專利名稱：一種皮膚美白用化妝品成分的組成物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于化妝品成分的組成物，更確切的說(shuō)是關(guān)于含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的皮膚美白用化妝品成分的組成物。人的皮膚、毛發(fā)及眼睛等部位體現(xiàn)的顏色是由黑色素、角蛋白及血紅蛋白所決定。其中，最重要的因素是黑色素。膚色是由黑色素的量和性質(zhì)及分布程度來(lái)決定的。
背景技術(shù)：
人的皮膚變黑的主要原因是由于這種黑色素的合成，即當(dāng)皮膚裸露在紫外線下時(shí)從皮膚表皮中的膠質(zhì)細(xì)胞中分泌出促進(jìn)黑色素的生成因子。這種因子刺激黑素細(xì)胞而合成黑色素，由于這種黑色素釋放到皮膚表面使之皮膚表皮變黑。黑素細(xì)胞之間，黑色素合成的過(guò)程如下。以細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸作為基質(zhì)，酪氨酸酶的作用下生成多巴醌，從多巴醌變成多巴色素之后進(jìn)一步氧化成5，6-二羥基吲哚(DHI)和5，6-二羥基吲哚-2-羧酸，這些生成物聚合最終生成共聚體黑色素。現(xiàn)有的大部分黑色素生成抑制劑為酪氨酸酶活性抑制劑。到目前為止已開發(fā)出的，酪氨酸酶活性抑制劑中代表性的有曲酸、單寧白蛋白、氫醌及Vc等等化學(xué)物質(zhì)和天然提取物。
最近廣泛進(jìn)行著酪氨酸酶及其膠質(zhì)細(xì)胞和黑素細(xì)胞之間的關(guān)系方面的研究。大部分發(fā)表了由于受到紫外線刺激的角質(zhì)細(xì)胞中放出的細(xì)胞分裂素-例如內(nèi)型雌酮、前列腺素、一氧化氮、促黑激素等刺激黑素細(xì)胞而引起沉積色素等等內(nèi)容的論文。
于是，本發(fā)明用抑制色素沉積的方法來(lái)消除能引起過(guò)多形成黑色素的紫外線等刺激，或者要抑制由紫外線引起的黑色素生成誘導(dǎo)因子的生理活性及生物體內(nèi)的合成。特別是想找出能抑制由黑激素引起生成黑色素的物質(zhì)。
促黑激素是由于紫外線或懷孕而產(chǎn)生。這是與黑素細(xì)胞的受體結(jié)合而促進(jìn)黑素細(xì)胞活性、酪氨酸酯的活性及黑素細(xì)胞的樹枝狀突起的生成來(lái)促使黑色素生成的激素。于是，用抑制由紫外線引起的色素的沉積的方法來(lái)抑制促黑激素的方法將成為抑制皮膚色素沉積來(lái)達(dá)到皮膚美白效果的重要方法。當(dāng)前化妝品界需要這種活性物質(zhì)的開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種從川芎分離出的酞內(nèi)酯6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的組成物。該組成物具有抑制促黑激素活性的效果來(lái)抑制黑色素的產(chǎn)生從而達(dá)到皮膚美白的效果，并發(fā)現(xiàn)含這種組成物的化妝品組成成分具有很好的美白效果。
本發(fā)明的目的是提供抑制促黑激素的活性組成物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供皮膚美白用化妝品的組成物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的及優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)通過(guò)下面的敘述及附加要求來(lái)明確。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一方面，本發(fā)明是提供含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A有效成分的皮膚美白用化妝品組成成分。另一方面，本發(fā)明提供含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A有效成分的抑制促黑激素的組成物。
發(fā)明是根據(jù)目前化妝品界的需求而努力開發(fā)抑制促黑激素活性效果的物質(zhì)。從川芎中分離出多種單體。鑒定有抑制促黑激素活性效果物質(zhì)結(jié)果，確認(rèn)其中的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A有上述的活性。這種抑制促黑激素活性效果是尚未報(bào)道的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的新用途。
存在于自然界的酞內(nèi)酯一中的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的化學(xué)式如下[化學(xué)式1] 本發(fā)明的特點(diǎn)是發(fā)明中的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A是從天然原料川弓中分離出來(lái)的。上述的川芎是傘形科多年生草本植物，有日川芎和韓國(guó)產(chǎn)川弓。
上述的川芎含有多重酞內(nèi)酯。例如已確認(rèn)日川芎含有藁木內(nèi)酯、亞丁基態(tài)內(nèi)酯、6，7-二氫-3-丁基酞酯A及6，7-二氫-3丁基酞酯H等。從韓國(guó)川芎中分離出3-丁基酞內(nèi)酯、3-亞丁基態(tài)內(nèi)酯、3-亞丁基-4-羥基酞內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯，Z-藁木內(nèi)酯、E-藁木內(nèi)酯、6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A、F、H、I等。
從這些川芎中分離出的單體中本次發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A有抑制促黑激素活性的新用途。因此，比那些抑制酪氨酸酶的生物合成來(lái)抑制酪氨酸酶活性而達(dá)到美白效果的美白劑顯示出更優(yōu)秀的美白效果。而且本次發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A在比川芎提取物更低的濃度中顯示出上述活。所以更好的美白物來(lái)使用。
在本發(fā)明中可以利用川芎的多種藥用部位。如根、葉、花、莖、果實(shí)及種子等。最好的是根。
本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A是從川芎提取物中分離出來(lái)的。上述川芎提取物是以a)水b)無(wú)水或含水的含一個(gè)到四個(gè)碳的低級(jí)醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇)c)上述低級(jí)醇和水的混合溶劑d)丙酮e)乙酸乙酯f)氯仿g)1，3-亞丁基-1，2-乙二醇h)乙酸丁酯等作為提取溶劑來(lái)提取。本發(fā)明的川芎提取物利用含水的低級(jí)醇，最好是用乙醇得到的。另外除了上述溶劑之外利用其他提取溶劑也能達(dá)到相應(yīng)的效果。
本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A從川芎提取物利用已知的方法也可以分離精制。例如，上述6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A可以用多種色譜法，如，氣相色譜(GC)，高效氣相色譜(HSGC)，液相色譜(LC)，高效液相色譜(HPLC)及薄層層析(TLC)等方法來(lái)分離精制。
另外，本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A除了從川芎提取物中分離得到的之外，也可以使用以化學(xué)方法合成的。
本發(fā)明中作為有效成分的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的重量百分比是0.00001～20％，更好的重量百分比是0.0000～10％。如果，重量百分比不到0.0001％時(shí)很難產(chǎn)生效果，重量百分比超過(guò)20％是很有可能刺激皮膚，并對(duì)產(chǎn)品外觀也有影響。
本發(fā)明中除了作為化妝品組成物中有效成分的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A之外還包含著普遍利用為化妝品組成物的成分。例如，抗氧化劑、穩(wěn)定劑、加溶劑、維生素、顏料以及香料等通常的輔助劑和上述輔助劑的混合物。
本發(fā)明的組成物可以制成目前流通的任何一種化妝品劑型。例如能制成，溶液、懸浮液、乳狀液、膏狀、凝膠、奶液、粉、香皂、含表面活性劑的清潔劑、油、干粉、粉底乳液、濕粉、及噴劑等劑型。不僅僅是限定在這些劑型，還可以制成柔膚水、爽膚水、奶液、營(yíng)養(yǎng)霜、按摩膏、精華素、眼霜、潔面膏、潔面皂、潔面水、面膜、噴劑或者粉沫等劑型。
本發(fā)明的劑型是膏狀、奶液、凝膠狀時(shí)可以利用動(dòng)物油、植物油、蠟、石蠟、龍須、纖維素衍生物，聚乙二醇、硅氧烷、膨潤(rùn)土、硅石、滑石還有氧化鋅等作為混合成分。
本發(fā)明的劑型是粉或噴劑時(shí)可以利用乳糖、滑石、硅石、氫氧化鋁、硅酸鈣或者聚酰胺粉末等作為混合成分，特別是噴劑的情況時(shí)追加含氯氟烴、丙烷/丁烷或者二甲醚等促進(jìn)劑。
本發(fā)明的劑型是溶液或者乳狀液時(shí)，可利用加溶劑或者乳化劑作為混合成分，如水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲醇芐酯、聚丙二醇、1，3-丁基乙二醇、甘油脂肪酯、聚乙二醇或者脫水山犁醇脂肪酸酯等。
本發(fā)明的劑型是懸浮液的時(shí)作為混合成分的有水、乙醇或聚丙二醇等液相稀釋劑，如乙氧基硬脂醇、聚氧乙稀山梨糖醇脂及聚氧乙烯脫水山梨糖醇酯的懸浮液，還有微晶纖維素，偏氫氧化鋁，膨潤(rùn)土瓊脂或者龍須等。
本發(fā)明的劑型是含表面活性劑的潔面劑是可利用脂肪醇硫酸酯，脂肪醇醚硫酸酯、磺基丁二酸單酯、羥乙磺酸鹽，咪唑鎓鹽衍生物，?；撬峒柞?，基氨酸酯，脂肪酸酰胺醚硫酸酯，烷基酰胺甜菜堿，脂肪醇，甘油脂肪醇酯，脂肪酸二乙醇酰胺，植物油，羊毛脂衍生物或者乙氧基甘油脂肪酸酯作為混合成分。
本發(fā)明由于是從川芎分離出的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的新型用途，顯示出抑制促黑激素活性的效果，并提供含以此為有效成分的促黑激素活性的抑制用組成物，及美白用化妝品的組成物。本發(fā)明的組成物在相對(duì)低的濃度中顯示出搞得抑制促黑激素活性效果顯示出更好的皮膚美白效果。
下面將通過(guò)具體的實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。但要注明的是這些實(shí)例僅僅是為了更具體說(shuō)明本發(fā)明的例子而已，并不代表本發(fā)明所限定的權(quán)利保護(hù)范圍，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)以權(quán)利保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)例材料川芎根是從韓國(guó)漢城慶動(dòng)市場(chǎng)購(gòu)買，用于提取物制造與有效成分的分離。
實(shí)例16，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的分離及其精制把3Kg干燥的川芎根粗粉用18L乙醇浸泡3-5天，用濾紙No.5過(guò)濾后用帶有冷凝管的減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器完全干燥。干燥的粉末水溶液用乙酸乙酯萃取后再減壓蒸發(fā)。得到的萃取物利用敞開硅膠柱得到Rf值是0.5的分離液，減壓蒸餾得到30.1g。這里的Rf值是利用薄層層析通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)得到的結(jié)果。為了精制上述減壓得到的物質(zhì)利用薄層層析法來(lái)分離出化合物后減壓蒸餾后利用真空泵除去殘余溶劑得到3.1g6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A。Exact Mass192.12；ms(m/z(％))192(17.19)，163(1.91)，135(3.57)，107(100)；1H NMR 6.21(dt)，5.91(dt)，4.93(dd)，2.47-1.39(m)，0.9(t)；IR 2932，2872，1747，1241cm-1；UV(207，278nm)。
實(shí)驗(yàn)例1用6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A對(duì)促黑激素活性的抑制作用而達(dá)到抑制黑色素生成的效果在上述實(shí)例1中分出的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A對(duì)抑制促黒激素活性而抑制黑色素生成效果的實(shí)驗(yàn)如下黑素細(xì)胞是從實(shí)驗(yàn)用鼠黑素瘤菌株B-16(ATCC CRL6323)得到的。把黑素瘤菌株接種在含有4.5g/l葡萄糖，10％血清及1％抗生素的增濕恒溫箱(DMEM)里，用50ml T-圓底燒瓶在37℃下培養(yǎng)。在5％CO2條件下培養(yǎng)24小時(shí)后處理含0.02％EDTA0.05％胰蛋白酶，分離細(xì)胞，在100培養(yǎng)皿小處理成5×104細(xì)胞/皿培養(yǎng)。培養(yǎng)24小時(shí)候在各培養(yǎng)皿里添加100uM促黒激素(a-MSH，sigma，美利堅(jiān)合眾國(guó))后各加入5，10，20，及50ug/ml的上述6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A。培養(yǎng)5日后利用給培養(yǎng)皿里的細(xì)胞數(shù)來(lái)定量得出黑色素的量。先用5％三氯乙酸(TCA)處理，攪拌，離心分離得出的沉淀物黑色素用磷酸緩沖鹽水(PBS)洗滌，然后用1N NaOH溶解后測(cè)定在475nm波長(zhǎng)中的吸光度。黑色素的濃度是由合成黑色素(sigma，美利堅(jiān)合眾國(guó))標(biāo)準(zhǔn)濃度曲線來(lái)決定。再求各個(gè)濃度萃取物的黑色素生成抑制率。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表一[表1]


如上表1所示，促黒激素在處理過(guò)的黑素細(xì)胞中黑色素的生成率隨著本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A濃度的增大而減小。若濃度在50ug/ml以上時(shí)促黒激素的生成率比在未處理的黑素細(xì)胞中黑素的生成率(100％)更低。于是，可以知道本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A很好的抑制促黑激素活性而有抑制黑素生成的作用。
實(shí)驗(yàn)例2確認(rèn)6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A抑制酪氨酸酶生成與否與實(shí)驗(yàn)例1相同的方法來(lái)培養(yǎng)黑素細(xì)胞后把5、10、20、及50ug/ml的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A注入到各個(gè)培養(yǎng)皿里。培養(yǎng)三日后的細(xì)胞用丁二酸-1，4-丁二醇聚酯緩沖溶液洗滌兩次后用0.1％三酮X-100處理，再用超聲波反應(yīng)30秒。反應(yīng)液用高速圓心分離機(jī)(12,000rpm，30分，4℃)分離細(xì)胞碎片和上清液。傾出上清液，用電泳法分出蛋白質(zhì)加入含0.2％多巴反應(yīng)液中反應(yīng)8個(gè)小時(shí)后確認(rèn)個(gè)凝膠中的酪氨酸酶的生成量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。


如表2所示，如上表1所示，促黒激素在處理過(guò)的黑素細(xì)胞中酪氨酸酶的生成率隨著本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A濃度的增大而減小。若濃度在50ug/ml以上時(shí)促黒激素顯示出與在未處理的黑素細(xì)胞中酪氨酸酶強(qiáng)度幾乎相等的強(qiáng)度。于是，可以知道本發(fā)明的6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A很好的抑制促黑激素活性而有抑制酪氨酸酶的自然合成，比已有的抑制酪氨酸酶活性來(lái)抑制黑素生成的美白劑顯示出更好的抑制黑素生成的效果。
以下，作為本發(fā)明的劑型雖然列出了，柔膚水、收斂水、奶液、營(yíng)養(yǎng)霜、按摩膏、精華素及面膜等。但含本發(fā)明組成物的化妝品的劑型不是僅限于這些的。
劑型例劑型例1柔膚水含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的柔膚水的劑型例同下表3[表3]

劑型2收斂水含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的收斂水的劑型例同下表4[表4]

劑型例3奶液含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的奶液的劑型例同下表5[表5]

劑型例4營(yíng)養(yǎng)霜含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的營(yíng)養(yǎng)霜的劑型例同下表6

劑型例5營(yíng)養(yǎng)霜含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的營(yíng)養(yǎng)霜的劑型例同下表7[表7]

劑型例6精華素含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的精華素的劑型例同下表8[表8]

劑型例7面膜含6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的面膜的劑型例同下表9[表9]

實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)明中化妝品組成物的美白效果評(píng)價(jià)本發(fā)明中化妝品組成物的美白效果是通過(guò)實(shí)用試驗(yàn)評(píng)價(jià)的。利用上述劑型例4中含1.5％6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的營(yíng)養(yǎng)霜及劑型例4中用精制水來(lái)代替6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的奶液(比較例)來(lái)評(píng)價(jià)各個(gè)的美白效果。
30-40歲女性20名利用紫外照射器引起皮膚黑色素的沉積。把她們?nèi)我夥殖蓛筛窠M每天早晚各兩次洗完后在胳膊上肘上摸適量的劑型例4及比較例的營(yíng)養(yǎng)霜連續(xù)兩個(gè)月。用肉眼觀察在胳膊上肘的改善來(lái)評(píng)價(jià)美白效果的。此結(jié)果表現(xiàn)在下表10[表10]

如上表10所示，可以知道本發(fā)明中化妝品的組成料比比較例的組成物有更高的皮膚美白效果。而且，在把本發(fā)明物使用在皮膚的大部分被檢查者上觀察不出對(duì)皮膚的刺激。
權(quán)利要求
1.一種皮膚美白用化妝品成分的組成物，其特征在于含以6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A為有效成分的皮膚美白用化妝品組成物。
2.一種皮膚美白用化妝品成分的組成物，其特征在于含以6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A為有效成分的促黑激素活性抑制用組成物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚美白用化妝品成分的組成物，其特征在于6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A是以從天芎分離出的組成物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的皮膚美白用化妝品成分的組成物，其特征在于6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A是采用化學(xué)合成獲得的組成物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白用化妝品成分的組成物，其特征在于6，7-二氫-3-丁基酞內(nèi)酯A的含量占組成物總重量0.00001～20.0％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚美白用化妝品成分的組成物，其特征在于美白化妝品組成物的劑型可以是溶液，懸浮液，乳狀液，膏狀，凝壯，奶液，護(hù)膚液，粉，香皂，含表面活性劑的清潔劑，油，干粉，粉底液，濕粉或噴劑。
全文摘要
本發(fā)明是關(guān)于皮膚美白用化妝品成分的組成物，更確切的說(shuō)是關(guān)于6，7－二氫－3－丁基酞內(nèi)酯A的皮膚美白用化妝品組成成分。本發(fā)明是提供從川芎中分離出的6，7－二氫－3－丁基酞內(nèi)酯A的新用途。既有抑制促黑激素活性提供把6，7－二氫－3－丁基酞內(nèi)酯A作為有效成分的抑制促黑激素活性的組成成分及皮膚美白用化妝品的組成成分。本發(fā)明中提出的成分在相對(duì)低濃度中也產(chǎn)生高的阻礙促黑激素的活性的效果，進(jìn)而表現(xiàn)出更好的皮膚美白效果。
文檔編號(hào)A61K8/30GK1493270SQ03103468
公開日2004年5月5日 申請(qǐng)日期2003年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月29日
發(fā)明者李康泰, 李正魯, 鄭志憲, 李泳振, 李承芝 申請(qǐng)人:高麗雅娜化粧品股份有限公司, 高 雅娜化 品股份有限公司