專利名稱：注射用田基黃凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，屬于醫(yī)藥
背景技術(shù)：
田基黃為藤黃科植物地耳草的干燥全草，性味苦、辛、平，歸肝經(jīng)，具有清熱利濕，消腫解毒的功效，用于急、慢性肝炎，瘡癤癰腫，毒蛇咬傷等癥。臨床上田基黃的制劑主要為注射液，該注射液于1977年便收載于《中華人民共和國藥典》，臨床廣泛用于治療肝膽實證所致的急性病毒性肝炎，是中醫(yī)急癥的理想藥物。但在生產(chǎn)過程中，廠家普遍反映該產(chǎn)品穩(wěn)定性差，長期儲存易產(chǎn)生沉淀，批合格率低，難以大規(guī)模投入工業(yè)化大生產(chǎn)，為臨床的廣泛應(yīng)用帶來不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種注射用田基黃粉針劑，該產(chǎn)品為靜脈給藥劑型，相對于原有注射液而言，該制劑質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切；同時還提供一種注射用田基黃粉針劑的制備方法，該制備方法工藝先進，能夠滿足工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。本發(fā)明的技術(shù)解決方案注射用田基黃凍干粉針包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計。
注射用田基黃凍干粉針的制備方法，包括以下工藝步驟a)田基黃提取物的制備；b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻；c)加注射用水?dāng)嚢枋固锘S提取物和針用輔料溶解；d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0；e)除熱原；f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝；g)凍干。
工藝步驟a)田基黃提取物的制備取田基黃原料經(jīng)提取制備田基黃提取液；或?qū)⑵涮崛∫簼饪s成浸膏狀，真空干燥，得田基黃提取物。
工藝步驟b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻取上述田基黃提取物或田基黃提取液，置于容器中，加入針用輔料，攪拌、混勻。其中針用輔料為甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一種或幾種的組合。
工藝步驟c)加注射用水?dāng)嚢枋固锘S提取物和針用輔料溶解在上述容器中加入無菌注射用水適量，充分?jǐn)嚢?，使田基黃提取物和針用輔料完全溶解。
工藝步驟d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0配制適量的藥用堿溶液，調(diào)節(jié)藥液的PH值在4.0～8.0范圍內(nèi)。其中藥用堿可采用氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀等。
工藝步驟e)除熱原取藥液，加入0.05～1.0％(w/v)的針用活性炭，煮沸15分鐘，濾過除熱原；或者以超濾膜(截留值5000～30000)進行膜過濾除熱原。
工藝步驟f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝在藥液中補充注射用水至規(guī)定體積，按無菌操作法要求，過0.22μm的微孔濾膜，濾過除菌，分裝于經(jīng)滅菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分裝于經(jīng)滅菌后的托盤內(nèi)，液面高度為5～15mm。
工藝步驟g)凍干將分裝后的藥液置于凍干箱內(nèi)的隔板上，于-30～-50℃進行預(yù)凍，待藥液溫度達-30～-50℃范圍內(nèi)時，維持2～4小時；在升溫至-0～-35℃范圍內(nèi)，進行一次升華干燥，維持20～50小時；再次升溫到25～50℃，保溫數(shù)小時，即可出箱。如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得；如直接用托盤凍結(jié)的，需將托盤取出，在無菌條件下粉碎成細(xì)粉，再用無菌操作法分裝于抗生素玻璃瓶中，封口，包裝即得成品。
本發(fā)明的優(yōu)點有效的解決了田基黃的制劑產(chǎn)品的澄明度差，長期儲存易產(chǎn)生沉淀，難以大規(guī)模投入工業(yè)生產(chǎn)等問題，采用冷凍干燥技術(shù)，首先制備田基黃提取物，再以田基黃提取物加適量的針用輔料，加注射用水適量使其溶解，配制成無菌水溶液，進行冷凍干燥，制成凍干粉針。該凍干粉針制劑在保證水針劑原有療效的前提下，從而根本上解決了水針劑質(zhì)量不穩(wěn)定問題。它具有成型性好、速溶、澄明、穩(wěn)定，儲運和使用方便等特點，彌補了水針劑的不足之處。與原有產(chǎn)品相比較，該劑型具有以下優(yōu)點藥物含水量低，冷凍干燥能排除95-99％以上的水分，使干燥后產(chǎn)品能長期保存而不致變質(zhì)。干燥后的藥品成疏松多孔狀結(jié)構(gòu)，加水后溶解迅速而完全，立即恢復(fù)原來的藥液性狀。制成凍干粉針劑后，與原有注射液相比較，更加便于運輸和使用。
具體實施例方式
注射用田基黃凍干粉針包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計。
實施例1田基黃提取物 5g 甘露醇 95g實施例2田基黃提取物 42.5g甘露醇 57.5g實施例3田基黃提取物 80g 右旋糖苷 20g上述實施例1、2、3，制備方法工藝步驟工藝步驟a)田基黃水提醇沉清液，濃縮成浸膏狀，真空干燥，即得田基黃提取物；也將田基黃水提醇沉清液，當(dāng)作田基黃提取液。
工藝步驟b)取上述田基黃提取物或田基黃提取液，置于容器中，分別加入甘露醇、甘露醇、右旋糖苷針用輔料，攪拌、混勻。
工藝步驟c)在上述容器中加入無菌注射用水適量，充分?jǐn)嚢?，使田基黃提取物和針用輔料完全溶解。
工藝步驟d)配制氫氧化鈉(藥用)溶液，調(diào)節(jié)藥液的PH值分別4、5、6。
工藝步驟e分別加入0.05％、1.0％、0.75％(w/v)的針用活性炭，煮沸15分后過濾除菌；或使用截留值分別為5000、17500、30000的超濾膜，進行膜過濾除熱原。
工藝步驟f)在藥液中補充注射用水至2000ml，按無菌操作法要求，過0.22um的微孔濾膜，濾過除菌，分裝于經(jīng)滅菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分裝于經(jīng)滅菌后的托盤內(nèi)，液面高度為分別為5、10、15mm。
工藝步驟g)凍干將分裝后的藥液置于凍干箱內(nèi)的隔板上，于-30～-50℃進行預(yù)凍，待藥液溫度達-30～-50℃范圍內(nèi)時，分別維持2、3、4小時；在升溫至0～-35℃范圍內(nèi)，進行一次升華干燥，分別維持20、35、50小時；再次升溫到25、35、50℃，保溫2、3、5小時，即可出箱。如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得；如直接用托盤凍結(jié)的，需將托盤取出，在無菌條件下粉碎成細(xì)粉，在用無菌操作法分裝于抗生素玻璃瓶中，封口，包裝即得成品。
臨床應(yīng)用情況田基黃為藤黃科植物地耳草(Hypericum japonicum Thunb)的干燥全草，具有清利溫?zé)?，散瘀消腫的功效?，F(xiàn)已從田基黃中分離出黃酮類、酚類物質(zhì)等有效成分。具有抑菌，抗肝損傷，保護肝臟，提高免疫功能，抑制癌細(xì)胞等多種藥理學(xué)功效。內(nèi)服用于治療肝炎、跌打損傷、毒蛇咬傷、小兒驚風(fēng)、腹瀉、疝氣等。臨床用于治療急、慢性肝炎，傳染性肝炎，原發(fā)性肝癌，傷寒，副傷寒等。
權(quán)利要求
1.注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，其特征是它包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計，制備方法，包括以下工藝步驟a)田基黃提取物的制備；b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻；c)加注射用水?dāng)嚢枋固锘S提取物和針用輔料溶解；d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0；e)除熱原；f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝；g)凍干。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，其特征是田基黃提取物∶針用輔料＝1∶4為佳。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，其特征在于所用的針用輔料原料為甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一種或幾種的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟a)田基黃提取物的制備取田基黃原料經(jīng)提取制備田基黃提取液；或?qū)⑵渚铺崛∫簼饪s成浸膏狀，真空干燥，制得田基黃提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟b)取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻取上述田基黃提取物或田基黃提取液，置于容器中，加入針用輔料，攪拌、混勻，其中針用輔料為甘露醇，葡萄糖，乳糖，肌醇，葡聚糖，甘氨酸以及右旋糖苷中的一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟c)加注射用水?dāng)嚢枋固锘S提取物和針用輔料溶解在上述容器中加入無菌注射用水適量，充分?jǐn)嚢?，使田基黃提取物和針用輔料完全溶解。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟d)用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的PH至4.0-8.0配制適量的藥用堿溶液，調(diào)節(jié)藥液的PH值在4.0～8.0范圍內(nèi)，其中藥用堿可采用氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟e)除熱原取藥液，加入0.05～1.0％(w/v)的針用活性炭，煮沸15分鐘，濾過除熱原；或者以截留值5000～30000的超濾膜，進行膜過濾除熱原。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟f)補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝在藥液中補充注射用水至規(guī)定體積，按無菌操作法要求，過0.22μm的微孔濾膜，濾過除菌，分裝于經(jīng)滅菌的安瓿瓶或西林瓶中；也可以直接分裝于經(jīng)滅菌后的托盤內(nèi)，液面高度為5～15mm。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用田基黃凍干粉針的制備方法，其特征是工藝步驟g)凍干將分裝后的藥液置于凍干箱內(nèi)的隔板上，于-30～-50℃進行預(yù)凍，待藥液溫度達-30～-50℃范圍內(nèi)時，維持2～4小時；在升溫至0～-35℃范圍內(nèi)，進行一次升華干燥，維持20～50小時；再次升溫到25～50℃，保溫數(shù)小時，即可出箱。如用西林瓶分裝進行凍干，可進行封口，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明是注射用田基黃凍干粉針及其制備方法，注射用田基黃凍干粉針包括以下組分田基黃提取物5～80％，針用輔料20～95％，以上各組分以重量計。制備方法工藝步驟分田基黃提取物的制備；取田基黃提取物加入針用輔料，攪拌，混勻；加注射用水?dāng)嚢枋固锘S提取物和針用輔料溶解；用藥用堿調(diào)節(jié)藥液的pH至4.0－8.0；除熱原；補充注射用水至規(guī)定體積，無菌過濾，分裝；凍干。優(yōu)點解決了田基黃的制劑產(chǎn)品的澄明度差，長期儲存易產(chǎn)生沉淀，難以大規(guī)模投入工業(yè)生產(chǎn)等問題，水針劑質(zhì)量穩(wěn)定、成型性好、速溶、澄明，儲運和使用方便，藥物含水量低，冷凍干燥排除95－99％以上水分，長期保存而不致變質(zhì)。凍干粉針劑運輸使用方便。
文檔編號A61P1/00GK1679816SQ20051003819
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月21日
發(fā)明者鄒巧根, 王華娟, 李正海 申請人:鄒巧根