專(zhuān)利名稱(chēng)：多元酚磷酰胺衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多元酚磷酰胺衍生物及其制備方法與作為抗癌藥的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
氮芥是一種無(wú)結(jié)構(gòu)專(zhuān)ー性的抗腫瘤基團(tuán)，無(wú)論是游離的還是與各種載體相連，都 具有抗腫瘤作用。由于目前使用的多種氮芥類(lèi)抗腫瘤藥物仍存在毒性大、選擇性差等缺點(diǎn)，高效低毒的新型氮芥類(lèi)抗腫瘤藥物一直是國(guó)際上的ー個(gè)研究熱點(diǎn)；而尋找氮芥的各類(lèi)新型載體，以改善其在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)是發(fā)現(xiàn)新型氮芥藥物ー個(gè)重要的途徑。文獻(xiàn)報(bào)道了開(kāi)鏈的磷酰胺前藥具有較好的抗固體瘤作用和較小的毒性(J. Med. Chem.2000，43，2258-2265 ；J. Med. Chem. 2001, 44，74-77)，代表性結(jié)構(gòu)如下(圖 I):
權(quán)利要求
1.一類(lèi)多元酚磷酰胺衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽(I)，包括其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，其特征是它具有如下通式
2.根據(jù)權(quán)利I所述的式(I)的多元酚磷酰胺衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽，其特征在于所述式(I)化合物的具體實(shí)例包括 [[(3-甲氧基-4-羥基)苯基]丙烯基]-[[(3，4-二甲氧基)苯基]羰基]哌嗪基-N，N-雙(2-氯乙基)氨基磷酸酯(I); [(3，4-二甲氧基)節(jié)基]-[[(3，4-二甲氧基)苯基]擬基]哌嗪基-N, N-雙(2-氯乙基)氨基磷酸酯(2); [(3，4- 二甲氧基)節(jié)基]-[[(3，4-二乙酸氧基)苯基]擬基]哌嗪基-N, N-雙(2-氯乙基)氨基磷酸酯(3)； [(3，4-二甲氧基)芐基]_[[(3，4，5-三甲氧基)苯基]羰基]哌嗪基-N，N-雙(2-氯乙基)氨基磷酸酯(4)； [(3，4，5-三甲氧基)芐基]_[[(3，4-二甲氧基)苯基]羰基]哌嗪基-N，N-雙(2-氯乙基)氨基磷酸酯(5)； [[(3，4-二甲氧基)苯基]丙烯基]-[[(3，4-二甲氧基)苯基]丙烯?；鵠哌嗪基-N，N-雙(2-氯乙基)氨基磷酸酯(6)。
3.式(I)的化合物的制備方法，該方法包括以下步驟
4.根據(jù)權(quán)利I所述的式(I)的多元酚磷酰胺衍生物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一類(lèi)多元酚磷酰胺衍生物或其藥學(xué)可接受的鹽(I)，包括其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體。式中，R1,R2,R3為各自獨(dú)立的H、OH、OCH3、OAc和其他烷氧基；n為0或1。本發(fā)明還涉及該類(lèi)化合物的制備方法及在腫瘤治療中的用途。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102659841SQ20121012159
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月24日
發(fā)明者何敬宇, 劉斯婕, 史蘭香, 張寶華 申請(qǐng)人:石家莊學(xué)院