專利名稱：制備含甜菊提取物的液體內(nèi)服藥物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及從甜菊(Stevia)莖提取物原料制備液體內(nèi)服藥物的方法。更確切地說，本發(fā)明是涉及制備經(jīng)發(fā)酵甜菊莖提取物所得到的并且對消化器官疾病特別有效的液體內(nèi)服藥物的方法。
使用甜菊提取物作為甜味劑是在本發(fā)明完成之前人們所熟知的。
本發(fā)明人對甜菊提取物作過多年的研究，已完成了多項發(fā)明并提交了專利申請。例如，熟化用特殊方法從甜菊葉中提取的濃縮液，以制備甜味劑(日本專利申請No.1-267447);經(jīng)發(fā)酵甜菊莖和葉混合物的提取物所得到的園藝肥料及其制備方法(日本專利申請No.2-14360);發(fā)酵甜菊莖提取物所得到的洗浴液及其制備方法(日本專利申請No.1-292076);濃縮、發(fā)酵并熟化已經(jīng)完全熟化的甜菊莖提取物所得到的皮膚病藥物和血液循環(huán)促進劑，及其制備方法(日本專利申請No.2-178060)。
本發(fā)明人進一步深入研究并發(fā)展了上述發(fā)明，進而發(fā)現(xiàn)經(jīng)濃縮和發(fā)酵甜菊提取物所得到的物質(zhì)可用作內(nèi)服藥物，并發(fā)現(xiàn)這些物質(zhì)特別適用于預防和治療消化器官疾病。本發(fā)明人基于這些發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
本發(fā)明目的是提供一種制備液態(tài)內(nèi)服藥物的方法，所說的藥物中沒有任何合成的化學物質(zhì)或藥品，而只含有一種天然成分并且具有極好的藥理學效應。
本發(fā)明提供了一種制備液態(tài)內(nèi)服藥物的方法，其中包括濃縮并發(fā)酵得自甜菊植物之成熟莖的液態(tài)提取物。
本發(fā)明最重要的技術特征在于濃縮并發(fā)酵完全成熟之甜菊莖的液態(tài)提取物，以判得一種可用作液態(tài)內(nèi)服藥物的產(chǎn)品。
通過發(fā)明人的研究，已發(fā)現(xiàn)甜菊莖含有甜菊葉中所沒有的微生物，經(jīng)干燥、粉碎甜菊莖，并在水中煮沸粉碎的莖以得到濃縮的液體，然后加熱并發(fā)酵該液體(最好在密封的發(fā)酵罐中)即得到一種具有極好的血循環(huán)促進功能，并且作為內(nèi)服藥物具有極好的藥理學作用的產(chǎn)品。
按照本發(fā)明方法制得的液態(tài)內(nèi)服藥物可以作為飲料給病人服用，以促進病人的血液循環(huán)并治療其消化器官疾病。作為本發(fā)明的一個特征，如上所述，制備藥物的原料只是濃縮并發(fā)酵甜菊莖的提取物所得到的液體，因此該藥物對多種病患等明顯的治療效果。
本發(fā)明的另一個特征是使用完全成熟的甜菊莖作為制備藥物的原料。
更確切地說，本文中提到的甜菊是一種多年生菊科((Asteraceae)植物，它原生于南美洲的巴拉圭和巴西，學名是Stevia Rebaudians Bertoni。從四月到五月份種植籽苗或插條。當甜菊葉嫩小時即收獲籽苗，每年收獲兩次或三次。
但用于本發(fā)明的甜菊莖不能是這樣的弱小植物的莖，因此這時它們還不能發(fā)揮足夠的藥理學效力。本發(fā)明中最好使用每年只收獲一次的成熟甜菊莖，即從十月到十一月份出獲的甜菊莖。將收獲的甜菊莖在70至80℃下干燥24小時;將其葉、莖和枝條分開;只將莖研成15μ、最好1至8μm大小的粉末;再將所得粉末煮沸提取。甜菊葉含有甜味劑成分，但幾乎不含適于用作液態(tài)內(nèi)服藥物之有藥理學作用的成分。因此，葉子不適用于本發(fā)明。
可按下面實例中所述方法濃縮并發(fā)酵如此收獲的甜菊莖。
(1)在鐵或不銹鋼罐內(nèi)倒入6升水并加熱燒開。然后停止加熱，并在輕輕攪拌下逐漸向該容器內(nèi)加入1千克上述干燥并粉碎之甜菊莖的混合粉末。然后再次加熱并在攪拌下整個熬濃約1小時。
(2)用榨汁機將煮完的原料分離成液體和殘渣兩部分。將如此得到的第一液體(3至4升)儲存在罐內(nèi)。
(3)然后向上述鐵或不銹鋼罐內(nèi)加入約4升水并加熱，水沸騰時停止加熱。將上述第一過濾殘渣加入罐內(nèi)，混合、加熱并熬濃約1小時。
(4)再次用榨汁機將如此煮過的原料分離成液體和殘渣部分，如此得到約3升第二液體。
(5)將第二液體倒入原含有上述第一液體的罐(濃縮罐)內(nèi)，混合并煮3-4小時。當濃縮的液體混合物變成大約1升時即完成濃縮過程。此過程后，產(chǎn)物的糖度為20至50度。
(6)過濾如此得到的濃縮液體，倒入儲存罐內(nèi)。于15至30℃，最好在15至25℃下用酵母發(fā)酵90至360天，最好180至360天。對發(fā)酵產(chǎn)品之成份的一般性分析是根據(jù)食品衛(wèi)生法和藥品、化妝品及醫(yī)學器械法由福利部長指定的權威性檢測機構日本食品衛(wèi)生協(xié)會完成的。No.01-4651和No.01-6559的檢測結果如下
一般性成分分析(每100g樣品)能量 47千卡水 84.2g蛋白質(zhì) 3.6g脂類 0.4g碳水化合物(糖) 7.3g灰分 4.5g鈣 120mg鐵 1.3mg鈉 22mg鉀(原子吸收法) 2200mg磷(鉬蘭法) 200mg松香油 0β-胡蘿卜素 23μg維生素A活性 13IU維生素B10維生素B20.21mg維生素C(高效液相層析法) 0煙酸 2.4mg砷(As2O3)(Gutzeit氏法，參照日本醫(yī)藥協(xié)會編寫的衛(wèi)生檢測法中所作注釋)未測出(檢測極限0.1ppm)重金屬(Pb)(重金屬檢測法，參見Official Regulation of Food Additives，第5版)
10ppm以下為了更有效地提取活性成分，可使用包括兩個或更多個濃縮步驟的多步驟濃縮法進行濃縮。對于最終提取物的濃縮來說，通過四個或更多個濃縮步驟所得到的產(chǎn)物效力并不是十分理想的，但也應考慮經(jīng)濟上的問題。
以本發(fā)明的方法得到的液態(tài)內(nèi)服藥物可經(jīng)口服給藥，一般可在使用前根據(jù)病人的情況，用水或軟飲料將其稀釋成1/5到1/50，更好是1/10至1/15的混合物。
因為按本發(fā)明方法制得的液態(tài)內(nèi)服藥物完全是由天然甜菊提取物組成的，所以當被人體吸收后不會產(chǎn)生任何有害的付作用。以本發(fā)明方法制備的內(nèi)服藥物具有促進血液循環(huán)的作用，因而可治療消化器官疾病。此外，如果在皮膚上外用該藥物，還可觀察到治療皮膚病的效果。
本發(fā)明液體內(nèi)服藥物的急性毒性試驗(LD50)是物根食品衛(wèi)生法和藥物、化妝品及醫(yī)學器械法，由福利部長指定的權威性檢測機構日本食品衛(wèi)生協(xié)會完成的。No.01-4651-2的試驗結果如下1.試驗題目急性毒性試驗(LD50)2.被試物質(zhì)濃縮的甜菊提取液3.所用動物5周齡雄性ddy系小鼠;共三組，每組10只小鼠4.試驗方法試驗物質(zhì)給藥選擇健康小鼠并在給藥前停食18小時。然后用Magensonde口服給予濃稠試驗液體。
給藥量對每組各10只小鼠投予試驗液體，給藥量為1ml/20g體重、0.75ml/20g體重和0.5ml/20g體重。
飼養(yǎng)條件給藥后(0天)，于恒定溫度和濕度下將小鼠喂養(yǎng)7天，此期間隨意添加水和飼料。
5.觀察試驗期間小鼠的狀態(tài)以1mg/20g體重的最大量給予試驗液體的所有第一組小鼠，在給藥后30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出自發(fā)運動減少和呼吸功能下降，但所有動物均在此后30分鐘內(nèi)恢復正常狀態(tài)。
給予0.75mg/20g體重試驗液體的第二組小鼠在給藥后立即出現(xiàn)輕度自身性運動減少，但又都在給藥后20分鐘內(nèi)恢復正常狀態(tài)。
6.試驗結果每天檢測于上述條件下飼養(yǎng)之各小鼠的體重并觀察其一般狀態(tài)。試驗期間，各小鼠的體重均正常增加，而且在整個7天試驗期間所有被試小鼠都沒出現(xiàn)任何特異性改變。
從上述結果可以看出，如上檢測的濃縮甜菊液的LD50值為50ml/Kg或更高，且推測該液體的急性毒性是極低的。
已進一步證實用本發(fā)明的方法制備的液體內(nèi)服藥物對下列疾病具有藥理學和醫(yī)療作用。
本發(fā)明藥物的適應癥是厭食、消化不良、胃脹飽、消化過速、胃酸過多、胃部不適、胃內(nèi)沉重感、惡心、飲酒過多引起的胃功能紊亂、胃痛、腹瀉、排便失禁、口炎、便秘、寒冷感、胃炎、胃潰瘍及促進食欲。
下列實施例旨在更詳細地解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。
實施例1在11月份開始時收獲成熟的甜菊植物，并在面積為6.6m2的煙草干燥器中，于空氣流速為30m3/分鐘的條件下，于75±3℃干燥24小時。
然后用棒輕輕敲打以便使之分離成莖、葉枝和雜質(zhì)。只收集莖部分。用切碎機將這些莖切成大約3-5Cm長的小段，然后用Hitachi粉碎機粉碎兩次，然后篩出平均粒徑為5μm的細粉末。
然后向鐵罐內(nèi)倒入6升水并加熱。水沸騰后停止加熱。于緩慢攪拌下向罐內(nèi)逐步加入1Kg預先制備的甜菊莖細粉末并在攪拌下熬濃1小時。
將此濃縮物倒入Nishikawa榨汁機中并分離成甜菊莖液體和殘渣。將如此得到的約4升第一液體倒入罐(濃縮罐)內(nèi)。
然后在上述鐵罐中倒入4升水并加熱。水煮沸后停止加熱。向該罐逐漸加入前已分離的殘渣并再次加熱。然后整個熬濃1小時。將此熬濃的液體加入上述榨汁機中分離成甜菊液和殘渣。將如此得到的約3升第二液體倒入上述含有原第一液體的罐(濃縮罐)內(nèi)并混合之。
然后加熱該罐并將其內(nèi)容物熬濃。約4小時后，濃縮液體混合物被熬濃到大約1000CC。通過棉袋過濾如此濃縮的液體，將所得濾液倒入不銹鋼儲存罐內(nèi)。然后于25℃用酵母發(fā)酵360天，所得液體糖度為21度。
如此得到的液態(tài)內(nèi)服藥物為帶甜味的且粘性極低的棕綠色液體。
實施例2以下是本發(fā)明液態(tài)內(nèi)服藥物的用藥實施例。
性別 年齡 病征 口服給藥方法 結果女 37 便秘 10CC20%水溶 兩天內(nèi)大便一次,液;每日一次(早晨 且在30天內(nèi)大服藥) 便規(guī)律女 63 厭食 2CC未稀釋溶液; 兩天內(nèi)食欲恢復每日一次 正常女 53 寒冷感 加熱的50CC1% 9天內(nèi)癥狀減輕,(嚴重病例) 水溶液;每日三次 15天治愈男 45 胃部不適 2CC未稀釋溶液; 3天癥狀減輕,每日一次 7天治愈本發(fā)明提供了只含甜菊莖提取物之發(fā)酵液的液體內(nèi)服藥物的方法，以及對厭食、消化不良、胃脹飽、消化加速、胃酸過多、胃內(nèi)沉重感、惡心、飲酒過多引起的病癥、胃痛、腹瀉、大便失控、口炎、便秘、寒冷感、腹痛、喉痛、胃炎、胃潰瘍等病癥具有有效的藥理學活性，并且可促進血液循環(huán)。
雖然上面已結合特定實例對本發(fā)明作了詳細描述，但在不背離本發(fā)明之原則和范圍的情況下對本發(fā)明的各種改動和改變都將是顯而易見的。
權利要求
1.制備液體內(nèi)服藥物的方法，其中包括干燥、粉碎并煮沸成熟的甜菊莖，濃縮并發(fā)酵所得提取物以提供發(fā)酵的濃縮物。
2.根據(jù)權利要求1的方法，其中用包括兩個或多個濃縮步驟的多步濃縮法進行濃縮。
3.根據(jù)權利要求1的方法，其中發(fā)酵在15至25℃的溫度下進行90至360天。
全文摘要
公開了制備只含有天然甜菊植物莖之提取物的液體內(nèi)服藥物的方法。該藥物特別適于治療消化器官疾病。該藥物含有發(fā)酵甜菊莖提取物之濃縮液后得到的液體，且其可直接或稀釋后給病人服用。因為該藥物只含天然成分，所以用于病人后不會產(chǎn)生任何副作用。
文檔編號A61K36/28GK1068961SQ9210344
公開日1993年2月17日 申請日期1992年5月11日 優(yōu)先權日1991年8月1日
發(fā)明者堂園文夫 申請人:堂園文夫, 佐藤直彥