jìn)行復(fù)合膜袋包裝，每袋50克。(2)將黃芪中藥飲片，進(jìn)行復(fù)合膜袋包裝，每袋10 150克，優(yōu)選40 60克，優(yōu)選45 55克，例如50克。(3)將步驟(I)和(2)的兩袋藥物組成復(fù)方組合物(固體組合物)。或者，在另一實(shí)施方式中，上述用于保健洗浴的組合物可以通過將紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒100重量份和黃芪飲片10 150重量份(優(yōu)選30 - 100重量份，優(yōu)選40 60重量份，優(yōu)選45 55重量份)一起在水中或乙醇水溶液(例如乙醇的30 75質(zhì)量％水溶液、45 75質(zhì)量％水溶液、75質(zhì)量％水溶液)中在常溫下浸提例如10 24小時或在煮沸狀態(tài)下浸提例如5分鐘 I小時，再分離出液體，任選地濃縮(例如濃縮至原來體積的3/4 1/2)之后進(jìn)行包裝，獲得本發(fā)明的用于保健洗浴的液體組合物，其中用于浸提的水或乙醇水溶液的量為紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和黃芪飲片的干重的5倍 12倍，優(yōu)選6 10倍。所述固體組合物的施用方法為:
將上述固體組合物(50g紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和10 150g，優(yōu)選40 60克黃芪飲片)用煮沸的飲用水沖泡，例如沖泡成100升，加蓋密閉一段時間，例如10分鐘，即制得保健洗液，可用于桑拿、浸浴、淋浴等，優(yōu)選用于桑拿、浸浴。如用于保健足浴，紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和黃芪飲片的用量酌情減半。本發(fā)明所述的用于保健洗浴的組合物具有消除皮膚瘙癢(止癢)、明顯改善睡眠、解除疲勞、利尿排汗、通經(jīng)活絡(luò)、去痞消脹、緩解骨骼僵硬和疼痛的作用，尤其適用于皮膚瘙癢、疲勞、睡眠障礙、四肢無力、渾身酸痛、糖尿病皮膚病變、慢性腎功能衰減的皮膚瘙癢等。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)進(jìn)一步包括:(a)本發(fā)明的微?；椒捎行p少固體粉末在直接粉碎中的粘結(jié)、堵塞等現(xiàn)象。(b)本發(fā)明的微粉化工藝簡單、粉碎效率高、損失少。(C)本發(fā)明的藥物微粒由于添加了復(fù)合微粉化助劑，促進(jìn)微粉化的作用更為明顯，而且藥用滑石粉是保健足浴或桑拿的藥效成分之一，少量食鹽則有類似生理鹽水的作用。(d)用本發(fā)明的藥物微粒制備的藥物組合物，在簡化提取(開水沖攪)下，無須再進(jìn)行煎煮、浸提等處理；藥物溶出度高，極大地提髙珍稀紅豆杉莖皮和根的有效利用率，對保護(hù)紅豆杉珍稀資源，意義重大。微粉化一般可節(jié)省紅豆杉藥材30% 70%，減少了資源浪費(fèi)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例是從本發(fā)明眾多實(shí)驗(yàn)中挑選出具有代表性的經(jīng)典研究段落，它們僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件進(jìn)行。其中，本發(fā)明實(shí)施例中，所用紅豆杉莖皮和根都烘干至水分4.0%以下。本發(fā)明所用固態(tài)微粉化助劑，食鹽和藥用滑石粉或二氧化硅烘干至水分4.0%以下。本發(fā)明所進(jìn)行微粉化實(shí)驗(yàn)的環(huán)境相對濕度盡量保持在30%以下。本發(fā)明紅豆杉選自栽培十年齡以上的紅豆杉樹。對比例1:對紅豆杉莖皮和根的中藥飲片混合物直接進(jìn)行氣流粉碎。將紅豆杉莖皮和根的中藥飲片混合物粗粉過60目篩后，不添加任何介質(zhì)(微粉化助劑)，直接用氣流粉碎機(jī)(華立公司的JGM-H200型氣流粉碎機(jī)，)進(jìn)行干法微粉化粉碎，粉碎壓力約5-8bar。粉碎后的粒度為D (50)為256.8 y m，D (90)為874.6 y m，未達(dá)到微粉化效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 紅豆杉莖皮和根的粗粉，極易粘附在粉碎室中，堵塞粉碎室和高壓氣流通道，影響粉碎效率，甚至使粉碎無法順利進(jìn)行。將氣流粉碎機(jī)拆開，發(fā)現(xiàn)粉碎腔內(nèi)有絮狀物和粘貼物，用水清洗，然后再烘干。徹底清潔后繼續(xù)微粉化粉碎，同樣存在粘結(jié)堵塞問題。實(shí)施例1:加固態(tài)微粉化助劑食鹽與紅豆杉莖皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。將500g紅豆杉莖皮、根的粗粉與IOOg食鹽粗粉(藥物與固態(tài)微粉化助劑重量比約為100: 20)分別過60目篩，混合后用氣流粉碎機(jī)(華立公司的JGM-H200型氣流粉碎機(jī))進(jìn)行微粉化粉碎，粉碎壓力約為6-8bar，進(jìn)料速率為50 — 75g/min,微粉化處理一次。微粉化粉碎操作順暢。收得微粉化藥物588.6g，收率為98.1 %。
用馬爾文粒度分析儀測定微粉化物料的粒度分布，結(jié)果顯示，D(50)為5.6μπι，D (90)為 12.4μπι。將紅豆杉莖皮、根的粗粉與微粉化助劑食鹽共同微粉化，微粉化效率高，效果好，未見堵塞現(xiàn)象。實(shí)施例2:加固態(tài)微粉化助劑藥用滑石粉與紅豆杉莖皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。將500g紅豆杉莖皮、根的粗粉與IOOg藥用滑石粉粗粉(藥物與固態(tài)微粉化助劑重量比約為100: 20)分別過60目篩，混合后用氣流粉碎機(jī)(華立公司的JGM-H200型氣流粉碎機(jī))進(jìn)行微粉化粉碎，粉碎壓力約為6-8bar，進(jìn)料速率為50 — 75g/min,微粉化處理一次。微粉化粉碎操作順暢。收得微粉化藥物590.4g，收率為98.4%。用馬爾文粒度分析儀測定微粉化物料的粒度分布，結(jié)果顯示，D(50)為5.2μπι，D (90)為9.2 μ m。微粉化后在氣流粉碎機(jī)腔道中未見粘結(jié)現(xiàn)象。實(shí)施例3:加固態(tài)微粉化助劑二氧化硅與紅豆杉莖皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。將500g紅豆杉莖皮、根的粗粉與IOOg 二氧化硅粗粉(藥物與固態(tài)微粉化助劑重量比約為100: 20)分別過60目篩，混合后用氣流粉碎機(jī)(華立公司的JGM-H200型氣流粉碎機(jī))進(jìn)行微粉化粉碎，粉碎壓力約為6-8bar，進(jìn)料速率為50 — 75g/min,微粉化處理一次。微粉化粉碎操作順暢。收得微粉化藥物589.5g，收率為98.2%。用馬爾文粒度分析儀測定微粉化物料的粒度分布，結(jié)果顯示，D(50)為5.Ιμπι，D (90)為9.0 μ m。微粉化后 在氣流粉碎機(jī)腔道中未見粘結(jié)現(xiàn)象。實(shí)施例4:加復(fù)合固態(tài)微粉化助劑食鹽、藥用滑石粉與紅豆杉莖皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。將500g紅豆杉莖皮、根的粗粉與50g食鹽、50g藥用滑石粉粗粉(藥物與固態(tài)微粉化助劑重量比約為100: 10: 10)分別過60目篩，混合后用氣流粉碎機(jī)(華立公司的JGM-H200型氣流粉碎機(jī))進(jìn)行微粉化粉碎，粉碎壓力約為6-8bar，進(jìn)料速率為50_75g/min，微粉化處理一次。微粉化粉碎操作順暢。收得微粉化藥物587.8g，收率為98.0%。用馬爾文粒度分析儀測定微粉化物料的粒度分布，結(jié)果顯示，D(50)為5.0μπι，D (90)為9.2 μ m。微粉化后在氣流粉碎機(jī)腔道中未見粘結(jié)現(xiàn)象。食鹽、藥用滑石粉，二氧化硅或其任何組合物作為復(fù)合固態(tài)微粉化助劑，比例沒有嚴(yán)格限制，與紅豆杉莖皮、根的粗粉共同微粉化粉碎，經(jīng)過連續(xù)試驗(yàn)，氣流粉碎機(jī)腔道中未見粘結(jié)或堵塞現(xiàn)象。微粉化粉碎操作順暢。用華立公司的JGM-H200型氣流粉碎機(jī)進(jìn)行微粉化粉碎，粉碎操作熟練后，進(jìn)料速率可達(dá)75 — 90g/min,微粉化的藥物粒度均滿足預(yù)期的粒度要求。微粉化收率均達(dá)98.0%左右。說明該微粉化工藝可以進(jìn)行放大生產(chǎn)。 實(shí)施例5用于保健洗浴的固體組合物將上述實(shí)施例4所形成的紅豆杉莖皮和根的微粉化顆粒，進(jìn)行復(fù)合膜袋包裝，每袋50克。再將黃芪中藥飲片，進(jìn)行復(fù)合膜袋包裝，每袋50克。將上述兩袋藥物組成復(fù)方紅豆杉保健洗液固體組合物。將上述兩袋藥物組成的復(fù)方紅豆杉保健洗液固體組合物，用煮沸的飲用水沖泡成100升，加蓋密閉10分鐘，即制得保健洗液，可用于桑拿。保健足浴酌情減半。
實(shí)施例6用于保健洗浴的液體組合物將紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和黃芪飲片一起在紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和黃芪飲片的干重的10倍量水中在煮沸狀態(tài)下浸提10分鐘，分離出液體(浸提液)，再濃縮至浸提液原體積的1/2之后進(jìn)行包裝，獲得本發(fā)明的用于保健洗浴的液體組合物。將上述液體組合物在100升沐浴用熱水中加入IOOml上述液體組合物，即制得保健洗液，可用于浸浴、淋浴、桑拿、保健足浴等。實(shí)施例5和實(shí)施例6所述的用于保健洗浴的組合物，以紅豆杉為君，有利尿、通經(jīng)、降血脂的作用(《中藥大辭典》2342頁)。以黃芪為臣，益衛(wèi)固表，補(bǔ)氣升陽，托毒生肌，利水消腫。佐以滑石粉，有利水通淋，清熱解暑作用。更以少許食鹽為使，調(diào)和諸味藥性，兼有類似生理鹽水的作用。有組合物制得的保健洗液可適用于改善睡眠，解除疲勞，利尿排汗，去痞消脹，通經(jīng)活絡(luò)、促進(jìn)新陳代謝。據(jù)有資料的初步統(tǒng)計，用實(shí)施例5的固體保健組合物制備的保健洗液桑拿，適用于上述征候治療376例(包括疲乏無力、皮膚瘙癢、頑固性睡眠障礙、糖尿病皮膚病變者、渾身酸痛者)，顯效(癥狀完全消除)161例，有效(癥狀明顯改善)201例，無效14例，總有效率96%?；颊呱Ｄ靡淮?，每次I小時，就能明顯改善睡眠，解除疲勞，利尿排汗，通經(jīng)活絡(luò)，緩解骨骼僵硬和疼痛。連續(xù)隔日桑拿3次，患者普遍反映全身輕松，精神倍增，上述諸多癥狀均消失。

典型病例1:潘某，福建省福鼎市某機(jī)關(guān)公務(wù)員，男，55歲。工作繁忙，經(jīng)常加班加點(diǎn)熬夜工作，又頗費(fèi)精力，造成失眠心悸，精神疲憊，腸胃不適，腹脹納少，體力嚴(yán)重透支利?；颊呱Ｄ靡淮危sI小時，患者自述入睡沉穩(wěn)，疲勞解除，全身輕松，精神倍增，腹脹感消失，腸胃消化基本正常。典型病例2:余某，福建省福鼎市文員，男，38歲。長時間電腦工作。頸肩部骨骼僵硬和疼痛難忍。隔日連續(xù)桑拿3次，患者自述頸肩部骨骼僵硬和疼痛消失，活動自如，療效顯著。典型病例3:游某，浙江省泰順縣人，農(nóng)民工。男，38歲。暑熱天室外較長時間勞作，全身乏力，面色蒼白，腹隔脹滿，腰膝酸痛，頭暈眼黑。喝熱開水后，經(jīng)全身揑拿和本品桑拿，臉色紅潤，腹隔脹滿消失，體力恢復(fù)如前。典型病例4:程某，浙江省龍泉縣人，退休在家。女，68歲。有12年糖尿病史。頑固性皮膚瘙癢四年，尤以秋冬為甚，瘙癢影響入眠。屢經(jīng)10%甘油，強(qiáng)的松軟膏等涂抹治療和內(nèi)服中藥不愈。經(jīng)該保健洗液桑拿，隔天一次，連續(xù)五次，皮膚瘙癢解除，入睡平穩(wěn)。九個月未復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種紅豆杉微粉化顆粒，其是通過將烘干至水分為4.0重量％以下，優(yōu)選3.0重量％以下的紅豆衫莖皮和/或根與固態(tài)微粉化助劑按照100:10 40，優(yōu)選100:10 30，更優(yōu)選100:15 25的重量比進(jìn)行混合，形成固態(tài)混合物，然后對所述的固態(tài)混合物進(jìn)行微粉化粉碎，使得粒徑D (90)小于或等于15微米，優(yōu)選小于或等于10微米或8微米而獲得的顆?；旌衔?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅豆杉微粉化顆粒，其中，所述紅豆杉是中國紅豆杉、東北紅豆杉、云南紅豆杉、西藏紅豆杉、南方紅豆杉中的任意一種或兩種以上的混合物；和/或，其中固態(tài)微粉化助劑選自食鹽(尤其粉狀食鹽)、二氧化硅、藥用滑石粉中的一種或兩種以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紅豆杉微粉化顆粒，其中，紅豆杉莖皮和根的重量比100: 50-100:200，優(yōu)選 100: 80-100:180，或 100: 100-100:150。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3的任一項(xiàng)所述的紅豆杉微粉化顆粒，其中相對于100重量份紅豆衫莖皮和/或根，微粉化助劑為5 20重量份，優(yōu)選10重量份食鹽和5 20重量份，優(yōu)選10重量份藥用滑石粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4的任一項(xiàng)所述的紅豆杉微粉化顆粒，其中固態(tài)微粉化助劑的水分含量為5.0質(zhì)量％以下，優(yōu)選4.0質(zhì)量％以下，更優(yōu)選3.0質(zhì)量％以下。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5的任一項(xiàng)所述的紅豆杉微粉化顆粒，其中微粉化粉碎通過氣流粉碎法、球磨法、超聲法、噴霧干燥法中的任意一種，優(yōu)選氣流粉碎法來進(jìn)行。
7.制備權(quán)利要求1 6的任一項(xiàng)所述的紅豆杉微粉化顆粒的方法，所述方法包括將烘干至水分為4.0重量％以下，優(yōu)選3.0重量％以下的紅豆衫莖皮和/或根與固態(tài)微粉化助劑按照100:10 40，優(yōu)選100:10 30，更優(yōu)選100:15 25的重量比進(jìn)行混合，形成固態(tài)混合物，然后對所述的固態(tài)混合物進(jìn) 行微粉化粉碎，使得粒徑D(90)小于或等于15微米，優(yōu)選小于或等于10微米或8微米。
8.一種用于保健洗浴的組合物，所述組合物包括中藥黃芪飲片組分和權(quán)利要求1 6的任一項(xiàng)所述的紅豆杉微粉化顆粒組分或通過權(quán)利要求7的方法所制備的紅豆杉微粉化顆粒組分，紅豆杉微粉化顆粒組分與中藥黃芪飲片的重量比為50:10 150，優(yōu)選50:40 60，優(yōu)選50:45 55，更優(yōu)選例如50:50。
9.制備權(quán)利要求8的組合物的方法，其包括: (1)將權(quán)利要求1 6的任一項(xiàng)所述的紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒進(jìn)行復(fù)合膜袋包裝，每袋50克； (2)將黃芪中藥飲片，進(jìn)行復(fù)合膜袋包裝，每袋10 150克，優(yōu)選40 60克，最優(yōu)選45 55克，例如50克； (3 )將步驟(I)和(2 )的兩袋藥物組成復(fù)方組合物。
10.制備權(quán)利要求8的組合物的方法，其包括:將權(quán)利要求1 6的任一項(xiàng)所述的紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和黃芪飲片一起在水中或乙醇水溶液中在常溫下浸提例如10 24小時或在煮沸狀態(tài)下浸提例如5分鐘 I小時，再分離出液體，任選地濃縮(例如濃縮至原來體積的3/4 1/2)之后進(jìn)行包裝，獲得用于保健洗浴的液體組合物，其中用于浸提的水或乙醇水溶液的量為紅豆杉莖皮和/或根的微粉化顆粒和黃芪飲片的干重的5倍 12倍，優(yōu)選6 10倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及紅豆杉微粉化顆粒、使用其獲得的用于保健洗浴的組合物及其制備方法。該紅豆杉微粉化顆粒的制備方法包括將紅豆衫莖皮和/或根與固態(tài)微粉化助劑進(jìn)行混合，形成固態(tài)混合物；和將所述的固態(tài)混合物進(jìn)行微粉化粉碎，形成粒徑D(90)小于或等于15微米的混合物微粒。本發(fā)明的微粉化方法不僅極大地提髙珍稀紅豆杉莖皮和根有效成分的溶出度，極大地提髙紅豆杉莖皮和根的利用率，也減少粉碎中的粘結(jié)、堵塞現(xiàn)象，藥物損失小，還可顯著提高微粉化藥物的粉碎效率。
文檔編號A61P25/20GK103202865SQ20131015459
公開日2013年7月17日 申請日期2013年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月28日
發(fā)明者朱乃根 申請人:朱乃根