專利名稱：7-二氟甲氧基-5,4＇-二正辛烷氧基異黃酮的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物合成技術領域，尤其涉及7-二氟甲氧基-5,4' -二正辛烷氧基異黃酮的化學合成。
背景技術：
雖然惡性腫瘤的細胞病理學還不完全清楚，但是，一般認為人惡性腫瘤的發(fā)生，發(fā)展以及局部復發(fā)和遠距離部位的轉移及放療、化療失敗等是由一小部分具有干細胞特性的腫瘤細胞，即腫瘤干細胞促成的。CSCs假說導致靶向CSCs治療藥物與治療方案的研究和發(fā)展。一些飲食化合物，例如姜黃素、槲皮素與表沒食子兒茶素沒食子酸和金雀異黃素等被發(fā)現可抑制CSCs自我更新。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基金雀異黃素的方法，旨在以金雀異黃素為原料，化學合成7- 二氟甲氧基_5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮。本發(fā)明的目的在于提供合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮的方法，該方法包括以下步驟:在IOOOmL反應釜中，加入金雀異黃素21.6g(0.08mol)，20%的NaOH溶液160mL，二氧六環(huán)160mL，攪拌溶解，通入HCF2Cl氣體至釜內，70°C攪拌反應8h ；反應液用鹽酸酸化至pH5.0 6.0，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，回收乙酸乙酯，殘余物以體積比為1: 5的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得白色粉末混合物12.5g ;在250mL三口燒瓶中，加入白色粉末混合物3.2g (0.0lmol)、碘甲烷3.0mL,0.03mol無水碳酸鉀4.1g和丙酮IOOmL,攪拌下回流反應2 4h,過濾，回收丙酮；殘余物以體積比為1: 7的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得淡黃色粉末目標化合物7- 二氟甲氧基-5，V - 二正辛烷氧基異黃酮2.0g。進一步，7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮的波譜特征如下:MS (El, 70ev)m/z:445 (100.00)，446 (28.67) , 20 (19.66)，44 (M+, 15.24)，459(12.97) ,321 (12.45) ,43(11.29) ,333(10.55) ； IR υ max (cm-1, KBr):1435,1467，1512，1569，1611，1651 (C = 0) ,2858,2929 匪R(300MHz，CDCl3) ；0.860-1.218 (30H, m)，3.985-4.064 (H, m)，6.378 (1H, d, J = 2.1Hz)，6.423 (1H, d, J = 2.1Hz) ,6.531 (1H, t,J = 74.1Hz)，7.155 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.543 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.748 (1H, s) ；19FNMR(282MHz) ；-80.555(d，J = 74.1Hz)。

進一步，該方法所制備出的7- 二氟甲氧基-5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮具有靶向根除腫瘤干細胞的作用。本發(fā)明提供的合成7-二氟甲氧基_5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮的方法，以金雀異黃素為原料，經過二氟甲醚化、二正辛烷氧基化等化學修飾得到新型金雀異黃素類似物7_ 二氟甲氧基_5,4' - 二正辛燒氧基異黃酮，通過波譜特征對7-二氟甲氧基-5,4' -二正辛烷氧基異黃酮進行了結構確證，同時該方法所制備出的7- 二氟甲氧基-5，4' - 二正辛烷氧基異黃酮具有靶向根除腫瘤干細胞的作用。


圖1是本發(fā)明實施例提供的合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮的實驗流程圖。
具體實施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步的詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定發(fā)明。下面結合附圖及具體實施例對本發(fā)明的應用原理作進一步描述。以金雀異黃素(I)為原料，化學合成7-二氟甲氧基_5，4' -二正辛烷氧基異黃酮。主要步驟如下:于IOOOmL反應釜中，加入金雀異黃素(I) 21.6g(0.08mol)，20 %的NaOH溶液160mL，二氧六環(huán)160mL，攪拌溶解，通入HCF2Cl氣體至釜內，70°C攪拌反應8h。反應液用鹽酸酸化至PH5.0 6.0，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥。回收乙酸乙酯，殘余物以乙酸乙酯:石油醚(體積比為1: 5)為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得白色粉末12.5g，即
(3)和⑷的混合物，總收率48.8 %。于250mL三口燒瓶中，加入(3)和⑷的混合物3.2g(0.0lmol)、碘甲燒3.0mL、無水碳酸鉀4.1g (0.03mol)和丙酮IOOmL,攪拌下回流反應2 4h。過濾，回收丙酮。殘余物以乙酸乙酯:石油醚(體積比為1: 7)為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得淡黃色粉末2.0g,即目標化合物(5)，收率58.2%。
權利要求
1.合成7-二氟甲氧基-5，4'- 二正辛烷氧基異黃酮的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: 在IOOOmL反應釜中，加入金雀異黃素21.6g(0.08mol)，20%的NaOH溶液160mL，二氧六環(huán)160mL，攪拌溶解，通入HCF2Cl氣體至釜內，70°C攪拌反應8h ； 反應液用鹽酸酸化至pH5.0 6.0,乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥，回收乙酸乙酯,殘余物以體積比為1: 5的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得白色粉末狀混合物12.5g ; 在250mL三口燒瓶中，加入白色粉末狀混合物3.2g(0.0lmol)、碘甲烷3.0mL,0.03mol無水碳酸鉀4.1g和丙酮IOOmL,攪拌下回流反應2 4h,過濾,回收丙酮； 殘余物以體積比為1: 7的乙酸乙酯與石油醚為洗脫劑，經硅膠柱層析分離，得淡黃色粉末狀目標化合物7- 二氟甲氧基-5,4' - 二正辛烷氧基異黃酮2.0g。
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，7-二氟甲氧基_5，4'-二正辛烷氧基異黃酮的波譜特征如下:MS (EI,70ev)m/z:445(100.00), 446 (28.67) ,20(19.66) ,44 (Μ+, 15.24) ,459(12.97)，321 (12.45) ,43 (11.2·9) ,333(10.55) ； IR υ max (cm-1, KBr):1435,1467，1512，1569，1611，1651 (C = 0) ,2858,2929 NMR(300MHz, CDCl3) ；0.860-1.218 (30H, m)，3.985-4.064 (H，m)，6.378 (1H, d，J = 2.1Hz)，6.423 (1H, d，J = 2.1Hz) ,6.531 (1H, t，J = 74.1Hz)，7.155 (2H,d, J = 8.7Hz)，7.543 (2H, d, J = 8.7Hz)，7.748 (1H, s) ；19F NMR(282MHz) ；-80.555 (d, J =74.1Hz)。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，該方法所制備出的7-二氟甲氧基-5，4' -二正辛烷氧基金雀異黃素具有靶向根除腫瘤干細胞的作用。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成技術領域，提供了一種合成7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮的方法，以金雀異黃素為原料，經過二氟甲醚化、正辛烷氧基化等化學結構修飾得到新型金雀異黃素類似物7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮，通過波譜特征對7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮進行了結構確證，同時該方法所制備出的7-二氟甲氧基-5，4′-二正辛烷氧基異黃酮具有靶向根除腫瘤干細胞的作用。
文檔編號A61P35/00GK103073531SQ20121059113
公開日2013年5月1日 申請日期2012年12月22日 優(yōu)先權日2012年12月22日
發(fā)明者曹建國, 曹曉正, 向紅琳 申請人:湖南師范大學