專利名稱：一種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種制備動物模型的方法，具體涉及ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法。
背景技術(shù)：
門脈高壓癥是臨床常見疾病，有關(guān)門脈高壓癥的病因、發(fā)病機(jī)理及相關(guān)治療措施和療效的評價(jià)均離不開動物實(shí)驗(yàn)，而進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)的前提是要建立動物模型。目前，有關(guān)門脈高壓癥動物模型的建立方法很多，歸納起來主要有三種飲食誘導(dǎo)法、注射化學(xué)藥物法和縮窄門靜脈法。飲食誘導(dǎo)法是通過給實(shí)驗(yàn)動物飼料內(nèi)添加高脂肪物質(zhì)，并配以高酒精含量飲品來誘發(fā)肝硬變過程，最終導(dǎo)致門靜脈高壓，這種方法建立的門脈高壓動物模型的病理變化過程與人類的病理變化過程差異較大，其最大的缺點(diǎn)是周期長、成功率低。飲食誘導(dǎo)法建立門脈高壓動物模型需要6-12月時間，成功率約20% -60%?；瘜W(xué)法主要通過各種肝毒 性藥物不斷使動物肝臟出現(xiàn)損傷-修復(fù)-再損傷-再修復(fù)過程，從而實(shí)現(xiàn)肝硬變乃至最終實(shí)現(xiàn)門靜脈高壓癥。這種方法成功率較高，其病理變化與人類臨床病理變化相似，但該法最大缺點(diǎn)是需反復(fù)給動物注射化學(xué)藥物，操作麻煩，不易管理動物，另ー個缺點(diǎn)是建立周期較長，一般需要3-6個月。縮窄門靜脈法是在開腹手術(shù)下用絲線縮窄動物的門靜脈，或?qū)㈤T靜脈切開，在門靜脈內(nèi)置入異物造成門靜脈部分堵塞使門靜脈血液回流受阻而實(shí)現(xiàn)門靜脈高壓，其優(yōu)點(diǎn)是模型建立較快，但最大的缺點(diǎn)是該法建立的模型由于手術(shù)對門靜脈造成一定程度的損傷和粘連，不能用于外科手術(shù)治療門脈高壓癥的研究，而且操作復(fù)雜、成功率不高、其病理變化過程與人類發(fā)病過程差異較大。綜上所述，現(xiàn)有的建立門脈高壓癥動物模型的方法存在著各種缺陷，嚴(yán)重影響相關(guān)科學(xué)研究的開展。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，具有速度快、損傷小、操作簡單、成功率高、適應(yīng)于各種目的的門脈聞壓癥研究。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，包括以下步驟步驟1，配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按(8_15)g 100ml (8-12) ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封,室溫靜置12小時,然后輕微震蕩5min,即可使用；步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照O. 8-1. 2ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液；步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。本發(fā)明通過配置聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，在B超引導(dǎo)下穿刺門靜脈或小切ロ開腹下穿刺門靜脈注射該溶液，即可瞬時建立門脈高壓癥動物模型。這種方法建立門靜脈高壓癥動物模型具有速度快、損傷小、操作簡單、成功率高、適應(yīng)于各種目的的門脈聞壓癥研究。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作更詳細(xì)的說明。實(shí)施例Iー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，包括以下步驟步驟I,配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按8g 100ml :8ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置12小時,然后輕微震蕩5min,即可使用；步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照O. 8ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈·緩慢注射該溶液；步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。在術(shù)中注射完聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液后門靜脈壓カ立即可達(dá)到正常壓力的2-3倍，術(shù)后8-12周，門靜脈和下腔靜脈之間的ー些交通支逐漸開放，門靜脈壓カ會有小幅度下降，但仍會維持在正常壓カ的I倍以上。另外，四氯化碳可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，從而誘導(dǎo)肝硬化的形成，這樣也有利于門靜脈高壓的維持。實(shí)施例2ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，包括以下步驟步驟I,配制聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液,三種物質(zhì)依次按15g :100ml :12ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置12小時,然后輕微震蕩5min,即可使用；步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照I. 2ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液；步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。在術(shù)中注射完聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液后門靜脈壓カ立即可達(dá)到正常壓力的2-3倍，術(shù)后8-12周，門靜脈和下腔靜脈之間的ー些交通支逐漸開放，門靜脈壓カ會有小幅度下降，但仍會維持在正常壓カ的I倍以上。另外，四氯化碳可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，從而誘導(dǎo)肝硬化的形成，這樣也有利于門靜脈高壓的維持。實(shí)施例3ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，包括以下步驟步驟1，配制聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按IOg :100ml :10ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置12小時,然后輕微震蕩5min,即可使用；步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照I. 0ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液；步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。在術(shù)中注射完聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液后門靜脈壓カ立即可達(dá)到正常壓力的2-3倍，術(shù)后8-12周，門靜脈和下腔靜脈之間的ー些交通支逐漸開放，門靜脈壓カ會有小幅度下降，但仍會維持在正常壓カ的I倍以上。另外，四氯化碳可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，從而 誘導(dǎo)肝硬化的形成，這樣也有利于門靜脈高壓的維持。
權(quán)利要求
1.ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，其特征在于，包括以下步驟 步驟1，配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按(8-15) g =IOOml (8-12) ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封,室溫靜置12小時,然后輕微震蕩5min,即可使用； 步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照O. 8-1. 2ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液； 步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，其特征在干，包括以下步驟 步驟1，配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按8g 100ml 8ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置12小時，然后輕微震蕩5min,即可使用； 步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照O. 8ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液； 步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，其特征在干，包括以下步驟 步驟1，配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按15g 100ml 12ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置12小時，然后輕微震蕩5min,即可使用； 步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照1.2ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液； 步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，其特征在干，包括以下步驟 步驟1，配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)依次按IOg 100ml 10ml混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置12小時，然后輕微震蕩5min,即可使用； 步驟2，使用時根據(jù)實(shí)驗(yàn)動物的體重，按照I. 0ml/kg的劑量用玻璃注射器吸取聚氨酷-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切ロ開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液； 步驟3，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可。
全文摘要
一種快速制備犬門脈高壓癥動物模型的方法，先配制聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，三種物質(zhì)混合于玻璃容器內(nèi)，密封，室溫靜置，然后輕微震蕩，使用時用玻璃注射器吸取聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，常規(guī)麻醉后在B超引導(dǎo)或小切口開腹下直接穿刺門靜脈緩慢注射該溶液，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物即可，本發(fā)明通過配置聚氨酯-四氫呋喃-四氯化碳溶液，在B超引導(dǎo)下穿刺門靜脈或小切口開腹下穿刺門靜脈注射該溶液，即可瞬時建立門脈高壓癥動物模型。這種方法建立門靜脈高壓癥動物模型具有速度快、損傷小、操作簡單、成功率高、適應(yīng)于各種目的的門脈高壓癥研究。
文檔編號A61K49/00GK102836445SQ20121029053
公開日2012年12月26日 申請日期2012年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月15日
發(fā)明者呂毅, 嚴(yán)小鵬, 王浩華, 馬佳, 于良, 劉仕琪, 董鼎輝, 馬鋒 申請人:西安交通大學(xué)