專利名稱：一種輔酶q-10/egf脂質(zhì)體、制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑及化妝品、護(hù)膚品領(lǐng)域，具體涉及輔酶Q-10、EGF和脂質(zhì)體包裹技術(shù)相結(jié)合在化妝品、護(hù)膚品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著我國社會逐漸步入老齡化，抗衰老美容護(hù)膚越來越受到人們的重視。輔酶Q-IO是人及動物臟器組織中普遍存在的一種極微量的生命活動所必需的物質(zhì)，輔酶Q-IO在抗衰老、防治心血管疾病、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗皮膚皺紋和延緩皮膚衰老等方面的功效已經(jīng)得到證實(shí)。EGF(表皮細(xì)胞生長因子)是人體內(nèi)的一種活性物質(zhì)，由53個氨基組成的活細(xì)胞，它對收縮毛孔、抗皺作用十分顯著，原因是EGF能促進(jìn)表皮細(xì)胞組織內(nèi)多種細(xì)胞的生長分裂， 使表皮細(xì)胞變得飽滿、恢復(fù)年輕狀態(tài)，它還可以促使膠原蛋白生長能力，修復(fù)老化斷裂的膠原彈性纖維，所以被眾多科學(xué)家譽(yù)為“美麗因子”。鑒于輔酶Q-IO和EGF具有如此好的美容效果，若能將這兩種物質(zhì)結(jié)合起來，成功應(yīng)用于化妝品、護(hù)膚品領(lǐng)域，則能夠有效提高公司化妝護(hù)膚產(chǎn)品的抗衰老及美容修復(fù)功效， 滿足廣大消費(fèi)者對化妝護(hù)膚品越來越高的使用品質(zhì)要求。但是，經(jīng)發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，輔酶QlO和EGF均存在常溫穩(wěn)定性差，對熱、光極不穩(wěn)定，易降解，易失活，生物利用度低，半衰期短和代謝迅速等缺點(diǎn)，在常規(guī)劑型應(yīng)用中存在諸如穩(wěn)定性差、給藥方式單一、用藥損傷大、生物利用度低等眾多缺點(diǎn)。脂質(zhì)體作為多肽、蛋白類藥物的載體，具有眾多優(yōu)點(diǎn)和用途，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于制藥和化妝品中。但是，針對不同的目標(biāo)藥物，需選擇合適的脂質(zhì)材料和成型工藝，才能得到滿意的脂質(zhì)體包裹藥物，否則很容易會出現(xiàn)脂質(zhì)體不穩(wěn)定，藥物滲漏或粒子聚集等問題。目前，尚未見有將輔酶Q-IO與EGF結(jié)合起來用于化妝品、護(hù)膚品制備的相關(guān)研究報(bào)道，更加未有將脂質(zhì)體包裹工藝、輔酶Q-IO和EGF相結(jié)合用于化妝品、護(hù)膚品制備的相關(guān)研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種載藥量高、穩(wěn)定性好、緩釋控釋效果好，且對皮膚抗衰老修復(fù)功能好的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。本發(fā)明的另一個目的是提供上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法。本發(fā)明的另一個目的是提供上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體在制備化妝品、護(hù)膚品中的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的是通過如下方案予以實(shí)現(xiàn)的
一種輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，由如下重量份數(shù)的各組分組成 輔酶Q-IO 2. 5 6份； EGF3 7. 5 份；膽固醇10 -、30 份；卵磷脂50 -、80 份；維生素E0 -0. 5 份。上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇和卵磷脂是本發(fā)明人對多種脂質(zhì)體常用膜材材料進(jìn)行方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析后篩選而得的；常用的脂質(zhì)體膜材有卵磷脂、磷脂酰乙醇胺、膽固醇、膽固醇乙酰酯、 硬脂胺或磷脂酰膽堿等，為了保證輔酶Q-IO和EGF的穩(wěn)定性、生物相容性和緩釋控釋效果， 本發(fā)明人對常用的脂質(zhì)體膜材進(jìn)行各種方案搭配實(shí)驗(yàn)，通過對結(jié)果的數(shù)據(jù)分析，最終得到膽固醇和卵磷脂這兩種膜材的搭配，能夠很好地實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的。上述維生素E油在原料配方中起到輔助抗衰老，為皮膚增加養(yǎng)分的作用。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機(jī)溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉(zhuǎn)邊通入氮?dú)鈸]干有機(jī)溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。上述制備方法中，有機(jī)溶劑的選擇是本發(fā)明人通過對大量脂質(zhì)體制備時(shí)可用的有機(jī)溶劑進(jìn)行方案設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析后篩選而得的，有機(jī)溶劑的選擇有利于輔酶Q-IO和EGF很好地結(jié)合到一起，協(xié)同作用對皮膚起到有效地抗衰老和修復(fù)功能；有機(jī)溶劑選擇的時(shí)候要兼顧輔酶Q-10、EGF、膽固醇和卵磷脂的穩(wěn)定性、生物相容性、輔酶Q-IO和EGF有效作用的協(xié)同性和對皮膚的毒性低刺激低等方面，通過篩選本發(fā)明的有機(jī)溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體用于制備化妝品或護(hù)膚品能夠起到很好地抗衰老和修復(fù)皮膚的作用，如將本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體加入現(xiàn)有的化妝品或護(hù)膚品中(包括護(hù)膚霜、眼霜、營養(yǎng)面膜、按摩膏、按摩霜、護(hù)膚精華或護(hù)膚水等)，通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，化妝品或護(hù)膚品添加有本發(fā)明輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體后，其對皮膚的抗衰老和修復(fù)作用均好于未添力口前。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
1.本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，通過對脂質(zhì)體膜材的選擇、對脂質(zhì)體中各成分的用量選擇優(yōu)化、對脂質(zhì)體粒徑的控制和對脂質(zhì)體成型工藝中有機(jī)溶劑的選擇，從而保證了輔酶Q-IO和EGF能夠協(xié)同作用，一起對皮膚實(shí)現(xiàn)抗衰老和修復(fù)作用；
2.本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，采用磷脂雙層膜作為載體材料，輔酶Q-IO和EGF可以自發(fā)地包裹在磷脂雙分子層中，避免了添加賦形劑和增塑劑，而且制備方法簡單；
3.本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體在添加入護(hù)膚品或化妝品時(shí)，不但能夠減少破壞化妝品或護(hù)膚品的體系穩(wěn)定，而且能夠很好地保護(hù)輔酶Q-IO和EGF這兩種有效活性成分；
4.由于人體皮膚的角質(zhì)層磷脂層含量較少，基底層中磷脂質(zhì)含量最高，因此本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體在基底層中更容易被磷脂質(zhì)溶解并緩慢釋放，讓輔酶Q-IO和EGF被皮膚更好地吸收。
具體實(shí)施例方式
4
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步地描述，但具體實(shí)施例并不對本發(fā)明做任何限定。實(shí)施例1
本實(shí)施例的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，由如下重量份數(shù)的各組分組成
輔酶Q-IO 2. 5份；
EGF7. 5 份；
膽固醇10份；
卵磷脂80份；
上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實(shí)施例輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-IO和EGF加入有機(jī)溶劑后充分溶解得到混合溶液，將該混合溶液邊旋轉(zhuǎn)邊通入氮?dú)鈸]干有機(jī)溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。上述制備方法中，有機(jī)溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實(shí)施例2
本實(shí)施例的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，由如下重量份數(shù)的各組分組成
輔酶Q-IO 5份；
EGF4. 5 份；
膽固醇邪份；
卵磷脂65份；
維生素E 0.5份。上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實(shí)施例輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機(jī)溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉(zhuǎn)邊通入氮?dú)鈸]干有機(jī)溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。上述制備方法中，有機(jī)溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實(shí)施例3
本實(shí)施例的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，由如下重量份數(shù)的各組分組成
輔酶Q-IO 5. 5份；
EGF6. 3 份；
膽固醇30份；
卵磷脂58份；
維生素E 0.2份。上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的平均粒徑為150 200nm。
上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實(shí)施例輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機(jī)溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉(zhuǎn)邊通入氮?dú)鈸]干有機(jī)溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。上述制備方法中，有機(jī)溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實(shí)施例4
本實(shí)施例的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，由如下重量份數(shù)的各組分組成
輔酶Q-IO 4份；
EGF7. 5 份；
膽固醇15份；
卵磷脂73份；
維生素E 0.5份。上述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的平均粒徑為150 200nm。上述膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E均為市售純品。本實(shí)施例輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其具體步驟如下所示
將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q-10、EGF和維生素E加入有機(jī)溶劑后充分溶解得到混合溶液， 將該混合溶液邊旋轉(zhuǎn)邊通入氮?dú)鈸]干有機(jī)溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。上述制備方法中，有機(jī)溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。實(shí)施例5輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將實(shí)施例1 4的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體于溫度40°C、相對濕度75%條件下密閉放置， 于放置后0、1、2、3月，分別用ELISA法測定脂質(zhì)體中輔酶Q-10和EGF的含量，以0月時(shí)脂質(zhì)體中輔酶Q-IO含量和EGF含量分別為100%，其它各時(shí)間輔酶Q-IO和EGF的含量分別與之作比較，觀察輔酶Q-IO和EGF的含量隨時(shí)間變化的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)溫度40°C、相對濕度75%條件下，放置3個月，實(shí)施例1 4的輔酶 Q-10/EGF脂質(zhì)體中，輔酶Q-IO和EGF在脂質(zhì)體中含量變化不大，穩(wěn)定性好，且保持很好的生物學(xué)活性，說明本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，其脂質(zhì)體膜材的選擇及用量優(yōu)化，以及脂質(zhì)體成型工藝中有機(jī)溶劑的選擇，確實(shí)起到了提高輔酶Q-IO和EGF穩(wěn)定性的作用，并保持了很好地生物學(xué)活性。實(shí)施例6輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體使用效果實(shí)驗(yàn)
方法選擇200名志愿者參加免費(fèi)試用活動，隨即分為四組，50人為一組，分別考察乳液中不添加輔酶Q-IO和EGF、乳液中直接添加且僅添加輔酶Q-IO純品、乳液中直接添加且僅添加EGF純品和乳液中添加實(shí)施例1輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體這四種情況下，乳液對使皮膚恢復(fù)自然彈性，防止皮膚皺紋和粗糙、滋潤強(qiáng)度，淡化細(xì)紋等幾個方面的改善情況并進(jìn)行定期信息反饋。要求各組都是每天早晚使用一次，按照常規(guī)方法使用。
6
結(jié)果
100日后，使用普通乳液(也就是乳液中不添加輔酶Q-IO和EGF)的志愿者皮膚狀況幾乎沒有什么改善；
使用乳液中直接添加且僅添加輔酶Q-IO純品和乳液中直接添加且僅添加EGF純品的志愿者，其皮膚光澤及膚色有部分改善；
使用乳液中添加實(shí)施例1輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的志愿者，其不僅在皮膚光澤和膚色方面有明顯的改善，而且皮膚皺紋、色素得到淡化，皮膚彈性也有所增強(qiáng)，而且志愿者對產(chǎn)品感覺舒適，也觀察不出產(chǎn)品對皮膚的刺激。由此說明，本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體確實(shí)能夠?qū)ζつw起到抗衰老、淡化皺紋和修復(fù)作用，而且將其添加入護(hù)膚品或化妝品中也有助于提高護(hù)膚品或化妝品的功效，效果令人滿意。
權(quán)利要求
1. 一種輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，其特征在于該輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體由如下重量份數(shù)的各組分組成輔酶Q-IO2. 5 6份EGF3 7. 5 份;膽固醇10 〃 30 份；卵磷脂50 乂 80 份；維生素E0 0. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體，其特征在于所述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的平均粒徑為150 200nm。
3.權(quán)利要求1所述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于該制備方法是將膽固醇、卵磷脂、輔酶Q_10、EGF和維生素E加入有機(jī)溶劑后充分溶解得到混合溶液，將該混合溶液邊旋轉(zhuǎn)邊通入氮?dú)鈸]干有機(jī)溶劑得到納米乳，再向納米乳中加入冰水超聲得到水性混懸液，最后通過離心得到所需輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑采用甲醇、氯仿和乙醚的混合溶液，甲醇氯仿乙醚的體積比為1:1:1。
5.權(quán)利要求1所述輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體在制備化妝品或護(hù)膚品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體、制備方法和應(yīng)用，按重量份數(shù)計(jì)，該輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體由2.5～6份輔酶Q-10、3～7.5份EGF、10～30份膽固醇、50～80份卵磷脂和0～0.5份維生素E組成。本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體采用磷脂雙層膜作為載體材料，輔酶Q-10和EGF可以自發(fā)地包裹在磷脂雙分子層中，避免了添加賦形劑和增塑劑，制備方法簡單，而且輔酶Q-10和EGF穩(wěn)定性好。本發(fā)明的輔酶Q-10/EGF脂質(zhì)體對皮膚抗衰老和修復(fù)功效顯著，用于化妝品或護(hù)膚品中也不會破壞化妝品或護(hù)膚品的體系穩(wěn)定，而且脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)使得輔酶Q-10和EGF能被皮膚更好地吸收。
文檔編號A61K8/14GK102302416SQ20111024785
公開日2012年1月4日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者方永生 申請人:廣州佳禾化妝品制造有限公司