專利名稱：Houttuynoid E在預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Houttuynoid E在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用
背景技術(shù)：
慢性腎臟疾病(包括各慢性腎炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等)是一種最為常見的慢性的難治性疾病。不論何種病因，腎組織病變均會從早期病變逐漸進展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導(dǎo)致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭(B卩尿毒癥)。目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan,但主要依賴進口，這類藥物價格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強等。本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid E是一個2012年發(fā)表(Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid E—E， Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with NovelSkeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7)，1772 - 1775.)的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性(Chen, S. D. et al.，2012. Houttuynoid E—E，Anti-Herpes Simplex Virus ActiveFlavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14
(7)，1772 - 1775.)，對于本發(fā)明涉及的Houttuynoid E在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過藥理實驗表明，用順鉬致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Houttuynoid E I. 25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平,其作用強度與陽性藥Benazepril 10mg/kg劑量組相當(dāng)。造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。Houttuynoid E I. 25mg/kg劑量組可降低血肌酐，明顯強于陽性藥Benazepril 10mg/kg劑量組。Houttuynoid EO.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽性藥物Benazepri 15mg/kg劑量組的作用相當(dāng)。造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復(fù)正常(Bena^pril 10mg/kg劑量組血肌酐水平低于正常水平)。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對照組，Houttuynoid E O. 625mg/kg、I. 25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強于陽性藥。實驗結(jié)果表明,Houttuynoid E對順鉬造成的小鼠腎損傷有一定的保護作用，作用與陽性對照藥Benazepril相當(dāng)。所述化合物Houttuynoid E結(jié)構(gòu)如式(I )所示
OH
JyOH
WJto
OH %J S
\
HOI
式(I )本發(fā)明涉及的Houttuynoid E在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不至IJ，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。術(shù)語BUN :尿素難Cre :肌酐
具體實施例方式本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid E的制備方法參見文獻(xiàn)(Chen, S. D. et al.,2012. Houttuynoid E—E， Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with NovelSkeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7)，1772 - 1775·)。以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。實施例I :本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid E片劑的制備取20克化合物Houttuynoid E，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。實施例2 :本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid E膠囊劑的制備取20克化合物Houttuynoid E，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。I、順鉬所致小鼠急性腎損傷模型的建立取雄性昆明KM小鼠，16^18g,按體重隨機分為溶劑對照組和順鉬模型組、給藥組，共6組，每組8只。對照組腹腔注射生理鹽水，順鉬以生理鹽水溶解，腹腔注射，按7mg/kg注射給藥。本發(fā)明化合物于注射順鉬前2天開始口服給藥，每天一次，共給藥五次；陽性對照藥Benazepril (K),在注射順鉬時同時口服給藥,每天一次,共給藥三次(在注射順鉬前2天開始給藥的效果不及同時給藥，給藥五次的效果不及三次)，以上各給藥體積均為O. 4ml/20go注射順鉬后第3天、5天、7天分別眼球取血,用試劑盒檢測血清BUN、Cre,并稱體重。2、研究結(jié)果表I Houttuynoid E對順鉬造成的小鼠腎損傷的保護作用(造模后3天)
權(quán)利要求
1. Houttuynoid E在預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，所述化合物Houttuynoid E 結(jié)構(gòu)如式(I )所示
全文摘要
本發(fā)明公開了HouttuynoidE在預(yù)防和/或治療腎功能不全藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明涉及的HouttuynoidE在制備預(yù)防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。
文檔編號A61K31/7048GK102872153SQ201210419710
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月27日
發(fā)明者黃蓉, 蔣鶴松, 吳俊華 申請人:吳俊華