專利名稱：多索茶堿凍干粉針劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑，具體涉及一種多索茶堿凍干粉針劑。
背景技術(shù)：
目前的多索茶堿凍干粉針劑制備工藝中，因多索茶堿的水溶性較差，原先的配置工藝對溶解的溫度及溶解PH不加協(xié)調(diào)控制，最多只能將多索茶堿及其輔料的濃度制備為 0. 038-0. 042g/ml，致使灌裝量增加，減緩了凍干過程中水分的升華速度，增加了耗能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種多索茶堿凍干粉針劑，能夠提高多索茶堿及其輔料的濃度，減少灌裝量，從而加快冷凍干燥過程中水分的升華速度，節(jié)約能耗。本發(fā)明所述的多索茶堿凍干粉針劑，按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和 150g甘露醇加入帶有刻度的容器內(nèi)，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0. 01mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然后進行灌裝，灌裝量為5. 8 6. 3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機冷凍干燥，冷凍干燥結(jié)束后壓塞、軋蓋即得。其中，活性炭與溶液總體積的比值優(yōu)選為lmg/ml。灌裝優(yōu)選采用15ml或20ml規(guī)格的西林瓶。灌裝時灌裝量優(yōu)選為6. Oml/瓶。所述的冷凍干燥優(yōu)選包括以下三個步驟(1)預(yù)凍預(yù)凍溫度控制在_40°C，時間為1. 5 3小時；(2)升華真空控制10 30 ，用20小時將產(chǎn)品溫度升到0°C ；(3)解析干燥用8小時將產(chǎn)品溫度升至30°C，解析干燥結(jié)束，排入無菌空氣，使箱體內(nèi)壓與大氣一致。本發(fā)明注射用水用量的選擇在預(yù)試驗中，發(fā)現(xiàn)0.2g多索茶堿在加熱條件下至少需細1水溶解，但放冷即析晶；將溶劑量加至5ml，放置過程仍有析出；加至6ml，置于室溫條件下M小時未析晶，且溶液澄明度較好。因此，實際生產(chǎn)中200g的多索茶堿需要注射用水加至6000ml。本發(fā)明酸堿度的確定參照多索茶堿注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及上市品PH值范圍，確定本發(fā)明經(jīng)脫炭后調(diào)節(jié)pH值為4. 5 6. 5。經(jīng)穩(wěn)定性試驗證明，該pH值范圍內(nèi)注射用多索茶堿穩(wěn)定性良好；藥理試驗證明，該注射用多索茶堿在上述PH值范圍內(nèi)無明顯刺激性、無致敏及溶血性，表明臨床使用較安全。本發(fā)明輔料賦形劑對產(chǎn)品成型性的影響以凍干制品常用輔料甘露醇及右旋糖酐為賦形劑，設(shè)計了以下處方，見表1。表1 注射用多索茶堿處方篩選試驗設(shè)計(每支用量)
權(quán)利要求
1.一種多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和 150g甘露醇加入帶有刻度的容器內(nèi)，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，加入活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0. 01mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4. 5 6. 5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然后進行灌裝，灌裝量為5. 8 6. 3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機冷凍干燥，冷凍干燥結(jié)束后壓塞、軋蓋即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于活性炭與溶液總體積的比值為 lmg/ml0
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于灌裝采用15ml或20ml規(guī)格的西林瓶。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于灌裝時灌裝量為6.Oml/瓶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于冷凍干燥包括以下三個步驟(1)預(yù)凍預(yù)凍溫度控制在_40°C，時間為1.5 3小時；(2)升華真空控制10 30 ，用20小時將產(chǎn)品溫度升到0°C；(3)解析干燥用8小時將產(chǎn)品溫度升至30°C，解析干燥結(jié)束，排入無菌空氣，使箱體內(nèi)壓與大氣一致。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種凍干粉針劑，具體涉及一種多索茶堿凍干粉針劑，其特征在于按照以下制備方法得到，將200g多索茶堿和150g甘露醇加入帶有刻度的容器內(nèi)，加入注射用水至4800ml處，邊加入邊攪拌，按照與溶液1mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)加入4.8g活性炭，攪拌吸附30分鐘，脫炭，用0.01mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至4.5～6.5，再加入注射用水至6000ml處，除菌過濾，然后進行灌裝，灌裝量為5.8～6.3ml/瓶，最后將灌裝好后的針劑置入冷凍干燥機冷凍干燥，冷凍干燥結(jié)束后壓塞、軋蓋即得。本發(fā)明的優(yōu)點在于通過科學(xué)合理對工藝進行調(diào)整，使得凍干前裝入西林瓶的配置量僅為6ml左右，從而降低了凍干蒸發(fā)能耗，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號A61K31/522GK102512385SQ20121000263
公開日2012年6月27日 申請日期2012年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月6日
發(fā)明者王可成, 王連彥 申請人:瑞陽制藥有限公司