專(zhuān)利名稱(chēng)：穩(wěn)定的無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索為一種黏痰溶解劑，又名鹽酸溴環(huán)己胺醇，袪痰和改善肺功能作用強(qiáng)等特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于臨床。該藥能作用于分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)漿液與黏液的分泌，使?jié){液分泌增力口，黏液溶解稀釋?zhuān)⒛芗訌?qiáng)纖毛的擺動(dòng)，增加黏液運(yùn)輸系統(tǒng)的清除能力，使痰液易于排出。鹽酸氨溴索亦是一種呼吸系統(tǒng)保護(hù)劑，具有抗氧化、抑制炎癥介質(zhì)釋放，松弛氣道平滑肌，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌等作用。鹽酸氨溴索還能增加抗生素在氣道中的藥物濃 度，從而提聞抗生素的療效。鹽酸氨溴索
權(quán)利要求
1.式I所示的無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述鹽酸氨溴索的無(wú)定型形態(tài)，紅外光譜圖，溴化鉀壓片法測(cè)定，在 3410±5。11^ ;3361±5011-1 ;2970±5。11^ ;2903±501^ ;2642±5。11^ ;1747±201^ ；1466±201^處有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物的制備方法，通過(guò)將鹽酸氨溴索溶于二甲基甲酰胺中，過(guò)濾，濾液攪拌下加入酸乙醚混合溶液中，再保溫一段時(shí)間得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于包括下列步驟通過(guò)將鹽酸氨溴索溶于6 —10倍二甲基甲酰胺中，開(kāi)動(dòng)攪拌，加熱升溫到46°C — 50°C，過(guò)濾，濾液冷至IO0C _15°C，加入鹽酸乙醚至PH2-3，然后冷至(TC _5°C，保溫?cái)嚢?0—12小時(shí)，過(guò)濾，用30ml無(wú)水乙醚均分三次洗滌，室內(nèi)放置I小時(shí)，然后移至真空干燥箱中，室溫真空干燥3小時(shí)，得到鹽酸氨溴索無(wú)定型粉末。
5.一種含有權(quán)利要求I所述無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體組成的無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物組合物，其特征在于該組合物用于制備注射劑，每1000支藥物組合物，其配方組成為
7.根據(jù)權(quán)利要求5及權(quán)利要求6所述的無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物組合物，其特征在于該組合物的制備方法為取處方量注射用水90%，溫度在55-65°C，加入處方量的冰醋酸和醋酸鈉，攪拌溶解后；加入處方量的鹽酸氨溴索，攪拌至溶解后，向溶液中再加入處方量的氯化鈉，攪拌至溶解完全；測(cè)得初始PH值，根據(jù)初始pH值，用10%冰醋酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在4. 5-5. 5 ；向加入藥用炭O. 05%,攪拌，放置30分鐘；抽濾，補(bǔ)充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝；在121°C熱壓滅菌15分鐘；燈檢；入庫(kù)；即得鹽酸氨溴索注射液。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物在制造治療伴有痰液粘稠及排痰困難的 急性、慢性肺部疾??；慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療；手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療；早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合征(IRDS)的治療等藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法，本發(fā)明得到的無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物，純度高，穩(wěn)定性好，即使在高濕度條件下吸濕增重也不明顯，有關(guān)物質(zhì)不增長(zhǎng)；較晶態(tài)的鹽酸氨溴索溶出度高。本發(fā)明還涉及使用這種無(wú)定型鹽酸氨溴索化合物在制造治療伴有痰液粘稠及排痰困難的急性、慢性肺部疾??；慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療；手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療；早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合征(IRDS)的治療等藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/137GK102702001SQ20121023192
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者梅開(kāi)忠, 黃欣 申請(qǐng)人:天津梅花醫(yī)藥有限公司