專利名稱：一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及其制備方法，具體涉及一種由中藥成分制成的組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性腎功能衰竭又稱慢性腎功能不全，是指各種原發(fā)病或繼發(fā)性慢性腎臟疾病患者進(jìn)行性腎功能損害所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合癥。據(jù)國際腎臟病協(xié)會統(tǒng)計(jì)，本病自然人群發(fā)病率約為98 198/百萬。經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家發(fā)病率明顯增加，美國和日本的發(fā)病率幾乎是其他發(fā)達(dá)國家的2倍。現(xiàn)今伴隨糖尿病、高血壓發(fā)病率的增加，慢性腎功能衰竭發(fā)病率有持續(xù)上升趨勢，已成為全球最可怕的“隱形殺手”之一，年輕化趨勢明顯，我國目前40歲以上人群慢性腎臟病的患病率達(dá)到9% 10. 6%。近年來，慢性腎功能衰竭的病因構(gòu)成有所變化，在西方國家繼發(fā)性因素已占主要原因，其中糖尿病和高血壓是慢性腎功能衰竭的兩大首位因素，約占50%。然而我國仍以慢性腎小球腎炎為主，但繼發(fā)性因素引起的慢性腎功能衰竭逐年增多，依次為高血壓、糖尿病和狼瘡性腎炎。從資料統(tǒng)計(jì)分析看，泌尿系結(jié)石引起慢性腎功能不全最多見，約占57. 4%，慢性腎炎占13. 2 %，其他痛風(fēng)、心臟病、紅斑狼瘡等占5. 8%，任何免疫性和非免疫性腎臟病，一旦腎功能受損超過50%，則腎功能呈進(jìn)行性減退，由輕到重，為不可逆性，最后出現(xiàn)終末期腎臟病。慢性腎功能衰竭是各種腎臟疾病持續(xù)發(fā)展的最后共同轉(zhuǎn)歸，危害極大，在我國已占據(jù)內(nèi)科疾病死亡率的第三位，其發(fā)病率高，死亡率也高，應(yīng)積極防治。慢性腎功能衰竭的早期治療尤為重要。由于西藥副作用大、療效不滿意，腎臟移植價格昂貴，腎源緊張，致使患者難以長期用藥，所以，中醫(yī)藥對慢性腎功能衰竭的早期治療、 延緩腎功能衰竭的進(jìn)展日益引起人們的重視，但迄今為止在延緩慢性腎功能衰竭之進(jìn)程、 阻斷其惡性循環(huán)方面尚未有根本性突破。因此延緩慢性腎功能衰竭的減損進(jìn)程，是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界亟待解決的重要課題。治療慢性腎功能衰竭宜溫補(bǔ)脾腎治其本，降逆泄?jié)嶂纹鋵?shí)，活血化瘀貫始終為法。治宜扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本同治?，F(xiàn)今有很多治療腎功能衰竭的藥物，既有中藥也有西藥，雖然都能起到一定的作用，但是不能根治，容易復(fù)發(fā)，藥物依賴性強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，該中藥組合物依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論組方而成，具有溫補(bǔ)脾腎，泄?jié)峄鲋?，治療慢性腎功能衰竭穩(wěn)定性高、治療效果好。本發(fā)明還提供了本中藥組合物的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料黃芪 300 400份、丹參200 300份、淫羊藿200 300份、大黃100 200份、何首烏(制)200 250份、茯苓100 200份、川芎200 300份、當(dāng)歸200 300份、絞股藍(lán)100 200份。上述組合物優(yōu)選的配方為(重量份):黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃 180份、何首烏(制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份。本發(fā)明的主要配方為黃芪、丹參、淫羊藿、大黃、何首烏(制)、茯苓、川芎、當(dāng)歸、絞股藍(lán)。丹參為唇形科植物丹參的根，別名郄蟬草、赤參、木羊乳、逐馬、奔馬草、山參、紫丹參、 紅根、山紅蘿卜、活血根、靠山紅、紅參、精選酒壺根、野蘇子根、山蘇子根、大紅袍、蜜罐頭、 血參根、朵朵花根、蜂糖罐、紅丹參，功能活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血安神、涼血消癰，分布于全國大部分地區(qū)。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，功效補(bǔ)氣固表、利尿、托毒排膿、 生肌斂瘡，分布于內(nèi)蒙古、陜西、寧夏、甘肅、青海、新疆、四川、西藏等地。何首烏為蓼科植物何首烏的塊根，別名首烏、地精、赤斂、陳知白、紅內(nèi)消、馬肝石、 瘡帚、山奴、山哥、山伯、山翁、山精、夜交藤根、黃花污根、血娃娃、小獨(dú)根、田豬頭、鐵稱陀、 赤首烏、山首烏、藥首烏、何相公，功能養(yǎng)血滋陰、潤腸通便、截瘧、祛風(fēng)、解毒，分布于華東、 中南及河北、山西、陜西、甘肅、臺灣、四川、貴州、云南等地。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的菌核，別名茯菟、松腴、不死面、松薯、松木薯、松苓，功能滲濕利水、健脾和胃、寧心安神，分布分布于吉林、安徽、浙江、福建、臺灣、河南、湖北、廣西、四川、貴州、云南。大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的根莖，別名將軍、黃良、火參、 膚如、蜀大黃、錦紋大黃、牛舌大黃、錦紋、生軍、川軍，功能攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀、解毒，分布于陜西、甘肅東南部、青海、四川西部、云南西北部及西藏東部。淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、前葉淫羊藿、箭葉淫羊藿、巫山淫羊藿、朝鮮淫羊藿、 柔毛淫羊藿等的莖葉，別名剛前、仙靈脾、仙靈毗、黃連祖、放杖草、棄杖草、三叉風(fēng)、桂魚風(fēng)、 鐵鏵口、鐵耙頭、鯽魚風(fēng)、羊藿葉、羊角風(fēng)、三角蓮、乏力草、千兩金、干雞筋、雞爪蓮、三枝九葉草、牛角花、銅絲草、鐵打杵、三叉骨、肺經(jīng)草、鐵菱角，功能補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋鍵骨，分布于全國大部分地區(qū)。當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的根，別名干歸、馬尾當(dāng)歸、秦哪、馬尾歸、云歸、西當(dāng)歸、岷當(dāng)歸，功能補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸，栽培于陜西、甘肅、湖北、四川、云南貴州等地。川芎為傘形科植物川芎的根莖，別名山鞠窮、芎藭、香果、胡藭、馬銜、芎藭、雀腦芎、京芎、貫芎、撫芎、臺芎、西芎，功能活血祛瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛，主要栽培于四川、云南、貴州、廣西、湖北、湖南、江西、浙江、江蘇、陜西、甘肅等地均有引種栽培。絞股藍(lán)為葫蘆科植物絞股藍(lán)的全草，別名七葉膽、小苦藥、公羅鍋底、落地生、遍地生根，功能清熱、補(bǔ)虛、解毒，分布于陜西、甘肅和長江以南各地。本發(fā)明的組合物治療慢性腎功能衰竭的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在以下幾方面，現(xiàn)代研究表明黃芪是通過抑制血小板聚集、減少蛋白尿、降低血粘度、降脂來發(fā)揮其保護(hù)腎功能的作用。大黃對機(jī)體氮質(zhì)代謝具有良好的影響，能緩解殘余腎單位的高代謝狀態(tài)，抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖和肥大，以及抗凝抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多方面作用。活血化瘀中藥可以直接改善水液的運(yùn)行和代謝，使腎小球瘀滯狀態(tài)得到改善，恢復(fù)腎臟的氣化功能，有助于水濕濁毒的排出。本發(fā)明提供配方運(yùn)用補(bǔ)脾腎、瀉濕濁、解毒活血治法，可以降低慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)甲狀旁腺素、中分子毒物及微球蛋白等大中小分子毒物的含量，并有效降低血尿素氮、肌酐的含量，提高內(nèi)生肌酐清除率及血紅蛋白。除了以上主要原料藥外，本發(fā)明的配方中還可以加入一些輔助成分增加療效，形成一系列的子方。例如，在原有配方的基礎(chǔ)上可以加入適量甘草，甘草為豆科植物甘草、光果甘草、脹果甘草的根及根莖。別名美草、蜜甘、蜜草、蔣草、國老、靈通、粉草、甜草、甜根子、 棒草。加入甘草可以增加益氣補(bǔ)中、緩急止痛、潤肺止咳、瀉火解毒、調(diào)和諸藥的作用，加入量為20 90重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入牛膝成分，通過與原有配方中藥物的協(xié)同配合， 增加補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通經(jīng)、引火下行、利尿通淋的作用，加入量為50 90重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入黃連成分，通過與原有配方中藥物的協(xié)同配合， 增加清熱瀉火、燥濕、解毒的作用，加入量為90 120重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入太子參成分，通過與原有配方中藥物的協(xié)同配合，增加補(bǔ)益脾肺、益氣生津的作用，加入量為80 100重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入半夏(制)、陳皮成分。半夏為天南星科半夏的塊莖，別名水玉、地文、和姑、害田、示姑、羊眼半夏、地珠半夏、麻芋果、三步跳、泛石子、老和尚頭、老鴰頭、地巴豆、無心菜根、老鴰眼、地雷公、狗芋頭。陳皮為蕓香科植物橘及其栽培變種的成熟果皮，別名橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會皮、柑皮、廣陳皮。通過與原有配方中藥物的協(xié)同配合，可增加燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)、理氣健脾、調(diào)中的作用。加入量為半夏(制)60 80重量份、陳皮80 100重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入澤瀉成分，增加利水滲濕、泄熱通淋、健脾益氣的作用，加入量為70 100重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入補(bǔ)骨脂成分，補(bǔ)骨脂別名骨脂、故子、故脂子、故之子、故之、故紙、懷故子、破故脂、破故紙、破故子、破骨子、婆固脂、補(bǔ)骨鴟、黑故子、黑故紙、胡故子、胡韭子、吉固子、和蘭莧、固子、固脂、川故子、吉故子，破固脂、胡韭子，具有溫腎助陽、納氣、止瀉的功效，加入量為150 180重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入厚樸成分，增加燥濕除滿、降逆平喘的作用，加入量為50 100重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入白術(shù)成分，增加利水滲濕、泄熱通淋、健脾益氣的作用，加入量為200 280重量份。在原有配方的基礎(chǔ)上，還可以加入紅花成分，增加活血祛瘀、行氣止痛作用。在原有配方的基礎(chǔ)上衍生出來的上述多個子方均能起到治療慢性腎功能衰竭的作用，且治療效果在不同程度上有所提高。上述各子方中加入的輔助成分可以相互混合疊加使用，形成新的子方。例如，在原有配方的基礎(chǔ)上可以同時加入甘草、牛膝、黃連、太子參、 半夏(制)、陳皮、補(bǔ)骨脂成分，形成新的子方。也可以在原有配方的基礎(chǔ)上同時加入厚樸、 澤瀉、白術(shù)、紅花成分，形成新的子方。其他輔助成分也可進(jìn)行混用。本發(fā)明中存在下列優(yōu)選的子方配方(重量份)
第一優(yōu)選子方黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏(制)225 份、茯苓120份、川彎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、澤瀉70份、黃連100份、太子參80 份、甘草25份。
第二優(yōu)選子方黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏(制) 250份、茯苓150份、川芎250份、當(dāng)歸250份、絞股藍(lán)150份、補(bǔ)骨脂150份、厚樸90份。第三優(yōu)選子方黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏(制) 200份、茯苓180份、川芎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、紅花120份、補(bǔ)骨脂180份、厚樸60份、澤瀉100份、甘草70份。本發(fā)明的中藥組合物可制成膠囊劑，也可以加入相應(yīng)輔料制成片劑、丸劑、顆粒劑。制備不同劑型僅所用的輔料不同，藥物有效成分還是一樣的，治療效果也相同或近似。 片劑的輔料為淀粉、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂，丸劑的輔料為淀粉、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素，顆粒劑的輔料為庶糖粉，膠囊劑的輔料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、羥丙甲纖維素、硬脂酸鎂。本發(fā)明藥物的使用方法為口服，一次4粒，一日3次，60天為一個療程，一般2-3 個療程見效。制備方法包括以下步驟
(1)取絞股藍(lán)，采用超微粉碎將其粉碎成細(xì)粉，備用；
(2)取丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸和川芎，用50-80vol%乙醇回流提取多次，合并提取液，提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；
(3)取剩余的藥材，用水煎煮多次，合并提取液，提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；
(4)將上述兩種稠膏合并，與絞股藍(lán)細(xì)粉攪勻，減壓干燥，得干膏； (5 )將干膏粉碎成細(xì)粉，加入藥用量的輔料，制成所需劑型。上述步驟(2)中，乙醇的用量是藥材質(zhì)量的6-12倍，提取的次數(shù)為2次，每次池； 步驟(3)中，水的用量是藥材質(zhì)量的8-12倍，提取的次數(shù)為2次，每次池。上述步驟(2)和(3)中，減壓濃縮的條件為60 70°C，_0. 08Mpa ；步驟(4)中，減壓干燥的條件為60 65°C，-0. 08Mpa。本發(fā)明采用超微粉碎技術(shù)粉碎絞股藍(lán)，超微粉碎技術(shù)可將中藥粉碎至粒徑達(dá)到微米甚至納米級，在保持中藥藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的前提下，其粒度更加細(xì)微均勻，比表面積和孔隙率進(jìn)一步增大，細(xì)胞破壁完全，當(dāng)細(xì)胞破壁后其細(xì)胞內(nèi)有效成分暴露出來，藥物能較好的分散、溶解在胃液中，與胃粘膜的接觸面積增大，更易被胃腸道吸收，口服吸收后起效迅速， 吸收更加完全。絞股藍(lán)含有大量人參皂苷結(jié)構(gòu)相同的等有效成分，超微粉碎后以細(xì)粉入藥， 既有利于藥效組分的保留，又能大大提高生物利用度。將丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎以乙醇提取，黃芪、何首烏、茯苓等以水提取，根據(jù)不同藥物所含有效成分的溶解性分別以不同溶劑進(jìn)行提取，可充分保證有效成分的提取率，建立有效制劑的控制指標(biāo)，確保藥物療效。本發(fā)明以黃芪、丹參、淫羊藿、絞股藍(lán)為主，黃芪補(bǔ)肺布津、益水之上源、補(bǔ)脾升陽、 轉(zhuǎn)輸水谷精微，補(bǔ)腎固攝、氣化開合有度，使上中下三焦氣足，津液生化復(fù)常。丹參活血涼血、養(yǎng)血和血之功與黃芪同用，使氣足血行，血盈脈充，而瘀血去徐為消融；丹參與瀉下通便之大黃并行，活血祛瘀，開結(jié)通滯，引瘀熱從大便而下，使邪有出路。淫羊藿補(bǔ)腎壯陽。絞股藍(lán)有消炎解毒之功，在增強(qiáng)機(jī)體免疫、防衰老等方面具有廣泛的作用。淫羊藿、絞股藍(lán)二藥與黃芪相伍，使脾腎互補(bǔ)，以扶正驅(qū)邪。二藥與大黃相配，制其寒而存其走泄之性，使降泄而不傷正。本方標(biāo)本兼治，消補(bǔ)兼行，升降并用，寒熱同施，祛邪而不傷正，扶正而不留邪，以收溫補(bǔ)脾腎、通腑泄?jié)?、活血利水之功。本發(fā)明選取不同作用的藥物，相互配合成方，使各藥物協(xié)同作用，起到溫補(bǔ)脾腎、 泄?jié)峄龅淖饔茫委熉阅I功能衰竭穩(wěn)定性高、治療效果好。本發(fā)明制備方法按照不同藥材的性質(zhì)進(jìn)行分別提取，確保了藥物療效。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，應(yīng)該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限制。以下成分若無特殊說明，均為重量份。實(shí)施例1
本發(fā)明的藥物，由以下方法制備
(1)黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏(制)225份、茯苓 120份、川彎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份；
(2)取絞股藍(lán)，采用超微粉碎技術(shù)粉碎成細(xì)粉，備用；
(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸、川彎用8倍量70voW)乙醇回流提取2次，每次2小時， 濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1. 30(50°C) 的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加10倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮(60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細(xì)粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實(shí)施例2
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、甘草25份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、牛膝50份、甘草25份， 制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、黃連100份、甘草25 份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例5
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、太子參80份、甘草25 份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例6
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏(制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、牛膝50份、黃連100 份、太子參80份、半夏(制)60份、陳皮90份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例7
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、牛膝50份、黃連100 份、太子參80份、甘草25份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例8
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份、澤瀉70份、黃連100 份、太子參80份、甘草25份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例9
本發(fā)明的藥物，由以下方法制備
(1)藥物配方黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏(制)250 份、茯苓150份、川芎250份、當(dāng)歸250份、絞股藍(lán)150份、補(bǔ)骨脂150份、厚樸90份；
(2)取絞股藍(lán)，采用超微粉碎技術(shù)粉碎成細(xì)粉，備用；
(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎用12倍量50voW)乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1.30 (50°C)的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加12倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮(60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細(xì)粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實(shí)施例10
本發(fā)明的藥物，由以下方法制備
(1)藥物配方黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏(制)300 份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份、紅花120份、甘草25份；
(2)取絞股藍(lán)，采用超微粉碎技術(shù)粉碎成細(xì)粉，備用；
(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎用10倍量60voW)乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1.30 (50°C)的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加8倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮 (60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細(xì)粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實(shí)施例11
(1)本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏(制)200份、茯苓180份、川彎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、白術(shù)250份、甘草 20份；
(2)取絞股藍(lán)，采用超微粉碎技術(shù)粉碎成細(xì)粉，備用；(3)取丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎用10倍量SOvoW)乙醇回流提取2次，每次2小時，濾過，濾液減壓(60 70°C，-0. 08Mpa)回收乙醇，并濃縮至相對密度為1. 25 1.30 (50°C)的稠膏；
(4)將剩余的原料藥混合加10倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮(60 70°C，-0. 08Mpa)至相對密度為1. 25 1. 30 (50°C)的稠膏；
(5)將藥材細(xì)粉與上述稠膏混勻，干燥(60 65°C，-0. 08Mpa)； (6)粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用輔料，制成膠囊、顆粒劑、片劑或丸劑。實(shí)施例12
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當(dāng)歸250份、絞股藍(lán)150份、黃連100份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例13
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份、紅花120份、白術(shù)200 份，制備方法同實(shí)施例10。實(shí)施例14
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、澤瀉70份、黃連80份、 甘草40份，制備方法同實(shí)施例11。實(shí)施例15
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎觀0份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、澤瀉80份、白術(shù)200 份、甘草50份，制備方法同實(shí)施例10。實(shí)施例16
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份、紅花120份、白術(shù)200 份、牛膝50份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例17
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、紅花150份、牛膝80 份、補(bǔ)骨脂150份，制備方法同實(shí)施例11。實(shí)施例18
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當(dāng)歸250份、絞股藍(lán)150份、紅花140份、牛膝90 份、補(bǔ)骨脂180份、厚樸90份，制備方法同實(shí)施例10。實(shí)施例19
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份、白術(shù)250份、牛膝80 份、補(bǔ)骨脂160份、甘草80份，制備方法同實(shí)施例9。
實(shí)施例20
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、澤瀉80份、陳皮90份， 制備方法同實(shí)施例11。實(shí)施例21
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當(dāng)歸250份、絞股藍(lán)150份、半夏(制)60份、陳皮 90份、白術(shù)220份，制備方法同實(shí)施例11。實(shí)施例22
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份、白術(shù)280份、陳皮90 份、補(bǔ)骨脂180份、甘草90份，制備方法同實(shí)施例10。實(shí)施例23
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川芎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、紅花150份、白術(shù)200 份、補(bǔ)骨脂180份、甘草60份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例24
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪300份、丹參250份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)250份、茯苓150份、川芎250份、當(dāng)歸250份、絞股藍(lán)150份、澤瀉90份、白術(shù)200 份、紅花140份、甘草40份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例25
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿250份、大黃150份、何首烏 (制)300份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份、澤瀉80份、紅花140 份、白術(shù)210份、甘草60份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例沈
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪350份、丹參250份、淫羊藿250份、大黃1200份、何首烏 (制)200份、茯苓180份、川彎280份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)200份、紅花120份、補(bǔ)骨脂180 份、厚樸60份、澤瀉100份、甘草70份，制備方法同實(shí)施例11。實(shí)施例27
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪400份、丹參300份、淫羊藿200份、大黃100份、何首烏 (制)250份、茯苓200份、川芎200份、當(dāng)歸300份、絞股藍(lán)200份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例28
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪300份、丹參200份、淫羊藿300份、大黃200份、何首烏 (制)200份、茯苓100份、川芎300份、當(dāng)歸200份、絞股藍(lán)100份，制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例四
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川彎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份，黃連90份，太子參100 份，半夏80份，陳皮80份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例30本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份，黃連120份，太子參80 份，半夏(制)70份，陳皮100份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例31
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份，黃連100份，制備方法同實(shí)施例9。實(shí)施例32
本發(fā)明的藥物，配方為黃芪360份、丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、何首烏 (制)225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸225份、絞股藍(lán)120份，半夏(制)70份，陳皮90 份，制備方法同實(shí)施例9。除上述組合外，任何子方中加入的輔助成分都可以和其他輔助成分混用，以黃連為例，它們可以和其他子方中加入的甘草、牛膝、太子參、半夏(制)、陳皮、澤瀉、補(bǔ)骨脂、厚樸、白術(shù)、紅花中的一種或多種混用，混用的成分越多其效果越好，所有成分全部混用的效果最好。其他成分亦如此。本發(fā)明的組合物無毒副作用，能夠根治腎功能衰竭，且治療周期短，起效快，下面對本發(fā)明藥物進(jìn)行動物和臨床實(shí)驗(yàn)，證明其效果。一、毒性試驗(yàn)
急性毒性試驗(yàn)取小鼠40只，禁食12小時后，按體重隨機(jī)分為給藥組和水對照組，每組 20只，給藥組給含生藥量2. 30g/ml濃度的藥液0. 4ml/10g鼠重，ig. 一天灌3次，使一日內(nèi)給藥劑量達(dá)184.0g/kg，水對照組給同等體積的水ig。各組給藥灌胃后，每盒5只，正常飼養(yǎng)，密切觀察，均連續(xù)觀察七天可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)和死亡情況，結(jié)果動物無一死亡，相當(dāng)于臨床70kg人每公斤體重日用量的941. 52倍以上，說明本品低毒、安全。長期毒性試驗(yàn)健康大白鼠，Wistar種，雌雄不拘，體重60— 80g，共180只，給大鼠灌胃腎舒膠囊浸膏(按生藥量計(jì)算)11. 7g/kg、5. 9g/kg和2. Og/kg鼠重，相當(dāng)于70kg人臨床日用量的60倍、30倍、10倍，連續(xù)給藥180天，觀察動物一般狀況，實(shí)驗(yàn)第3、6個月末， 分別檢測血液學(xué)、血生化學(xué)指標(biāo)；并分別活殺10和20只動物，檢測重要臟器的臟體比值和組織病理學(xué)的改變。剩余10只動物，進(jìn)行60天恢復(fù)期觀察，復(fù)測上述指標(biāo)，均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用和繼發(fā)、后遺的毒性反應(yīng)，說明本藥擬采用的臨床用藥劑量和療程安全、低毒。二、動物藥效試驗(yàn)
分別以本發(fā)明實(shí)施例1、2、8、9、26、27的藥物進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果為 (1)造模成功后的新西蘭白兔，取30只分為模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、尿毒清組，每組6 7只，分別按為1. 28g/kg、0. 64g/kg、0. 32g/kg、l. 65g/kg給藥，連續(xù)給藥 6周后，觀察兔子體重、鹽酸法測定血紅蛋白、生化法測定血BUN、CRE及尿BUN水平的改變， 用代謝籠法留尿，用尿蛋白試紙進(jìn)行尿蛋白定性測定。本發(fā)明藥物對家兔藏紅花造成的腎病模型血和尿中尿素氮(BUN)、尿肌酐(Cr)升高有明顯的降低作用，對其尿中的蛋白定性、 家兔體重的變化和血紅蛋白(Hb)含量降低有明顯的改善作用，對尿量有一定的作用趨勢， 改善其腎臟病理組織分析。(2)取Wistar種大鼠大鼠80只，隨機(jī)分成正常對照組20只，模型組60只，其中模型對照組20只，高、中、低劑量組和尿毒清組各10只。灌胃給予腺嘌呤300mg/kg，每日一次， 連續(xù)21天，造模同時開始灌胃給藥，高、中、低劑量組和尿毒清組分別按2. 46g/kg、l. 23g/ kg、0.615g/kg、2.25kg灌胃給藥，正常對照組和模型對照組給等體積的蒸餾水灌胃，連續(xù)給藥12周(85天)，密切觀察給藥12周內(nèi)，大鼠體重、血BUN、CRE、Hb的改變，尿量、尿BUN、 尿蛋白定性的變化。在造模后第21天，取正常對照組和模型對照組大鼠各10只，同上檢驗(yàn)并活殺大鼠，剖取腎臟，進(jìn)行腎臟病理學(xué)檢查。以確定模型是否成功。剩余大鼠均于藥后于給藥第6周和第12周進(jìn)行上述指標(biāo)檢測，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)；第12周后活殺大鼠，剖取腎臟，進(jìn)行腎臟病理學(xué)檢查。本發(fā)明藥物預(yù)防給藥對大鼠5/6腎切除模型的血和尿中BUN、 Cr升高有明顯的降低作用，對其尿中的蛋白定性、大鼠體重的變化和血Hb含量降低有明顯的改善作用，對尿量有明顯的改善作用，改善其腎臟病理組織分級。(3)選取150_180g雄性大鼠50只，分為正常對照組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、雙氫氯噻嗪組，每組10只，按lml/100g體重的體積灌胃給藥。各組大鼠試驗(yàn)前兩天放入代謝籠適應(yīng)環(huán)境，每天4小時。經(jīng)過預(yù)篩選取符合利尿試驗(yàn)的動物用于試驗(yàn)。試驗(yàn)室室溫25°C。試驗(yàn)前禁食18小時，不禁水。試驗(yàn)開始時排盡余尿，測藥前1小時尿量。然后灌胃給藥，同時給37°C生理鹽水25ml/kg灌胃每小時一次共兩次，記錄用藥后4小時累積尿量。本發(fā)明藥物對大鼠有一定的利尿作用，而且促進(jìn)小鼠的非特異性免疫功能。三、臨床實(shí)驗(yàn)
1、療效標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照2003年第七屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎病學(xué)術(shù)會議《腎臟病診斷治療和療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效判定。①癥狀消失或減輕；②內(nèi)生肌配清除率增加>30%;③ 血肌昔降低>30%。其中①項(xiàng)必備，具備②、③項(xiàng)中的一項(xiàng)即可判定為顯效；以上③項(xiàng)必備， 其余兩項(xiàng)具備其一即可判定為有效；無效治療過程中改透析治療或者不符合顯效與有效的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。2、病例來源在本市各大內(nèi)科選取640例慢性腎功能衰竭患者，患者中慢性腎炎、 高血壓腎病、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、紫癜性腎炎均有。其中男性290例，女性350例， 年齡(42士 16. 9)歲，內(nèi)生性肌酐清除率10 50ml/min，血肌昔<707umoL/L。3、試驗(yàn)方法將患者平均分為16組，各組患者腎功能、性別、年齡、原發(fā)病、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )，每組患者分別使用本發(fā)明實(shí)施例的藥物，每日3次，每次4粒， 連續(xù)服藥60天為1個療程，每7天復(fù)診一次。觀察時間為1個療程。4、治療結(jié)果各組患者治療情況見下表。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料黃芪 300 400份、丹參200 300份、淫羊藿200 300份、大黃100 200份、制何首烏200 250份、茯苓100 200份、川芎200 300份、當(dāng)歸200 300份、絞股藍(lán)100 200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是包括下列重量份的原料黃芪360份、 丹參275份、淫羊藿225份、大黃180份、制何首烏225份、茯苓120份、川芎225份、當(dāng)歸 225份、絞股藍(lán)120份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征是還包括輔助成分，所述輔助成分為甘草、牛膝、黃連、太子參、制半夏、陳皮、澤瀉、補(bǔ)骨脂、厚樸、紅花和白術(shù)中的一種或多種，其中制半夏和陳皮一起使用；輔助成分的用量為甘草20 90重量份、牛膝50 90重量份、黃連90 120重量份、 太子參80 100重量份、制半夏60 80重量份、陳皮80 100重量份、澤瀉70 100重量份、補(bǔ)骨脂150 180重量份、厚樸50 100重量份、紅花60 90重量份、白術(shù)200 280重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括下列重量份的輔助成分紅花 120份、補(bǔ)骨脂180份、厚樸60份、澤瀉100份、甘草70份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括下列重量份的輔助成分澤瀉 70份、黃連100份、太子參80份、甘草25份。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征是還包括下列重量份的輔助成分補(bǔ)骨脂150份、厚樸90份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥組合物，其特征是劑型為片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
8.—種權(quán)利要求1或3所述的治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)取絞股藍(lán)，采用超微粉碎將其粉碎成細(xì)粉，備用；(2)取丹參、大黃、淫羊藿、當(dāng)歸和川芎，用50-80vol%乙醇回流提取多次，合并提取液， 提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；(3)取剩余的藥材，用水煎煮多次，合并提取液，提取液減壓濃縮至在50°C下相對密度為1. 25 1. 30的稠膏；(4)將上述兩種稠膏合并，與絞股藍(lán)細(xì)粉攪勻，減壓干燥，得干膏；(5)將干膏粉碎成細(xì)粉，加入藥用量的輔料，制成所需劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是步驟(2)中，乙醇的用量是藥材質(zhì)量的 6-12倍，提取的次數(shù)為2次，每次池；步驟(3)中，水的用量是藥材質(zhì)量的8-12倍，提取的次數(shù)為2次，每次池。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是步驟(2)和(3)中，減壓濃縮的條件為 60 70°C, -0. 08Mpa ；步驟(4)中，減壓干燥的條件為60 65°C, -0. 08Mpa。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性腎功能衰竭的中藥組合物，包括下列重量份的原料黃芪300～400份、丹參200～300份、淫羊藿200～300份、大黃100～200份、何首烏(制)200～250份、茯苓100～200份、川芎200～300份、當(dāng)歸200～300份、絞股藍(lán)100～200份。本發(fā)明選取不同作用的藥物，相互配合成方，使各藥物協(xié)同作用，起到溫補(bǔ)脾腎、泄?jié)峄龅淖饔?，治療慢性腎功能衰竭穩(wěn)定性高、治療效果好。本發(fā)明還公開了其制備方法，本方法按照不同藥材的性質(zhì)進(jìn)行分別提取，確保了藥物療效。
文檔編號A61K36/708GK102302563SQ20111026790
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月13日
發(fā)明者孫山, 梁海勇, 王浩驊, 馬全龍 申請人:梁海勇