專利名稱：一種緩控釋高分子藥用輔料及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥用緩控釋輔料及其制備工藝。
目前，醫(yī)藥界已采用丙烯酸樹(shù)脂作為緩控釋輔料，主要采用向丙稀酸樹(shù)脂中加入適量致孔劑，使丙烯酸樹(shù)脂帶有微孔，從而使藥品緩緩溶出達(dá)到緩控釋目的。
這種方法容易使丙烯酸樹(shù)脂的彈性降低，且加入的致孔劑多為高分子化合物，克分子體積大，小分子的藥物難以做成理想的緩控釋制劑。
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的高分子藥用緩控釋輔料及其制備工藝。即在丙烯酸樹(shù)脂的結(jié)構(gòu)上引入定量的極性基團(tuán)，使丙烯酸樹(shù)脂本身帶有滲透性，通過(guò)調(diào)節(jié)其滲透性大小，即可達(dá)到對(duì)不同藥物的緩控釋目的。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的該緩控釋高分子藥物輔料的通式為
其中R1＝H·CH3R2＝烷基R3＝N+(CH3)2R2·X--SO3H-PO4H2其制備工藝為用丙烯酸酯或甲基丙烯酸脂的均聚體或共聚體與化學(xué)定量的帶極性基團(tuán)的單體，加入0.1～2%的引發(fā)劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控制溫度在50～100℃，反應(yīng)8～16小時(shí)。該反應(yīng)可以在溶媒存在下聚合，也可以本體聚合。
其中，帶極性基團(tuán)的單體可以為帶極性基團(tuán)的甲基丙烯酸酯，其通式為 也可以為帶極性基團(tuán)的丙烯酸酯，其通式為
式中R’＝-(CH2)n·N〔(R1)2·R2·〕X-(CH2)n·SO3H-(CH2)n·PO4H2n＝1～6 X＝鹵素 R1＝H，CH3R2＝烷基帶極性基團(tuán)單體對(duì)聚丙烯酸酯比可以根據(jù)所要求的滲透性大小來(lái)控制，一般低滲透輔料為1∶30～50gmol，高滲透性輔料為1∶5～25gmol，可以根據(jù)不同藥物來(lái)人為控制。
所用溶媒可采用丁酸甲酯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、異丙醇、甲乙酮、甲基異丁基酮或二者混合物。
引發(fā)劑可以為過(guò)氧化二苯甲酰、過(guò)氧化二異丙苯、偶氮異丁晴、過(guò)硫酸鉀等。
本發(fā)明制成的緩控釋高分子藥用輔料，由于可以通過(guò)加入的帶極性基團(tuán)的單體的比例來(lái)控制其滲透性大小，從而可以制成適應(yīng)于各種藥物的緩控釋輔料，既可以用于有機(jī)藥物，又可以用于無(wú)機(jī)藥物，既可用于水溶性藥物，又可以用于非溶性藥物，該輔料可以做為骨架控釋，又可以做成膜控釋，前者用量為5～50%，后者用量為0.2～5%，膜控釋的藥物如氮化鉀、撲爾敏、硝苯啶等，骨架控釋的藥物如腦脈康、茶堿、硫酸亞鐵等。
制成的控釋藥片緩控釋性能良好，如表所示
實(shí)施例1.高滲透性高分子緩控釋輔料稱取以下原料甲基丙烯酸甲酯96g，丙烯酸甲酯40g，甲基丙烯酸氯化三甲銨基乙酯20g，過(guò)氧化二異丙苯1.5g，加入反應(yīng)罐中，緩緩加入異丙醇312g，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，在凝膠點(diǎn)前，控制溫度在60℃左右，凝膠化后，每隔1小時(shí)升溫10℃，待上升到90℃左右，再反應(yīng)2小時(shí)，在低真空下蒸除異丙醇，然后放料，粉碎，成型。
實(shí)施例2.低滲透性高分子緩控釋輔料稱取以下原料甲基丙烯酸丁酯100g，甲基丙烯酸磺酸基乙酯4.5g，過(guò)氧化二苯甲酰2g，緩緩加入混合溶媒209g中(丙酮∶異丙醇＝4∶6)，加入反應(yīng)罐中，用氮?dú)獗Ｗo(hù)，在凝膠前控制反應(yīng)溫度在60℃左右，凝膠后一小時(shí)，開(kāi)始升溫，每隔1小時(shí)提高10℃，待升溫到90℃左右，反應(yīng)2小時(shí)，首先在60℃蒸除丙酮，然后在低溫真空度下蒸除異丙醇，然后放料，粉碎，成型。
實(shí)施例3.
稱取下列單體甲基丙烯酸甲酯105g，丙烯酸乙酯45g，甲基丙烯酸磺酸乙酯18g，以上三個(gè)單體加入反應(yīng)中，充氮30分鐘后(氮?dú)忸A(yù)先用堿性沒(méi)食子酸處理)加熱至65℃，加入過(guò)氧化苯甲酰0.25g，進(jìn)行本體聚合12～16小時(shí)，粉碎成型。
權(quán)利要求
1.一種緩控釋高分子藥用輔料，其特征在于該藥用輔料的通式為 其中R1=H·CH3R2=烷基R3=N+(CH3)2R2·X--SO3H-PO4H2。
2.一種如權(quán)利要求1所述高分子藥用輔料的制備工藝，其特征在于用丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的均聚體或者共聚體與化學(xué)定量的帶極性基團(tuán)的單體，加入0.1～2%的引發(fā)劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控制溫度在50～100℃，反應(yīng)8～16小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于帶極性基團(tuán)的單體可以為帶極性基團(tuán)的甲基丙烯酸酯，其通式為 也可以為帶極性基團(tuán)的丙烯酸酯，其通式為式中R’＝-(CH2)n·N〔(R1)2·R2·〕X-(CH2)n·SO3H-(CH2)n·PO4H2n＝1～6 X＝鹵素 R1＝H·CH3R2＝烷基
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于對(duì)于高滲透性藥物輔料，其帶極性基團(tuán)單體對(duì)聚丙烯酸酯的比為1∶5～25gmol。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于對(duì)于低滲透性藥物輔料，其帶極性基團(tuán)單體對(duì)聚丙烯酸酯的比為1∶30～50gmol。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于該反應(yīng)可以在溶媒存在下聚合，也可以本體聚合。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備工藝，其特征在于所述引發(fā)劑可以為過(guò)氧化二苯甲酰、過(guò)氧化二異丙苯、偶氮異丁睛、過(guò)硫酸鉀等。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種緩控釋高分子藥用輔料及其制備工藝，該輔料如通式。其制備工藝是用丙烯酸酯類或甲基丙烯酸酯的均聚體或共聚體與化學(xué)定量的帶極性基團(tuán)的單體加入0.1～2％的引發(fā)劑，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下控制溫度在50～100℃反應(yīng)8～16小時(shí)。可以根據(jù)其滲透性大小調(diào)節(jié)帶極性基團(tuán)單體對(duì)聚丙烯酸酯的比例，一般高滲透性輔料為1∶5～25gmol，低滲透性輔料為1∶30～50gmol。該輔料既可用于有機(jī)藥物，又可用于無(wú)機(jī)藥物，既可用于水溶性藥物也可用于非水溶性藥物。該輔料可做為骨架控釋又可以做為膜控釋。
文檔編號(hào)A61K47/32GK1101354SQ94110888
公開(kāi)日1995年4月12日 申請(qǐng)日期1994年3月19日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月19日
發(fā)明者魏景新, 郭淑琴 申請(qǐng)人:廣州興華制藥廠