專利名稱：一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性高血壓是臨床最常見的心血管疾病，不僅患病率高，且可引起嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的主要危險(xiǎn)因素。其病因?yàn)槎嗷蜻z傳性疾病。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)均證實(shí),通過藥物控制高血壓可以有效降低高血壓患者心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生率，降低病死率和致殘率。目前治療高血壓以利尿劑、受體阻滯劑、血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑及鈣離子拮抗劑作為一線降壓藥物。針對(duì)單一機(jī)制的單藥降壓治療達(dá)標(biāo)率總是有限，而多種藥物的聯(lián)合治療是現(xiàn)階段提高降壓達(dá)標(biāo)率的重要途徑。研究認(rèn)為，75%以上的患者需要聯(lián)合用藥才能使血壓達(dá)標(biāo)。優(yōu)化的聯(lián)合治療可增強(qiáng)降壓療效，拮抗藥物的不良反應(yīng)，彌補(bǔ)不同藥物的峰效時(shí)間，協(xié)同靶器官保護(hù)作用。氫氯噻嗪與厄貝沙坦合用，可以達(dá)到增強(qiáng)藥效、減少副作用的目的。厄貝沙坦和氫·氯噻嗪屬于難溶性的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)二類藥物，溶出度非常低，口服生物利用度較差。但臨床要求藥物快速溶出，迅速起效，這就要求制劑生產(chǎn)中采用合適的處方和工藝提高藥物溶出度。研究表明，對(duì)于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)二類藥物，溶出過程是制約其生物利用度的關(guān)鍵因素。根據(jù)Ostwald Freundrich方程，藥物溶出速率和藥物顆粒大小呈反比，降低藥物顆粒粒徑可以大幅提高其溶出速率，從而顯著提高藥物的生物利用度。從現(xiàn)有技術(shù)看來，利用氧化鋯小球?yàn)檠心ソ橘|(zhì)進(jìn)行球磨可減小藥物粒徑，但干法研磨較難研細(xì)，容易聚集成團(tuán)；如果采用濕法研磨，藥物在噴霧干燥過程中也會(huì)聚集，反而影響了藥物的溶出度。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)制劑的處方和工藝進(jìn)行大量試驗(yàn)研究，最終獲得了一種快速溶出的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑及其制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，所述的填充物是將含藥細(xì)粉與潤(rùn)滑劑混勻而得，所述的含藥細(xì)粉按如下方法制備而成:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒徑控制在D90〈300nm，噴霧干燥。優(yōu)選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其中所述蔗糖溶液的質(zhì)量體積濃度為30% 50%ο優(yōu)選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其中球磨步驟中使粒徑控制在D90〈150nm。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其中所述的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。優(yōu)選所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的制備方法，該方法包括如下步驟:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨，噴霧干燥，將干燥物與潤(rùn)滑劑混勻，充填膠囊殼。上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的制備方法，其中所述蔗糖溶液的質(zhì)量體積濃度為 30% 50%O上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的制備方法，其中球磨步驟中使粒徑控制在D90〈150nm。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑的制備方法，其中所述的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。優(yōu)選所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。在本發(fā)明的研究過程中，發(fā)明人為了最大程度減小藥物粒徑，通過球磨機(jī)利用氧化鋯小球?yàn)檠心ソ橘|(zhì)，采用濕法研磨，將研磨后的藥物混懸液在流化床中噴霧干燥在常用的藥用輔料上，得到含藥粉末，但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明藥物溶出度僅略有提高。通過分析發(fā)現(xiàn)，藥物在噴霧干燥過程中聚集影響了溶出度。為此，發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)濕法研磨過程中加入蔗糖，則非常顯著的解決了藥物聚集的問題。與現(xiàn) 有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑具有如下有益效果:
(I)基本無粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)；(2)藥物溶出迅速，5min可完全溶出；(3)無表面活性劑和崩解劑，保障用藥安全。
具體實(shí)施例以下實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明的制備過程和有益效果，實(shí)施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時(shí)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。實(shí)施例1
ISIIIWfi75g
氫氯噻嗪H.2hg
蔗糖I HOg
水，!(Mtal
硬脂酸犠1.8g制備工藝:稱取蔗糖，加入處方量的水中，攪拌，溶解；處方量稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，攪拌均勻，加入球磨機(jī)中，研磨l_2h，研磨粒度測(cè)定結(jié)果，D90〈300nm?；鞈乙哼M(jìn)行噴霧干燥，將噴霧干燥物與硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機(jī)上充填即得。實(shí)施例2應(yīng)資沙鐘75g
氫氯噻嗪6.25g
蔵糖200g
水400ηI
微粉硅膠0.Sg
IIIl酸儀1.Sg制備工藝:稱取蔗糖，加入處方量的水中，攪拌，溶解；處方量稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，攪拌均勻，加入球磨機(jī)中，研磨l_2h，研磨粒度測(cè)定結(jié)果，D90〈300nm?；鞈乙哼M(jìn)行噴霧干燥，將噴霧干燥物與微粉硅膠和硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機(jī)上充填即得。實(shí)施例3
JE K 沙 fiTng
H.2Hg
蔗糖120g
水4{)0fn1
硬層_鑛1.5制備工藝:稱取蔗糖，加入處方量的水中，攪拌，溶解；處方量稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，加入蔗糖水溶液中，攪拌均勻，加入球磨機(jī)中，研磨l_2h，研磨粒度測(cè)定結(jié)果，D90〈300nm?；鞈乙哼M(jìn)行噴霧干燥，將噴霧干燥物與硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機(jī)上充填即得。對(duì)比實(shí)施例1
厄.W沙坦75g
氫氣嘯嗪6.25g
WM160g
水400ml
硬脂酸鎂1.Sg制備工藝:處方量 稱取厄貝沙坦和氫氯噻嗪，分散于水中，攪拌均勻，加入球磨機(jī)中，研磨l-2h，研磨粒度測(cè)定結(jié)果，D90〈300nm。將混懸液在加入蔗糖的流化床中噴霧干燥，將噴霧干燥物與硬脂酸鎂混合均勻，在膠囊充填機(jī)上充填即得。對(duì)比實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，其特征在于:所述的填充物是將含藥細(xì)粉與潤(rùn)滑劑混勻而得，所述的含藥細(xì)粉按如下方法制備而成:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒徑控制在D90〈300nm，噴霧干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特征在于:所述蔗糖溶液的濃度為 30% 50% (w/v)0
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特征在于:球磨步驟中使粒徑控制在 D90〈150nm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特征在于:所述的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，其特征在于:所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
6.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟:將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨，噴霧干燥，將干燥物與潤(rùn)滑劑混勻，充填膠囊殼。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊制劑的制備方法，其特征在于:所述鹿糖溶液的濃度為30% 50% (w/v)。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊制劑的制備方法，其特征在于:球磨步驟中使粒徑控制在D90〈150nm。
9.根據(jù) 權(quán)利要求6所述的厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊制劑的制備方法，其特征在于:所述的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉和滑石粉中的一種或多種；優(yōu)選所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊劑，由填充物和膠囊殼組成，所述的填充物是將含藥細(xì)粉與潤(rùn)滑劑混勻而得，所述的含藥細(xì)粉按如下方法制備而成將厄貝沙坦和氫氯噻嗪分散在蔗糖溶液中，球磨使粒徑控制在D90<300nm，噴霧干燥。該制劑藥物溶出迅速，生產(chǎn)過程中基本無粉塵，易于生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/26GK103239457SQ20131018898
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月20日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司