專利名稱：一種頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑，具體涉及一種頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢克洛(Cefaclor)，化學名稱為(6R，7R) _7_ [ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2.0]辛-2-烯-2-甲酸水合物，分子式 C15H14ClN3O4S. H2O,分子量 385. 82，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑，其由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰膽堿0.2-2份膽固醇0.05-0.5份大豆甾醇0.05-0.5份吐溫800.1-1份條件是膽固醇與大豆留醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1 1-1 3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克洛脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原料成分制成頭孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰膽堿0.6-1.2份膽固醇0.2-0.6份大豆留醇0.1-0.2份吐溫800.3-0.6份條件是膽固醇與大豆留醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1 1-1 2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克洛脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原料成分制成 頭孢克洛1份二硬脂酰磷脂酰膽堿1.0-1.2份膽固醇0.5-0.6份大豆甾醇0.1-0.2份吐溫800.3-0.4份條件是膽固醇與大豆留醇的重量之和與磷脂酰乙醇胺之間的重量比為 1:1-1: 1.5。
4.權(quán)利要求1-3中任一項所述的頭孢克洛脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將頭孢克洛、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆留醇和吐溫80溶于有機溶劑中， 混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；(b)加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉(zhuǎn)速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質(zhì)乳化10-15分鐘，轉(zhuǎn)速5000r/min，0. 45um微孔濾膜過濾，制得脂質(zhì)體混懸液；(c)將上述脂質(zhì)體混懸液噴霧干燥，制得頭孢克洛脂質(zhì)體粉末。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為5 1的叔丁醇和正己烷的混合溶劑；和/或步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
6.一種頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑，其由權(quán)利要求1-3中任一項所述的頭孢克洛脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成，其中，基于1重量份的頭孢克洛而言，其他藥用輔料的量為0. 5-4份， 優(yōu)選1-3. 2份。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑，其中所述其他藥用輔料包括稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑，其為片劑、膠囊劑、顆粒劑或干混懸劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8中任一項所述的頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)頭孢克洛脂質(zhì)體的制備將頭孢克洛和二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆留醇和吐溫80混合制備脂質(zhì)體粉末；(2)頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑的制備將頭孢克洛脂質(zhì)體與其他藥用輔料混合，制備頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑，其中所述其它藥用輔料選自稀釋劑、崩解劑、甜味劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑及其組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(1)頭孢克洛脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟(a)將頭孢克洛、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆留醇和吐溫80溶于有機溶劑中， 混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機溶劑，得到類脂膜；(b)加入緩沖溶液，振搖，攪拌30分鐘，轉(zhuǎn)速為400-700r/min，使磷脂膜完全水化，用組織搗碎機高速勻質(zhì)乳化10-15分鐘，轉(zhuǎn)速5000r/min，0. 45um微孔濾膜過濾，制得脂質(zhì)體混懸液；(c)將上述脂質(zhì)體混懸液噴霧干燥，制得頭孢克洛脂質(zhì)體粉末；其中，步驟(a)中所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、 苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為5 1的叔丁醇和正己烷的混合溶劑；步驟(b)中所述緩沖溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液；步驟( 頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟(d)將頭孢克洛脂質(zhì)體粉末和稀釋劑、崩解劑混合，過80目篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過20目篩制粒，干燥；(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過20目篩整粒；(f)壓片、填充膠囊或裝袋，制得頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種頭孢克洛脂質(zhì)體固體制劑及其制法。通過選用特定重量配比的頭孢克洛、二硬脂酸磷脂酰膽堿、膽固醇、大豆甾醇、和吐溫80，成品質(zhì)優(yōu)異的頭孢克洛脂質(zhì)體，再將頭孢克洛脂質(zhì)體以一般的制劑方法制成固體制劑。本發(fā)明提供的脂質(zhì)體固體制劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環(huán)中保留時間長，并且制備方法的設(shè)備簡單，易于操作，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/04GK102335133SQ20111019619
公開日2012年2月1日 申請日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司