專利名稱：一種治療脂肪肝的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物；屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肝臟是脂類代謝的重要器官，當(dāng)肝臟脂肪代謝發(fā)生障礙，致使脂類物質(zhì)的動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積過多，貯藏量超過肝重量5%以上，或在組織上有50%以上肝細(xì)胞脂肪化時(shí)，即稱為脂肪肝。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國脂肪肝病人大約有1. 4億，在我國大中城市，脂肪肝的發(fā)病率已達(dá)人口總數(shù)的8 10%，上海發(fā)病率達(dá)人口總數(shù)的30%，北京發(fā)病率達(dá)人口總數(shù)的26. 1%。在白領(lǐng)階層，脂肪肝的發(fā)病率多達(dá)25% ;肥胖病人及II型糖尿病人發(fā)病率高達(dá) 50%。脂肪肝多發(fā)生在30 50歲的中青年人，而且還有繼續(xù)低齡化的趨勢(shì)，兒童發(fā)生中、重度脂肪肝的比例不斷增加，有的已發(fā)展成纖維化和肝硬化。隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，脂肪肝的患病率呈上升趨勢(shì)。由于脂肪肝常缺乏特異的臨床表現(xiàn)，常被人認(rèn)為是良性病變，在合并其他疾病或體檢時(shí)才被明確診斷，往往延誤了病情。脂肪肝纖維化和發(fā)生率高達(dá) 25%，且有1. 5 8. 0%的患者可能被轉(zhuǎn)化為肝硬化，最終導(dǎo)致肝臟衰竭而死亡。
脂肪肝成為肝纖維化和硬化的前提病變之一，已成為一個(gè)公共問題，嚴(yán)重影響到特難題。嚴(yán)重威害人民的健康引起醫(yī)藥界的高度重視。迄今為止，臨床上用于治療脂肪肝的西藥主要有以下6類①膽堿和L-肉堿；②多價(jià)不飽和卵磷脂腺苷甲硫氨酸；④抗氧化劑；⑤熊去氧膽酸；⑥降脂藥。而臨床上專門用于治療脂肪肝的中成藥很少。
目前，治療脂肪肝的藥物存在以下問題①療效不確切，作用不可靠。新一代煙酸類藥物不良反應(yīng)比以前明顯減少，但其療效遠(yuǎn)不如氯貝丁酯類；抗氧化劑有可能減少氧應(yīng)急損害脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的肝纖維化，但有待證明其確切療效；保肝降酶藥停藥后，常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶的反彈。②毒副作用大，如氯貝丁酯類的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為上腹不適、飽脹灼燒感、 食欲下降及輕度腹瀉等；膽堿、蛋氨酸長(zhǎng)期服用有誘發(fā)肝性腦病的危險(xiǎn)； 二甲雙胍存在潛在的肝毒性問題；降脂性藥物雖然在脂肪肝的治療中應(yīng)用較多存在爭(zhēng)議；認(rèn)為許多降血脂藥可能促使血脂更集中于肝臟進(jìn)行代謝，也促使脂質(zhì)貯積并損害肝功能，因此在無明顯高血脂癥的患者中，不應(yīng)盲目長(zhǎng)期使用降脂藥。③價(jià)格昂貴。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種療效確切，毒副作用小、制作成本低廉的治療脂肪肝的中成藥。
本發(fā)明藥物的另一目的，就是研究出利用該藥劑中的十味原料藥，制備出性能優(yōu)良符合《中華人民共和國藥典》標(biāo)準(zhǔn)的藥物制劑，該發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，原料藥材少，降低了生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供的用于治療脂肪肝的藥物組合物，由下述重量份的原料藥加工制備而成柴胡6-15份茵陳15-25份白芍12-18份敗醬草6_15份三七8-15份丹參10-20份木香10-15份香附10-20份郁金5-10份甘草5-10份。
最佳方案，由下述重量份的原料藥加工制備而成柴胡12份茵陳20份白芍15份敗醬草10份三七10份丹參12份木香12份香附15份郁金8份甘草8份。
本發(fā)明的一種治療脂肪肝的藥物組合物，可以制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑。
所述的重量份可以為克、兩、斤、公斤、噸等重量計(jì)量單位。
本發(fā)明的藥物組合物可采用一般 方法將處方中的各味藥材按比例進(jìn)行配伍，按現(xiàn)有制劑工藝制成各種臨床適用劑型，所用的各味藥材均為市售的經(jīng)過檢驗(yàn)合格的中藥材。
本發(fā)明的制備方法包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)柴胡、三七粉碎成80 100目的細(xì)粉，備用；(3)茵陳、白芍、敗醬草、丹參、木香、香附、郁金、甘草粗碎后加6倍量水煎煮2次，每次 2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏；(4)將(2)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆?；蛱畛淠z囊或壓片，即可。
本發(fā)明之所以選用上述藥材作為原料，是因?yàn)樗鼈兙哂邢率龉πБ俨窈嗥?、歸經(jīng)、入肝、膽經(jīng)。功能發(fā)表、退熱、疏肝、解郁、升陽。現(xiàn)代藥理研究證明，柴胡具有1、解熱、退熱作用平穩(wěn)可靠；2、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，有解除胸悶脹痛，開郁調(diào)經(jīng)作用； 3、抗菌，對(duì)結(jié)核桿菌有抑制作用；4、抗肝損傷作用；5、抗病毒，對(duì)流感病毒有強(qiáng)烈的抑制作用，對(duì)第I型脊髓灰白質(zhì)炎病毒引起的細(xì)胞病變具有抑制作用。
②茵陳性微寒，味辛、苦。清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少、濕瘡瘙癢、傳染性黃疸型肝炎。
③白芍苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗?，F(xiàn)代研究表明，白芍提取物對(duì)四氯化碳、黃曲霉毒素B1、D-半乳糖胺所致肝損傷有明顯保護(hù)作用。
④敗醬草辛、苦，微寒。歸胃、大腸、肝經(jīng)。清熱解毒，消癰排膿，祛瘀止痛。藥理表明，黃花敗醬草對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌有抑制作用； 并有抗肝炎病毒作用，能促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防止肝細(xì)胞變性，改善肝功能。尚有抗腫瘤作用。 其乙醇浸膏或揮發(fā)油均有明顯鎮(zhèn)靜作用。
⑤三七甘、微苦，溫。歸肝、胃經(jīng)。散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹剌痛，跌撲腫痛?，F(xiàn)代藥理研究表明擴(kuò)張血管，溶解血栓，改善微循環(huán)，預(yù)防和治療高血脂、膽固醇增高、冠心病、心絞痛、腦溢血后遺癥等心腦血管疾病；脂肪肝、肝纖維化等肝病以及失血、產(chǎn)后、久病等原因?qū)е碌捏w虛證。
⑥丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛?，F(xiàn)代藥理研究表明促進(jìn)組織的修復(fù)與再生作用、改善肝微循環(huán)。
木香辛、苦，溫。歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)。行氣止痛，健脾消食。用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。煨木香實(shí)腸止瀉。用于泄瀉腹痛。
香附辛、微苦、微甘，平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯， 胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，胸脘痞悶，寒疝腹痛，乳房脹痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
郁金辛、苦，寒。歸肝、心、肺經(jīng)。行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉痛經(jīng)， 胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。
甘草甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。
本發(fā)明提供的藥物組合物具有疏肝理氣、化濕降脂的功效，用于治療脂肪肝。
為了說明本發(fā)明藥物的療效，申請(qǐng)人對(duì)其藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明制品能明顯降低 DL-乙硫氨酸和四環(huán)素致小鼠脂肪肝肝酯的含量結(jié)果見表1、2。
正常對(duì)照組每天灌服與給藥組等容量的生理鹽水。
模型組每天灌服與給藥組等容量的生理鹽水，并于第4天開始給予DL-乙硫氨酸。
給藥組每天灌服本發(fā)明制品，并于第4天開始給予DL-乙硫氨酸。
表I 本發(fā)明制品對(duì)乙硫氨酸模型小鼠肝TG含量的影響(
權(quán)利要求
1.一種治療脂肪肝的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成 柴胡6-15份茵陳15-25份白芍12-18份敗醬草6_15份三七8-15份丹參10-20份木香10-15份香附10-20份郁金5-10份甘草5-10份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療脂肪肝的藥物組合物，其特征在于由下述重量份的原料藥加工制備而成柴胡12份茵陳20份白芍15份敗醬草10份三七10份丹參12份木香12份香附15份郁金8份甘草8份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2其中之一所述的一種治療脂肪肝的藥物組合物，其特征在于，制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑。
4.按照權(quán)利要求1或2其中之一所述的一種治療脂肪肝的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)取上述各重量份的原料藥備用；(2)柴胡、三七粉碎成80 100目的細(xì)粉，備用；(3)茵陳、白芍、敗醬草、丹參、木香、香附、郁金、甘草粗碎后加6倍量水煎煮2次，每次 2小時(shí)，過濾，合并濾液，濃縮成相對(duì)密度為1. 10 1. 15的浸膏；(4)將(2)、(3)混勻，加入適量輔料如淀粉、糊精等制粒，干燥，滅菌，制成顆粒或填充膠囊或壓片，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療脂肪肝的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明由柴胡、茵陳、白芍、敗醬草、三七、丹參、木香、香附、郁金等中藥原料藥組成；具有疏肝理氣、化濕降脂的功效，用于治療脂肪肝，臨床應(yīng)用多年，無毒副作用，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102988875SQ201110267649
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2011年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月11日
發(fā)明者姜永芳 申請(qǐng)人:姜永芳