專(zhuān)利名稱(chēng)：一種制備燈盞花乙素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備燈盞花乙素的方法。
背景技術(shù)：
燈盞花乙素，又稱(chēng)野黃芩苷，其系統(tǒng)命名為4’，5，6-三羥基黃酮-7 β -0-葡萄糖醛 酸苷，是云南民族藥燈盞花及其提取物制劑中的主要藥理活性成分，其結(jié)構(gòu)式如式I所示。
權(quán)利要求
一種制備式I所示化合物的方法，包括以下步驟1)3，4，5 三甲氧基苯酚在路易斯酸存在條件下與乙?；噭┻M(jìn)行酰化成酯反應(yīng)后，酚酯重排獲得式II所示化合物；2)式II所示化合物在無(wú)水碳酸鉀存在條件下與對(duì)甲氧基苯甲酰氯進(jìn)行苯甲酰化成酯反應(yīng)后，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下發(fā)生Baker Venkaraman重排獲得式III所示化合物；3)式III所示化合物在酸性催化劑存在的條件下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，獲得式IV所示化合物；4)式IV所示化合物在隔氧及酸性催化劑存在條件下加熱脫甲氧基后，加入醋酐以及堿性催化劑在80℃～150℃進(jìn)行乙?；磻?yīng)，獲得式V所示化合物；5)式V所示化合物與芐基鹵化物在無(wú)水碳酸鉀催化下發(fā)生烴化反應(yīng)，獲得式VI所示化合物；6)式VI所示化合物在氫化催化劑催化下與氫氣進(jìn)行氫解脫芐反應(yīng)，獲得式VII所示化合物；7)式VII所示化合物的羥基氧原子在催化劑存在下與α 溴代葡醛酸甲酯發(fā)生烴化成苷反應(yīng)，獲得式VIII所示化合物；8)式VIII所示化合物在隔氧條件下進(jìn)行堿水解反應(yīng)后用酸中和，制得式I所示化合物。F2009101402148C0000011.tif,F2009101402148C0000012.tif,F2009101402148C0000013.tif,F2009101402148C0000014.tif,F2009101402148C0000021.tif,F2009101402148C0000022.tif,F2009101402148C0000023.tif,F2009101402148C0000024.tif
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟1)所述乙酰化試劑為乙酸、乙酸酐或乙酰氯，所 述路易斯酸為三氟化硼、無(wú)水氯化鋅、無(wú)水三氯化鋁、無(wú)水四氯化鈦或多聚磷酸，反應(yīng)溶劑 為乙酸、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸乙酯或甲苯，反應(yīng)溫度在40°C 80°C之間，反應(yīng)時(shí) 間為1 3小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟2)所述相轉(zhuǎn)移催化劑為三甲基芐基氯化銨、 三甲基芐基溴化銨、正四丁基溴化銨或正四丁基碘化銨，反應(yīng)溶劑為丙酮或丁酮，反應(yīng)溫度 在40°C 80°C之間，反應(yīng)時(shí)間在10 30小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟3)所述酸性催化劑為醋酸、稀硫酸或磷酸，反 應(yīng)溶劑為醋酸、乙醇或乙酸乙酯，反應(yīng)溫度在60°C -80°C之間，反應(yīng)時(shí)間為2 5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟4)中所述酸性催化劑為鹽酸吡啶、氫溴酸或 氫碘酸醋酸溶液，反應(yīng)溫度在100°c -180°C之間，脫甲氧基反應(yīng)時(shí)間為6-15小時(shí)；所述堿性 催化劑為醋酸鈉或吡啶，乙?；磻?yīng)時(shí)間為4-6小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟5)所述芐基鹵化物為芐氯或芐溴，反應(yīng)溶劑 為丙酮或丁酮，反應(yīng)溫度為40°C 70°C之間，反應(yīng)時(shí)間在5 10小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟6)所述氫化催化劑為鈀碳或蘭尼鎳，反應(yīng)溶 劑為乙酸乙酯、乙酸丁酯、碳酸二甲(乙)酯、碳酸二乙酯四氫呋喃、乙二醇甲醚、乙醇、異丙 醇、甲酸或乙酸，反應(yīng)溫度為10°C 70°C之間，反應(yīng)時(shí)間為5 20小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟7)所述催化劑為氧化銀、碳酸銀或氧化汞，反 應(yīng)溶劑為喹啉、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺或乙酰胺，反應(yīng)溫度為0°C -50°C之間，反應(yīng)時(shí)間在 1 3小時(shí)之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟8)采用氫氧化鈉或氫氧化鉀進(jìn)行堿水解反 應(yīng)，反應(yīng)溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃或乙二醇甲醚，反應(yīng)溫度為-10°c 50°C;用醋 酸、甲酸、鹽酸、稀硫酸或磷酸進(jìn)行中和反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種結(jié)構(gòu)式如式I所示化合物燈盞花乙素的制備方法。該方法以3，4，5-三甲氧基苯酚為起始原料，通過(guò)酰化成酯及酚酯重排、苯甲?；甚ゼ癇aker-Venkaraman重排、環(huán)合反應(yīng)、脫甲氧基及乙酰化、烴化反應(yīng)、氫解脫芐反應(yīng)、烴化成苷反應(yīng)、隔氧堿水解后用酸中和8個(gè)步驟制得高純度的燈盞花乙素，本發(fā)明所述制備燈盞花乙素的方法產(chǎn)率高達(dá)20％以上，原料來(lái)源豐富，工藝簡(jiǎn)單，成本低，具有廣泛的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P7/02GK101941999SQ20091014021
公開(kāi)日2011年1月12日 申請(qǐng)日期2009年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月7日
發(fā)明者張偉, 普俊學(xué), 楊健, 楊兆祥, 楊波, 陳鐸之 申請(qǐng)人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司;昆明理工大學(xué)