專利名稱：一種柳胺酚干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種以柳胺酚為原料的制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
柳胺酚為利膽藥。本品促進(jìn)膽汁分泌，可使膽汁分泌量增加數(shù)倍，而不改變其組成，作用與去氫膽酸相似，能增加肝血流量，改善肝功能，使膽汁中水分顯著增加，利膽作用較去氫膽酸強(qiáng)。本品具阿托品樣的解痙作用，能使Oddi括約肌松弛，適用于膽囊炎、膽道炎、膽結(jié)石及膽囊手術(shù)后綜合征。此外尚有降低血膽固醇作用。柳胺酚口服后，主要在呈堿性環(huán)境小腸吸收，本品經(jīng)代謝后，隨糞便排出。長期使用可增加外周血小板數(shù)量。國外對柳胺酚研究、使用較早的是日本和前蘇聯(lián)，該品曾收載于日本藥局方。另外芬蘭等國也有研究本品的文獻(xiàn)報道。據(jù)文獻(xiàn)報道，國內(nèi)自七十年代開始研究和使用柳胺酚，四川省藥品標(biāo)準(zhǔn)(1992)、吉林省藥品標(biāo)準(zhǔn)(1986)曾收載柳胺酚及其片劑、膠囊劑。本品初期曾作為用于治療急性或慢性肝炎及膽囊炎、膽道炎、膽結(jié)石的藥物應(yīng)用于臨床?，F(xiàn)主要用于治療膽囊炎、膽道炎、膽結(jié)石及膽道手術(shù)后綜合征。但本品不能溶解膽色素結(jié)石，混合結(jié)石及不透X射線結(jié)石。本品一直應(yīng)用于臨床，除用藥后偶有蕁麻疹樣皮脂反應(yīng)或惡心等消化道反應(yīng)外，至今未見該品有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道，其制劑有柳胺酚片及柳胺酚膠囊，皆為臨床利膽藥之一。從柳胺酚多年臨床應(yīng)用情況分析，療效已經(jīng)得到肯定，有文獻(xiàn)對柳胺酚治療肝炎、 膽囊炎、膽結(jié)石癥療效的報道。柳胺酚現(xiàn)有劑型片劑、膠囊劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種可改善吞咽困難患者的順應(yīng)性、擴(kuò)展柳胺酚應(yīng)用范圍的柳胺酚干混懸劑。本發(fā)明包括柳胺酚、填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑；所述柳胺酚占所述干混懸劑總質(zhì)量的1 40%。本發(fā)明采用新型輔料羧甲基纖維素鈉 微晶纖維素，產(chǎn)品加水后，能迅速形成分布均勻的混懸液，產(chǎn)品具有香甜氣味，服用后，人體幾乎不吸收，僅在腸道有較高的濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且輕微。本發(fā)明為新劑型，擴(kuò)大了柳胺酚的應(yīng)用范圍，彌補(bǔ)了患者服用固體制的順從性差的缺陷，特別適合兒童及老年患者使用。本發(fā)明所述填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑分別占所述干混懸劑總質(zhì)量的10 50%,20 60%、20 60%和1 10%。采用該配比可使藥物加水后迅速形成混懸液。為了促進(jìn)藥物混懸所述填充劑為糊精。同理，為了促使藥物形成混懸狀，所述助懸劑為羧甲基纖維素鈉·微晶纖維素。所述矯味劑為甜菊甙、蔗糖和香精，所述甜菊甙和蔗糖的質(zhì)量比為1 200 300。 采用該矯味劑可以掩蓋藥物的不良?xì)馕叮纳扑幬锓玫捻槕?yīng)性。
為了使藥物制粒時便于形成顆粒，所述粘合劑為聚維酮K30。本發(fā)明的另一目的是提出本柳胺酚干混懸劑的一種制備方法。1)將柳胺酚粉碎后過100 120目篩；矯味劑助懸劑、填充劑分別粉碎，且過 100 120目篩；
2)制備粘合劑溶液；
3)將柳胺酚、填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑溶液混合后制粒，再經(jīng)55士5°C烘干；投料時，所述柳胺酚占總投料質(zhì)量的1 40% ；
4)包裝。本發(fā)明工藝簡單、合理，方便生產(chǎn)，利于低能耗、低成本生產(chǎn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好。所述粘合劑溶液為質(zhì)量百分比為5%的聚維酮K30乙醇溶液。另外，所述制料投料時，所述填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑分別占所述總投料質(zhì)量的10 50%、20 60%、20 60%和1 10%。
具體實施例方式一、 生產(chǎn)工藝
將柳胺酚粉碎，過120目篩，蔗糖粉碎后與羧甲基纖維素鈉·微晶纖維素、糊精分別過 100目篩，按處方量混合，用質(zhì)量百分比為5%的聚維酮K30乙醇溶液制軟材，18目制粒。然后經(jīng)55士5°C烘干后，再用16目篩除去粗顆粒，加入適量香精混合后包裝。 二、生產(chǎn)原料配方
例1
柳胺酚125g
羧甲基纖維素鈉·微晶纖維素400g
糊精200g
蔗糖500g
5%聚維酮K30乙醇溶液約200ml
香精5ml 例2
柳胺酚150g
羧甲基纖維素鈉·微晶纖維素400g
糊精200g
蔗糖500g
甜菊甙2. 5g
5%聚維酮K30乙醇溶液約200ml
香精5ml
注本發(fā)明所用羧甲基纖維素鈉 微晶纖維素為進(jìn)口輔料，由Asahi Kasel Corporation 生產(chǎn)，其規(guī)格為 RC-A-591NF。
權(quán)利要求
1.一種柳胺酚干混懸劑，其特征在于包括柳胺酚、填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑； 所述柳胺酚占所述干混懸劑總質(zhì)量的1 40%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述柳胺酚干混懸劑，其特征在于所述填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑分別占所述干混懸劑總質(zhì)量的10 50%、20 60%、20 60%和1 10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述柳胺酚干混懸劑，其特征在于所述填充劑為糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述柳胺酚干混懸劑，其特征在于所述助懸劑為羧甲基纖維素鈉·微晶纖維素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述柳胺酚干混懸劑，其特征在于所述矯味劑為甜菊甙和香精。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述柳胺酚干混懸劑，其特征在于所述矯味劑為甜菊甙、蔗糖和香精，所述甜菊甙和蔗糖的質(zhì)量比為1 200 300。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述柳胺酚干混懸劑，其特征在于所述粘合劑為聚維酮K30。
8.如權(quán)利要求1所述柳胺酚干混懸劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將柳胺酚粉碎后過100 120目篩；矯味劑助懸劑、填充劑分別粉碎，且過100 120 目篩；2)制備粘合劑溶液；3)將柳胺酚、填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑溶液混合后制粒，再經(jīng)55士5°C烘干；所述柳胺酚占總投料質(zhì)量的1 40% ；4)包裝。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述柳胺酚干混懸劑的制備方法，其特征在于所述粘合劑溶液為質(zhì)量百分比為5%的聚維酮K30乙醇溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述柳胺酚干混懸劑的制備方法，其特征在于所述制料投料時，所述填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑分別占所述總投料質(zhì)量的10 50%、20 60%、20 60% 和1 10% ο
全文摘要
一種柳胺酚干混懸劑及其制備方法，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，先將柳胺酚、矯味劑助懸劑、填充劑分別粉碎后過100～120目篩；再將柳胺酚、填充劑、助懸劑、矯味劑和粘合劑溶液混合后制粒，再經(jīng)55±5℃烘干；然后包裝。本發(fā)明工藝簡單、合理，方便生產(chǎn)，利于低能耗、低成本生產(chǎn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性好。本發(fā)明采用新型輔料羧甲基纖維素鈉·微晶纖維素，產(chǎn)品加水后，能迅速形成分布均勻的混懸液，產(chǎn)品具有香甜氣味，服用后，人體幾乎不吸收，僅在腸道有較高的濃度，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且輕微。本發(fā)明擴(kuò)大了柳胺酚的應(yīng)用范圍，彌補(bǔ)了患者服用固體制的順從性差的缺陷。
文檔編號A61K47/38GK102258482SQ20111025182
公開日2011年11月30日 申請日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者徐園, 祝瑞章 申請人:揚(yáng)州市三藥制藥有限公司