專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于補(bǔ)腎壯骨的骨癆敵滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎壯骨，活血化瘀作用，用于各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病治療的藥物組合物，特別涉及以含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3947-98中給出的制備方法制備而成的骨癆敵注射液是一種具有益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎壯骨，活血化瘀作用，用于各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病等疾病治療的純中藥注射液，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療此類(lèi)病癥的常用藥物。
以下是藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3947-98中給出的配方和工藝及簡(jiǎn)要說(shuō)明處方三七100g、黃芪10g、骨碎補(bǔ)100g、乳香(制)100g、沒(méi)藥(制)100g制法以上五味，取三七粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，藥渣加入黃芪，骨碎補(bǔ)，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述三七濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20，攪拌下加入2倍量乙醇，混勻，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，攪拌下加入3倍量乙醇，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水至300ml，混勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加0.2％針劑用活性炭，混勻，煮沸15分鐘，濾過(guò)，備用；取乳香、沒(méi)藥粉碎成粗粉，用70％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至無(wú)醇味，加注射用水至200ml，混勻，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)PH值至8.5～9.0，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，與上述備用液合并，混勻，用10％氫氧化鈉調(diào)PH值至7.5～8.0，濾過(guò)，濾液加注射用葡萄糖50g，聚山梨酯8020ml，苯甲醇10ml，攪拌使溶解，加注射用水至1000ml，濾過(guò)，灌封，即得。
功能主治益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎壯骨，活血化瘀。用于骨關(guān)節(jié)結(jié)核，淋巴結(jié)核，肺結(jié)核等各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病等癥。
由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過(guò)敏?，F(xiàn)有復(fù)方半邊蓮注射液，目前尚無(wú)同類(lèi)其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開(kāi)發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)用于注射的中藥品種越來(lái)越多，臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過(guò)敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢(shì)，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測(cè)。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無(wú)章可循，對(duì)中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過(guò)敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
另外，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。同時(shí)，常規(guī)的口服劑型，在制備過(guò)程中常會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝也比較復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用計(jì)量準(zhǔn)確，價(jià)格低廉，無(wú)急性過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)，并便于運(yùn)輸和攜帶的骨癆敵滴丸。本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸，以含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸[制備方法]1.原料含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物稠膏或干粉；2.基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；更為優(yōu)選的配比范圍是藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶5；4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，如北京長(zhǎng)征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
注所述的冷凝劑是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或兩種以上的混合物。
以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取三七10份、黃芪1份、骨碎補(bǔ)10份、乳香10份、沒(méi)藥10份，以上五味，取三七粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，藥渣加入黃芪，骨碎補(bǔ)，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述三七濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20，攪拌下加入2倍量乙醇，混勻，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，備用；取乳香、沒(méi)藥粉碎成粗粉，用70％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并二次濾液，回收乙醇至無(wú)醇味，與前濾液合并，攪拌均勻，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得藥物提取物干粉。
根據(jù)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3947-98中給出的制備方法制備而成的骨癆敵注射液是一種具有益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎壯骨，活血化瘀作用，用于各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病等疾病治療的純中藥注射液，經(jīng)臨床驗(yàn)證，療效確切，是臨床和家庭用于治療此類(lèi)病癥的常用藥物。
由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過(guò)敏?，F(xiàn)有復(fù)方半邊蓮注射液，目前尚無(wú)同類(lèi)其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開(kāi)發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)用于注射的中藥品種越來(lái)越多，臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過(guò)敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢(shì)，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險(xiǎn)，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測(cè)。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無(wú)章可循，對(duì)中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過(guò)敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
另外，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時(shí)限長(zhǎng)、溶出度低、吸收較差、肝腸首過(guò)效應(yīng)和生物利用度較低等問(wèn)題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。同時(shí)，常規(guī)的口服劑型，在制備過(guò)程中常會(huì)產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會(huì)對(duì)工作人員的身體造成危害，同時(shí)也會(huì)給環(huán)境造成一定污染。常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝也比較復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會(huì)的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸與骨癆敵注射液相比具以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸，利用表面活性劑為基質(zhì)，與含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海蚨顾幬锏娜芙夂臀占涌?，從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，也不會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時(shí)還具有用藥方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。
3.本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸，把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無(wú)粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸，性質(zhì)穩(wěn)定，較之注射劑，具有不易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，副作用小，同時(shí)也具有較高的生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。
5.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，自動(dòng)化程度高，勞動(dòng)強(qiáng)度低，生產(chǎn)效率高。同時(shí)生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，也有利于勞動(dòng)保護(hù)和環(huán)保。
6.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，且與口服液相比，滴丸的劑量準(zhǔn)確，從而使得患者服用計(jì)量容易控制。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述骨癆敵滴丸的制備方法作進(jìn)一步說(shuō)明。
1.原料按照[附錄](méi)先制得含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物干粉，備用；2.基質(zhì)聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格的骨癆敵滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時(shí)所制得的骨癆敵滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶1的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
試驗(yàn)2為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時(shí)所制得的骨癆敵滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶3的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
試驗(yàn)3為了觀察藥物提取物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時(shí)所制得的骨癆敵滴丸在質(zhì)量上的差異，以g或kg為單位，按照1∶9的比例，將藥物提取物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、司盤(pán)40、硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體相配合，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到13個(gè)含有藥物提取物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到13組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
1.原料按照[附錄](méi)先制得含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物干粉，備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個(gè)葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照[制備方法]4～7給出的過(guò)程進(jìn)行制備，即可得到不同規(guī)格的骨癆敵滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
試驗(yàn)5為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
試驗(yàn)6為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
試驗(yàn)7為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7。
試驗(yàn)8為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8。
試驗(yàn)9為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物分別與4種不同混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表9。
試驗(yàn)10為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶1配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物提取物分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表10。
試驗(yàn)11為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物提取物分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表11。
試驗(yàn)12為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶9配比時(shí)所制得骨癆敵滴丸的質(zhì)量差異，以g或kg為單位，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物提取物分別與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個(gè)藥物提取物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12。
表1藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3藥物提取物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12藥物提取物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(藥物提取物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶1時(shí)，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時(shí)限所受影響不明顯。
2.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶3時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開(kāi)始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)藥物提取物與基質(zhì)的比例為1∶9時(shí)，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)提高已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病治療的藥物組合物骨癆敵滴丸，以含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成，其中1.1基質(zhì)選用聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠，上述可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.2配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的骨癆敵滴丸，其特征在于所述的含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物由以下方法制得以g或kg為單位，按照重量份計(jì)，取三七10份、黃芪1份、骨碎補(bǔ)10份、乳香10份、沒(méi)藥10份，以上五味，取三七粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，藥渣加入黃芪，骨碎補(bǔ)，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液與上述三七濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20，攪拌下加入2倍量乙醇，混勻，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，備用；取乳香、沒(méi)藥粉碎成粗粉，用70％乙醇加熱回流提取二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并二次濾液，回收乙醇至無(wú)醇味，與前濾液合并，攪拌均勻，濃縮成相對(duì)密度為1.25～1.35的稠膏，即得藥物提取物稠膏；或繼續(xù)使干燥，粉碎成干粉，即得藥物提取物干粉。
3.如權(quán)利要求1所述的骨癆敵滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計(jì)，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
4.如權(quán)利要求1或3所述的任何一種骨癆敵滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
5.一種骨癆敵滴丸的制備方法，其特征在于由以下過(guò)程構(gòu)成5.1原料含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物稠膏或干粉；5.2基質(zhì)聚乙二醇類(lèi)、山梨醇酐類(lèi)、聚氧乙烯山梨醇酐類(lèi)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲(chóng)膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；5.3配比以g或kg為單位，按重量份計(jì)，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；5.4按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱(chēng)取藥物提取物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.5調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在40℃～-5℃；5.6待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達(dá)到所要求的溫度狀態(tài)時(shí)，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中，冷卻收縮成形，即得。
6.如權(quán)利要求5所述骨癆敵滴丸的制備方法，其特征在于所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于各種結(jié)核病以及瘤型麻風(fēng)病治療的藥物組合物。本發(fā)明的目的在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于上述疾病治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，并具有快速釋藥，快速顯效，藥物含量高，服用計(jì)量準(zhǔn)確，價(jià)格低廉，無(wú)急性過(guò)敏反應(yīng)或不良反應(yīng)，并便于運(yùn)輸和攜帶的骨癆敵滴丸。本發(fā)明所涉及的骨癆敵滴丸，以含有三七、黃芪、骨碎補(bǔ)、乳香、沒(méi)藥等5味中藥活性成分的提取物為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號(hào)A61P31/06GK1720962SQ20051008871
公開(kāi)日2006年1月18日 申請(qǐng)日期2005年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月29日
發(fā)明者曲韻智 申請(qǐng)人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司