專利名稱：一種治療高血壓的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓的藥物及其制備方法，具體涉及一種由中藥成分提取而成的具有治療高血壓作用的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
高血壓病(EH)是最常見的心血管病，目前發(fā)病率高達10 20%，已成為世界范圍內(nèi)的常見病、多發(fā)病，嚴重威脅人類生活質(zhì)量和生命健康。目前具有明確藥理學效應和循證醫(yī)學證據(jù)的抗高血壓藥物以跨國醫(yī)藥集團的化學藥物產(chǎn)品為主，而且多具有一定的副作用。目前已經(jīng)研究開發(fā)的抗高血壓中藥(如牛黃降壓丸、珍菊降壓片、復方鉤藤片和清眩降壓片)的市場占有率較低，而且在療效、工藝、口感、單服劑量、攜帶便捷度等方面也存在明顯不足。運用中醫(yī)藥防治高血壓病是我國高血壓防治工作的特色和優(yōu)勢。傳統(tǒng)認為肝陽上亢為高血壓病的主要病機，滋陰潛陽為其主要治法，天麻鉤藤飲、鎮(zhèn)肝熄風湯等為常用的方藥，并據(jù)此開發(fā)出降壓中成藥牛黃降壓丸、珍菊降壓片、復方鉤藤片等，在臨床上得到一定程度的應用。近年來，隨著對老年人高血壓病因病機研究的不斷深入，提出腎氣虧虛是老年人高血壓的重要病機，補益腎氣為老年人高血壓的重要治法，濟生腎氣丸、八味降壓湯為常用方藥，并據(jù)此研制出治療老年人高血壓的中成藥康衡降壓顆粒劑和仙桑降壓顆粒，其療效和安全性尚需要進一步的臨床驗證，尚未得到市場的認可。故目前降壓療效確切、副作用小、市場前景明確的純中藥制劑尚少；能夠改善患者體內(nèi)物質(zhì)代謝紊亂，重視靶器官保護、 逆轉(zhuǎn)血管不良重塑的中成藥制劑更為鮮見；而在中醫(yī)治則治法理論的指導下篩選藥物，提取其降壓活性組分，采用“降壓作用機理設計、活性組分協(xié)同組合、組合靶點綜合干預“的抗高血壓中藥制劑尚屬空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了克服現(xiàn)有抗高血壓中藥制劑的不足，提供了一種治療高血壓的中藥組合物，該中藥組合物降壓療效確切，副作用少。本發(fā)明還提供了本中藥組合物的制備方法，本發(fā)明優(yōu)化各有效成分的提取工藝， 充分提取藥物有效成分，所得藥物效果良好。本發(fā)明在中醫(yī)藥理論的指導下，篩選出抗高血壓的鉤藤和萊菔子中藥復方，優(yōu)化提取工藝，提取其抗高血壓的活性組分(分別為鉤藤總生物堿、萊菔子水溶性生物堿)，按照 “降壓作用機理設計、活性組分協(xié)同組合、組合靶點綜合干預"的原則，優(yōu)選降壓組分的劑量配比，制備成鉤藤萊菔子抗高血壓有效組分的組合物，為進一步研制現(xiàn)代中藥奠定基礎。實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案如下
一種治療高血壓的中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括鉤藤醇提物5 20質(zhì)量份，萊菔子水提物3 12質(zhì)量份。優(yōu)選的藥物有效成分包括鉤藤醇提物10 20質(zhì)量份，萊菔子水提物6 12質(zhì)量份。最優(yōu)選的，藥物有效成分包括質(zhì)量比為5 6的鉤藤醇提物和萊菔子水提物。上述鉤藤醇提物中主要有效成分為鉤藤總生物堿，鉤藤總生物堿含量在50%以上，萊菔子水提物中主要有效成分為萊菔子水溶性生物堿，萊菔子水溶性生物堿含量在50% 以上。本發(fā)明治療高血壓的中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟
A.采用乙醇回流法提取鉤藤醇提物
(1)將鉤藤用乙醇提取多次，合并提取液，減壓濃縮乙醇得濃縮液；
(2)將濃縮液pH調(diào)解至9 10，然后用氯仿萃取至無色，合并所得的氯仿萃取液，蒸去氯仿得干膏；
(3)干膏用稀鹽酸超聲溶解，然后抽濾取濾液，濾液用氯仿脫脂，取水相；
(4)水相調(diào)解pH至9 10，然后用氯仿萃取多次，合并萃取液，將萃取液水洗至中性， 然后除去水、蒸去氯仿，得鉤藤醇提物；
B.采用水煎煮法提取萊菔子水提物
(1)將萊菔子用水煎煮多次，合并提取液；
(2)將提取液濃縮，加乙醇至醇含量為80體積％，靜置過夜，過濾，將上清液蒸干乙醇得
干膏；
(3)將干膏用水溶解，上AB-8大孔吸附樹脂吸附，然后用蒸餾水洗脫、再用乙醇進行梯度洗脫，收集10 30vd%的乙醇部分洗脫液；
(4)將洗脫液蒸干乙醇，得萊菔子水提物；
C.將制得的鉤藤醇提取物和萊菔子水提物按配比混合，加入藥用量的輔料，制得。上述方法中，提取鉤藤醇提物時，乙醇的體積濃度為70 80%，用量為鉤藤的8 12質(zhì)量倍，每次提??；濃縮液的質(zhì)量為藥物質(zhì)量的1 2倍。上述方法中，稀鹽酸的濃度為1 5wt%。上述方法中，提取萊菔子水提物時，水的用量為萊菔子的8 12質(zhì)量倍，每次提取 1. 5h ；提取液濃縮至藥物質(zhì)量的1-2倍。鉤藤總生物堿含量的測定采用鉤藤總生物堿經(jīng)過水溶解，氨水調(diào)pH為10，氯仿萃取，氯仿液水洗后蒸干，殘渣加氯仿溶解，精密加0. 0100mol/l硫酸液20ml，加甲基紅-亞甲藍指示劑，用0.0175mol/l氫氧化鈉液溶滴定至溶液由淺橙紅色轉(zhuǎn)變?yōu)辄S綠色，采用本發(fā)明方法提取的鉤藤總生物堿在50襯％以上，最高可達99wt%以上，但是隨著生物堿含量的提高，成本也提高，因此在實際生產(chǎn)中一般使用50襯％左右的鉤藤總生物堿即可達到很好的效果。萊菔子水溶性生物堿含量測定，采用雷氏銨鹽法沉淀，沉淀洗滌干燥至恒量后精密稱量，跟鉤藤總生物堿一樣，萊菔子生物堿也能達到99wt%以上，只是成本會增加，因此一般使用50襯％左右的萊菔子水溶性生物堿?，F(xiàn)今，已經(jīng)有研究證明，鉤藤和萊菔子提取物均具有降低血壓的作用，但是經(jīng)過檢索發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)今的上市的或者文獻、專利中沒有用鉤藤提取物和萊菔子提取物進行復配制藥的，大多數(shù)中藥藥物都是采用多種藥物原料進行復配以達到治療高血壓的目的。這些藥物原料種類多，在制取時需要同時聚集多種原料才能成藥，比較繁瑣復雜。而本發(fā)明以萊菔子和鉤藤為原料，簡單易得，治療效果良好，更加利于推廣應用。本發(fā)明中藥組合物劑型可為片劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑或丸劑。在制備時提取鉤藤和萊菔子有效成分的方法相同，只是后期根據(jù)不同的劑型按照現(xiàn)有技術加入合適劑型的輔料制成相應的劑型，所得不同劑型的藥物的治療效果相近。制備片劑所用的輔料為淀粉、 微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂等，顆粒劑的輔料為庶糖粉等，膠囊劑的輔料為淀粉、預膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂等；合劑以水作為溶媒；丸劑的輔料為淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素等。輔料的用量按照現(xiàn)有藥用輔料用量進行添加或稍作調(diào)整。發(fā)明人經(jīng)過多年的經(jīng)驗，得出了鉤藤總生物堿和萊菔子水溶性生物堿復配進行治療高血壓的發(fā)明構思，為了更好的完善發(fā)明技術方案及驗證該復配藥物的合理可行性，進行了大量的研究性實驗，以得出這兩種成分的用量關系，更進一步的優(yōu)化方案以確定最佳的藥物配比關系。實驗方法如下
1.實驗分組
以鉤藤和萊菔子的有效成分一鉤藤總生物堿和萊菔子水溶性生物堿進行實驗，實驗時這兩種藥物有效成分分別取低、中、高三個劑量，組合得到9組藥物組，這9組分別為 鉤藤總生物堿(大)+萊菔子水溶性生物堿(大)、鉤藤總生物堿(大)+萊菔子水溶性生物堿 (中)、鉤藤總生物堿(大)+萊菔子水溶性生物堿(低)、鉤藤總生物堿(中)+萊菔子水溶性生物堿(大)、鉤藤總生物堿(中)+萊菔子水溶性生物堿(中)、鉤藤總生物堿(中)+萊菔子水溶性生物堿(低)、鉤藤總生物堿(低)+萊菔子水溶性生物堿(大)、鉤藤總生物堿(低)+萊菔子水溶性生物堿(中)、鉤藤總生物堿(低)+萊菔子水溶性生物堿(低)。選擇8周齡、雄性自發(fā)性高血壓大鼠模型(SHR)，購于北京維通利華實驗動物有限公司。根據(jù)劑量組合設計，本研究將動物分為以下10組，每組5只SHR，分別為SHR模型組 (模型對照組)及上述9組藥物組。另外，取5只健康大鼠作為Wistar組(正常對照組)。2.實驗方法
將所有實驗動物均采用籠養(yǎng)，明暗各12小時。實驗期間對各大鼠進行灌胃給藥，給藥容積為每次2ml · 200Ρ，每周給藥7d、每天午后定時給藥，連續(xù)2周，按體重情況調(diào)整相應的給藥劑量。具體各組給藥劑量如下
正常組0. 9%NaCl,灌胃，2ml · 200g^ ；模型組0. 9%NaCl,灌胃，2ml · 200g^ ；鉤藤總生物堿(大)+萊菔子水溶性生物堿(大)組鉤藤總生物堿(20mg ·+萊菔子水溶性
生物堿(12mg · 20(^-1)；鉤藤總生物堿(大)+萊菔子水溶性生物堿(中)組鉤藤總生物堿 (20mg ·+萊菔子水溶性生物堿(6mg ·；鉤藤總生物堿(大)+萊菔子水溶性
生物堿(低)組鉤藤總生物堿(20mg ·+萊菔子水溶性生物堿(3mg ·；鉤藤
總生物堿(中)+萊菔子水溶性生物堿(大)組鉤藤總生物堿(IOmg ·+萊菔子水溶
性生物堿(12mg · 20(^1)；鉤藤總生物堿(中)+萊菔子水溶性生物堿(中)組鉤藤總生物堿(IOmg ·+萊菔子水溶性生物堿(6mg ·；鉤藤總生物堿(中)+萊菔子水溶
性生物堿(低)組鉤藤總生物堿(IOmg · 20(^1) +萊菔子水溶性生物堿(3mg · 20(^1)；鉤藤總生物堿(低)+萊菔子水溶性生物堿(大)組鉤藤總生物堿(5mg ·200Ρ) +萊菔子水溶性生物堿(iang dOOg—1);鉤藤總生物堿(低)+萊菔子水溶性生物堿(中)組鉤藤總生物堿 (5mg ·+萊菔子水溶性生物堿(6mg ·；鉤藤總生物堿(低)+萊菔子水溶性生物堿(低)組鉤藤總生物堿(5mg ·+萊菔子水溶性生物堿(3mg · 200g-1)o、實驗結果
分別測量給藥前、首次給藥后4小時、給藥一周、給藥二周清醒狀態(tài)下各組動物尾靜脈的收縮壓。各組血壓結果如下
權利要求
1.一種治療高血壓的中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括鉤藤醇提物5 20質(zhì)量份，萊菔子水提物3 12質(zhì)量份。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括鉤藤醇提物10 20質(zhì)量份，萊菔子水提物6 12質(zhì)量份。
3.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征是藥物有效成分包括質(zhì)量比為56的鉤藤醇提物和萊菔子水提物。
4.根據(jù)權利要求1-3中任一項所述的中藥組合物，其特征是鉤藤醇提物中主要有效成分為鉤藤總生物堿，鉤藤總生物堿含量在50%以上，萊菔子水提物中主要有效成分為萊菔子水溶性生物堿，萊菔子水溶性生物堿含量在50%以上。
5.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征是劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑或丸劑。
6.一種權利要求1所述的治療高血壓的中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟A.采用乙醇回流法提取鉤藤醇提物(1)將鉤藤用乙醇提取多次，合并提取液，減壓濃縮乙醇得濃縮液；(2)將濃縮液pH調(diào)解至9 10，然后用氯仿萃取至無色，合并所得的氯仿萃取液，蒸去氯仿得干膏；(3)干膏用稀鹽酸超聲溶解，然后抽濾取濾液，濾液用氯仿脫脂，取水相；(4)水相調(diào)解pH至9 10，然后用氯仿萃取多次，合并萃取液，將萃取液水洗至中性， 然后除去水、蒸去氯仿，得鉤藤醇提物；B.采用水煎煮法提取萊菔子水提物(1)將萊菔子用水煎煮多次，合并提取液；(2)將提取液濃縮，加乙醇至醇含量為SOvoW)，靜置過夜，過濾，將上清液蒸干乙醇得干膏；(3)將干膏用水溶解，上AB-8大孔吸附樹脂吸附，然后用蒸餾水洗脫、再用乙醇進行梯度洗脫，收集10 30vd%的乙醇部分洗脫液；(4)將洗脫液蒸干乙醇，得萊菔子水提物；C.將制得的鉤藤醇提取物和萊菔子水提物按配比混合，加入藥用量的輔料，制得。
7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征是提取鉤藤醇提物時，乙醇的體積濃度為 70 80%，用量為鉤藤的8 12質(zhì)量倍，每次提取池；濃縮液的質(zhì)量為藥物質(zhì)量的1 2倍。
8.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征是稀鹽酸的濃度為1 5wt%。
9.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征是提取萊菔子水提物時，水的用量為萊菔子的8 12質(zhì)量倍，每次提取1. 5h ；提取液濃縮至藥物質(zhì)量的1 2倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高血壓的中藥組合物，藥物有效成分包括:鉤藤醇提物5-20質(zhì)量份，萊菔子水提物3～12質(zhì)量份。本發(fā)明還公開了其制備方法，其制備簡單，易于操作，所得藥物治療高血壓病肝陽上亢證具有良好的降壓效應表達，并能改善眩暈、頭痛、耳鳴、面熱生火、目澀眼花、腰膝酸軟、倦怠乏力和大便干結等癥狀。
文檔編號A61K36/74GK102266407SQ201110223918
公開日2011年12月7日 申請日期2011年8月5日 優(yōu)先權日2011年8月5日
發(fā)明者周洪雷, 李運倫, 齊冬梅 申請人:周洪雷, 李運倫, 齊冬梅