專利名稱：：一種治療疫毒壅肺所致非典型肺炎的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供了一種用于治療肺炎的中藥組合物及其制備方法，尤其涉及一種治療疫毒壅肺所致非典型肺炎的中藥組合物及制備方法，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：肺炎是肺實質(zhì)的炎癥，可由多種病原體引起，如細菌、病毒、真菌、寄生蟲等，其他如放射線、化學(xué)、過敏因素等亦能引起肺炎。以發(fā)熱、咳嗽、氣促、呼吸困難以及肺部固定濕喂音為其共同臨床表現(xiàn)。肺炎是常見病，老年或機體免疫力低下者(用免疫抑制劑、器官移植、腫瘤、糖尿病、尿毒癥、嗜酒、藥癮、艾滋病或久病體衰者)伴發(fā)肺炎時，病死率尤高。傳染性非典型肺炎是一種急性的呼吸系統(tǒng)感染，世界衛(wèi)生組織(WH0)將其名稱公布為嚴(yán)重急性呼吸道癥候群(SARS)。SARS是由一種新病原引起的，臨床主要表現(xiàn)為肺炎，在家庭和醫(yī)院有顯著的聚集現(xiàn)象。該病起病急，以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，體溫常高于38。C,偶有畏寒；可伴有頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹瀉；常無上呼吸道其他癥狀；可有咳嗽，多為干咳、少痰，偶有血絲痰；可有胸悶，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸加速，氣促，或明顯呼吸窘迫。肺部體征不明顯，部分病人可聞少許濕羅音，或有肺實變體征。非典型肺炎屬于中醫(yī)"熱病"范疇，病因為感受疫毒時邪，病位在肺。其基本病機特點為熱毒痰痹，壅阻肺絡(luò)，熱盛邪實，濕邪內(nèi)蘊，耗氣傷陰，甚則出現(xiàn)氣急喘脫的危象。中醫(yī)治療多以清熱解毒、宣肺化濕、益氣固脫之藥物組方治療。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療疫毒壅肺所致非典型肺炎的中藥組合物<本發(fā)明的另一目的是提供了該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明提供的中藥組合物由下述重量配比的原料制備而成厚樸30-180重量份前胡60-360重量份大黃32.5195重量份藿香60-360重量份連翹50~300重量份青蒿60~360重量份炒大白50-300重量份豆豉5Q3QQ重量份杏仁60-360重量<分甘草10~90重量份黃茶50~300重量份滑石4分70-40G重量份姜半夏5Q-3QG重量份僵蠶30~180重量份本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成:厚樸50~150重量份前胡100-200重量份大黃50-1GG重量份藿香10Q2Q0重量份連翹80~120重量份青蒿100~200重量份炒大白80~120重量份豆豉80120重量份杏仁1Q0~20Q重量份甘草20~30重量份黃茶80-120重量份滑石粉120160重量份姜半夏80120重量份僵蠶50-150重量份本發(fā)明的中藥組合物更優(yōu)選由下述重量配比的原料制備而成:厚樸6Q重量份前胡120重量份大黃65重量份藿香12Q重量份連翹1G0重量份青蒿120重量份炒大白100重量份豆豉1G0重量份杏仁120重量份黃茶1QQ重量份滑石粉154,3重量份姜半夏1G0重量份僵蠶60重量份甘草25.7重量份本發(fā)明的中藥組合物可以通過本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)制備成各種制劑，如口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑、軟膠嚢、滴丸劑、分散片、泡騰片等制劑。本發(fā)明還提供了一種該中藥組合物的制備方法，該方法包括如下步-，聚:以上14p未，加水煎煮13次，每次13小時，合并煎液，濃縮，力卩乙醇使含醇量達50~70%，靜置12-48小時，回收乙醇，濃縮，加入適量輔料，制備成適合臨床應(yīng)用的各種制劑，包括口服液、膠嚢劑、片劑、顆粒劑、軟膠嚢、滴丸劑、分散片、泡騰片等制劑。本發(fā)明藥物組合物口服液優(yōu)選的制備方法包括如下步驟以上14味，加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，回收乙醇，加入蔗糖、蜂蜜，及適量防腐劑，配制成1000mL即4尋。本發(fā)明藥物組合物中黃萃、連翹清熱解毒，青蒿、藿香除濕發(fā)表，前胡、滑石粉與甘草清熱利濕、疏風(fēng)散熱，杏仁止咳平喘，厚樸、炒大白、豆豉、姜半夏燥濕化痰，降氣止嘔，大黃泄熱解毒、涼血通瘀，僵蠶袪風(fēng)定驚、化痰散結(jié)。全方共奏清熱解毒，宣肺化濕之效。用于疫毒壅肺證，癥見高熱，汗出熱不解，身痛；咳嗽，少痰，胸悶，氣促；腹瀉，惡心嘔吐，或脘腹脹滿，或便秘，或便溏不爽；口干不欲飲，氣短，乏力；甚則煩躁不安。舌紅或絳，苔黃膩，脈滑數(shù)。本發(fā)明藥物組合物是不僅組方合理，而且藥效顯著。通過體內(nèi)抗病毒試驗、體外抗菌試驗、抗炎、化痰試驗等結(jié)果均表明，本發(fā)明藥物組合物對疫毒壅肺證具有很好的療效。有益效果一、試4全分組本發(fā)明藥物組按照實施例1制備的本發(fā)明藥物口服液制劑。陽性對照藥物組市售解毒利肺口服液。二、具體試驗結(jié)果1、小鼠體內(nèi)抗病毒實馬全小鼠感染流感病毒后，解剖可見其肺組織充血、腫大，有明顯的炎癥反應(yīng)。稱重后，按公式計算的肺指數(shù)值增高。結(jié)果見下表本發(fā)明藥物組合物對小鼠流感病毒感染肺指數(shù)的抑制作用(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>A與陰性對照組比4交AP<0.05，△△P<0.05。*與陽性對照組比較，*P<0.05。以上實驗結(jié)果表明，陰性對照組的平均肺指數(shù)值最大，說明這組小鼠的肺病變程度最嚴(yán)重。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，本發(fā)明藥物組合物高、中、小劑量組、陽性藥物對照組與陰性對照組對比，均有顯著性差異。本發(fā)明藥物組合物大劑量與陽性對照藥物比較有顯著性差異，本發(fā)明藥物組合物對小鼠病毒感染肺指數(shù)的抑制作用顯著高于陽性對照藥物。2、體外抑菌試驗參考藥理學(xué)試驗方法，按液體試管法進行試驗。結(jié)果見下表:本發(fā)明藥物對8種呼吸道感染的病原菌和條件菌的抗菌作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對8種呼吸道感染的病原菌和條件菌均有不同程度的抗菌作用，其中對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌和肺炎雙球菌作用較強，本發(fā)明藥物組合物的抗菌作用優(yōu)于陽性對照藥物。3、家兔解熱實驗選用家兔.體重1.5~2.0Kg.雌雄各半。選取體溫在38.5~39.5'C之間.且連續(xù)3天基礎(chǔ)體溫變化小于0.5"C的合格家兔40只.隨機分為5組.每組8只.即空白對照組(蒸餾水IOml/Kg).陽性藥物對照組(50mlZKg)，本發(fā)明藥物組合物高、中、低(50ml/Kg、35ml/Kg、25m1/Kg)劑量組。分別灌服不同藥物.給藥30min后分別耳緣靜脈注射傷寒疫苗1ml/Kg,30min后開始測量肛溫.每0.5h測1次.連續(xù)測4h。結(jié)果見下表本發(fā)明藥物對傷寒疫苗所致家兔發(fā)熱體溫的影響(n=8,°C，x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與空白對照組比較承P〈0.05，**P<0.01。從上表結(jié)果可以看出，注射疫苗后30min.各組家兔體溫均顯著上升。本發(fā)明藥物及陽性對照藥物對家兔體溫上升均有抑制作用.其中以本發(fā)明藥物高劑量組作用尤為顯著(在60、90、120、150、180min時P<0.01)。4、對小鼠的化痰作用昆明種小鼠，雌雄各半，體重18—22g。隨機分為5組，每組12只，分別為模型對照組，本發(fā)明藥物大劑量組(50mi/kg)、中劑量組(35ml/kg)、小劑量組(25ml/kg),陽性對照藥物組(50ml/kg),各組連續(xù)7d灌胃給藥。末次給藥lh后，腹腔注射酚紅0.lml(5mg)/10g體重，半小時后處死動物，剝?nèi)夤苤車M織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放人盛有2ml生理鹽水的試管中，再加0.1ralNaOH(lmol/L),用721型分光光度計(波長546Mm)測0D值，(用0D值表示酚紅排泌量多少，0D值大表示酚紅排泌量多)，分別比較各給藥組與模型對照組間的差異情況，進行t檢驗，結(jié)果見下表。本發(fā)明藥物組合物對小鼠的化痰作用(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01;與陽性對照藥物組比較AP<0.05。5、對大鼠排痰量的影響SD大鼠，體重16Q180g,雌雄各半，隨機分為5組，每組12只，分別為正常對照組、本發(fā)明藥物大劑量組(50ml/kg)、本發(fā)明藥物中劑量組(35ml/kg)、本發(fā)明藥物小劑量組(25ml/kg)及陽性對照藥物組(50ml/kg)，各給藥組分別用烏拉坦(lg/kg)腹腔注射麻醉后，仰位固定，剪下頸中皮膚，分離出氣管，在甲狀腺軟骨下緣正中兩軟骨環(huán)之間用尖銳的針頭扎1小孔，然后插人玻璃毛細管1根(內(nèi)徑O.8mm,長5~6cm)使毛細管剛好接觸氣管底部表面，借以吸取氣管底部之痰液，當(dāng)毛細管內(nèi)被痰液充滿時，立即另換1根，以毛細管吸取痰液長度作為評價藥物化痰效果。記錄給藥前2h的正常分泌量后，給藥組分別灌胃給藥，容量為1ffll/100g體重，對照組灌胃給予等量生理鹽水，觀察給藥后4h分泌量，計算給藥前后每小時痰的分泌量，分別比較各給藥組與正常對照組的差異情況，進行t檢驗，結(jié)果見下表本發(fā)明藥物組合物對大鼠排痰量作用(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與模型對照組比較，*P<0.05,**P<0.01;與陽性對照藥物組比較aP〈0.05。從以上述試驗4、5結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物組合物可增加小鼠氣管段酚紅排泌量，可增加呼吸道分泌功能，與陽性對照藥物比較祛痰作用有顯著性增強。下面進一步詳細il明本發(fā)明所述的4支術(shù)方案，^旦本發(fā)明并不因此而受到任何限制。具體實施例實施例1厚樸60g青蒿120g黃茶lOOg前胡120g炒大白100g滑石4分154.3g大黃65g豆豉lOOg姜半夏100g藿香120g杏仁120g僵蠶60g連翹100g甘草25.7g以上14p未，加水煎煮1~3次，每次1-3小時，合并煎液，濃縮，力q乙西孚使含醇量達50~70%,靜置12-48小時，回收乙醇，濃縮，加入適量輔料，制備成適合臨床應(yīng)用的各種制劑，包括口服液、膠嚢劑、片劑、顆粒劑、軟膠嚢、滴丸劑、分散片、泡騰片等制劑。實施例2厚樸60g青蒿120g黃芩100g前胡120g炒大白lOOg滑石粉154.3g大黃65g豆豉100g姜半夏100g藿香120g杏仁120g僵蠶60g連翹100g甘草25.7g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蜂蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例3厚樸6g青蒿12g黃芩10g前胡12g炒大白10g滑石粉15g大黃6.5g豆豉10g姜半夏10g藿香12g杏仁12g僵蠶6g連翹10g甘草5g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蜂蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例4厚樸50g青蒿100g黃芩80g前胡100g炒大白80g滑石粉120g大黃50g豆豉8Gg姜半夏80g藿香100g杏仁100g僵蠶50g連翹80g甘草10g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蟲奪蜜及適量防腐劑，加水配制成lOOOmL即得。實施例5厚樸150g青蒿250g黃芩250g前胡250g炒大白250g滑石4分280g大黃150g豆豉250g姜半夏250g藿香250g杏仁250g僵蠶150g連翹250g甘草70g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60°/。，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蜂蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例6厚樸200g青蒿300g黃芩300g前胡300g炒大白300g滑石粉350g大黃200g豆豉30Qg姜半夏300g藿香300g杏仁30(^僵蠶20(^連翹300g甘草100g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蜂蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例7厚樸300g青蒿600g黃芩500g前胡600g炒大白500g滑石粉700g大黃35Gg豆豉5QQg姜半夏500g愛香600g杏仁600g僵蠶300g連翹500g甘草150g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60°/。，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蜂蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例8厚樸80g青蒿240g黃芩150g前胡200g炒大白260g滑石粉520g大黃12Qg豆豉18Qg姜半夏210g藿香90g杏仁180g僵蠶80g連翹280g甘草80g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入^^蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例9厚樸30g青蒿60g黃芩50g前胡60g炒大白50g滑石粉77.2g大黃32.5g豆豉5Qg姜半夏50g藿香60g杏仁60g僵蠶30g連翹50g甘草17.8g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，取上清液減壓回收乙醇，藥液中加入蜂蜜及適量防腐劑，加水配制成1000mL即得。實施例10黃茶640g滑石粉1028.4g姜半夏760g僵蠶320g厚樸270g青蒿850g前胡370g炒大白350g大黃21Qg豆豉320g藿香890g杏仁380g連翹750g甘草171.4g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.35(6(TC)的清膏，真空干燥，粉碎，與適量糊精、淀粉混合均勻，制粒，干燥，整粒，加入適量滑石粉，壓制成1000片，即得。實施例11厚樸460g青蒿350g黃芩320g前胡750g炒大白650g滑石粉與甘草668.6g大黃370g豆豉640g姜半夏320g藿香350g杏仁760g僵蠶430g連翹360g甘草111.4g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.35(6(TC)的清膏，與適量糊精、淀粉混合均勻，真空干燥，粉碎，制備成1000粒膠囊，即得。實施例12厚樸60g青蒿120g前胡120g炒大白100g大黃65g豆豉100g藿香120g杏仁120g連翹100g甘草25.7g以上13，朱，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60°/。，靜置24小時，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.301.35(6(TC)的清膏，真空干燥，粉碎，與聚乙二醇4000按照4:7的比例混合均勻，在70。C時保溫，等速滴入12°C~15。C的液體石蠟中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，即得。實施例13黃茶100g滑石粉154.3g姜半夏100g僵蠶60g青蒿120g炒大白100g黃茶100g滑石粉154.3g姜半夏100g僵蠶60g厚樸60g前胡120g大黃65g豆豉100g藿香120g杏仁120g連翹100g甘草25.7g以上13味，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.35(6(TC)的清膏，真空干燥，粉碎成細粉，將植物油按照1:l的比例加入藥物細粉，再加入適量助懸劑蜂蠟混合均勻，制成1000粒軟膠嚢，即得。軟膠嚢嚢材由明膠、甘油和水按l.0:0.4:1.2的比例組成。實施例14厚樸60g青蒿120g前胡120g炒大白100g大黃65g豆豉100g黃茶100g滑石粉154.3g姜半夏100g藿香120g杏仁120g僵蠶60g連翹100g甘草25.7g厚樸、藿香、青蒿、前胡提取揮發(fā)油，提取后的水溶液備用，揮發(fā)油用P-環(huán)糊精包合后干燥、粉碎，備用；黃芩、大黃加水超聲提取^min,提取液備用；炒大白、滑石粉與甘草、豆豉、姜半夏、杏仁、連翹、僵蠶加水煎煮，2次，每次2小時，合并煎液，再與提取揮發(fā)油后的水溶液、超聲提取的藥液合并，濃縮，力口乙醇使含醇量達60°/。，靜置24小時，取上清液，減壓回收乙醇，加入環(huán)糊精包合物，適量蜂蜜和山梨酸，加水至1000ml，即得。權(quán)利要求1、一種用于疫毒壅肺所致非典型肺炎的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制備而成厚樸6～300重量份青蒿12～600重量份黃芩10～500重量份前胡12～600重量份炒大白10～500重量份滑石粉15～700重量份大黃6.5～350重量份豆豉10～500重量份姜半夏10～500重量份藿香12～600重量份杏仁12～600重量份僵蠶6～300重量份連翹10～500重量份甘草5～150重量份2、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為厚樸50~200重量份前胡100~300重量4分大黃50-200重量份藿香100-300重量份連翹8Q~3G0重量4分青蒿100~300重量份炒大白80~300重量份豆豉80300重量份杏仁100~300重量4分甘草1Q~1Q0重量份黃茶80~3GQ重量份滑石粉120~350重量份姜半夏80~300重量份僵蠶50200重量份3、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述原料的重量配比為厚樸50~150重量份前胡100-250重量份大黃60~150重量份藿香100250重量份連翹8Q250重量份青蒿100~250重量份炒大白80~250重量份豆豉8025G重量份杏仁1QQ~250重量4分甘草10~70重量份4、如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:厚樸60重量份青蒿120重量份前胡120重量份炒大白100重量份大黃65重量份豆豉1QQ重量份黃茶80~250重量4分滑石粉120280重量份姜半夏8Q25Q重量份僵蠶50150重量份所述原料的重量配比為黃茶1GG重量份滑石粉154.3重量份姜半夏100重量份藿香120重量份杏仁120重量份僵蠶60重量份連翹100重量份甘草25.7重量份5、權(quán)利要求1-4任意一項所述的中藥組合物，其特征在于它是口服液、膠嚢劑、片劑、顆粒劑、軟膠嚢、滴丸劑、分散片、泡騰劑、緩釋制劑。6、如權(quán)利要求l-4任意一項所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上13味，加水煎煮l-3次，每次l-3小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達50-65%,靜置24小時，回收乙醇，加入適宜的輔料，制備成適合臨床應(yīng)用的各種制劑，包括口服液、膠嚢劑、片劑、顆粒劑、軟膠嚢、滴丸劑、分散片、泡騰劑、緩釋制劑。7、如權(quán)利要求6所述的中藥組合物口服液的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上13味，加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濃縮，加乙醇使含醇量達60%,靜置24小時，回收乙醇，加入蔗糖、蜂蜜，及適量防腐劑，配制成IOOO體積份，即得。8、權(quán)利要求1~7所述的任一藥物組合物用于治療疫毒壅肺所致非典型肺炎疾病。全文摘要本發(fā)明提供了一種清熱解毒，宣肺化濕的藥物組合物，該中藥組合物由厚樸、青蒿、黃芩、前胡、炒大白、滑石粉、甘草、大黃、豆豉、姜半夏、藿香、杏仁、僵蠶、連翹等原料藥組成，用于疫毒壅肺所致非典型肺炎的治療。本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法及其制劑。文檔編號A61K33/12GK101099804SQ20071011934公開日2008年1月9日申請日期2007年7月20日優(yōu)先權(quán)日2007年7月20日發(fā)明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司