專利名稱：抗菌組合物和方法
技術領域：
本發(fā)明通常涉及一種用于降低有機物質(如加工肉，水果和蔬菜，植物部分)和其他無生命表面(如織物和不銹鋼)上的細菌污染的組合物和方法。這種組合物例如也可用于牙科應用中，用來降低口中的細菌濃度。
背景技術：
每年食源性疾病都引起大量的疾病和死亡，一些組織估計直接或間接的醫(yī)療成 本每個超過10億美元。常見食物病源體包括Salmonella, Listeria monocytogenes,Escherichia coli 0157 H7, Campylobacter jejuni, Bacillus cereus,和 Norwalk 類病毒。食源性疾病的發(fā)作通常與污染的肉制品，鮮奶，或禽類制品相關，但是水果和蔬菜也可用作食源性病癥的來源。表面，容器，和其他基質可以用作食物中污染的來源。食物制品的恢復，如絞細牛肉，熱狗，紫花苜蓿芽，和橘子汁，表明需要食物級并個有成本效益的廣譜抗菌溶液。用于降低食物以及其他表面之中和其上的細菌污染的組合物通常包括使用諸如有機酸和含氯化合物(如次氯酸鈉)等材料，這種材料的較高濃度可以影響被處理的表面的性能。使用脂肪酸單酯的組合物近年來已被用于降低食物如禽類(公開在美國專利5，460, 833和5，490, 992中)以及水果和蔬菜(公開在國際公開WO 200143549A中)上的細菌。脂肪酸單酯已被用于織物上的干燥組合物中，這公開在于2000年5月17日提交的申請人的受讓人的共同未決的美國專利申請09/572，549中。它們也被用于隱形眼鏡上，這公開在美國專利4，485，029中。這些組合物中的脂肪酸單酯在其他組分存在下穩(wěn)定性受到限制。美國專利5，804，549公開了基本上由含有細菌素的羊毛硫氨酸，混合有單月桂酸甘油酯的乳酸鏈球菌肽組成的組合物，以及這種組合物用于處理Helicobacter屬的細菌感染的用途。這些制劑涉及到通過影響保護微生物的粘膜體系來處理胃腸道。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供具有有效的抗菌活性的組合物用于降低有機物質(如食物)上，哺乳動物皮膚，和口內(即，口腔)，和/或無生命材料上的微生物水平。本發(fā)明的組合物包括抗菌脂質，該抗菌脂質選自多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物(酯或醚)，和其組合。這些組合物還包括增強劑。適合的增強劑可以包括，但不限于，細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體(siderophore),和其組合。需要時可以使用增強劑的各種組合。包括在本發(fā)明的組合物中的其他組分是各種組合的表面活性劑和其他添加劑。組合物可以是濃縮形式，或者需要時在使用之前在水性或非水性賦形劑中進一步混合。在一個方面中，本發(fā)明提供一種抗菌組合物，其包括抗菌脂質組分，其包括選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合；和增強劑組分，其包括選自如下的化合物鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種抗菌組合物，其包括抗菌脂質組分，其包括選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合；和增強劑組分，其包括有機酸和選自如下的化合物細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合。在一個方面中，本發(fā)明提供一種抗菌組合物，其包括抗菌脂質組分(優(yōu)選地，主要量的抗菌脂質組分)，其包括選自如下的化合物多元醇的(C7-C14)飽和脂肪酸酯，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪酸酯，多元醇的(C7-C14)飽和脂肪醚，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩爾醇鹽/ 摩爾多元醇(優(yōu)選地，抗菌脂質組分不包括甘油單酯)；增強劑組分，其包括選自如下的化合物細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合；和任選表面活性劑。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種抗菌組合物，其包括抗菌脂質組分，其包括選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合；條件是抗菌脂質組分不包括甘油單酯；和增強劑組分，其包括選自如下的化合物甘露糖，木糖，甘露醇，木糖醇，和其組合。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種抗菌組合物，其包括抗菌脂質組分，其包括選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合；條件是抗菌脂質組分不包括甘油單酯；和增強劑組分，其包括選自如下的化合物細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合；其中組合物的PH不高于6。在另一個方面中，組合物任選也可含有表面活性劑(即，一種或多種表面活性劑)。表面活性劑可以預計的組合物用途來選擇。適合的表面活性劑包括酰基乳酸鹽，二辛基硫代玻拍酸鹽，月桂基硫酸鹽，十~■燒基苯橫酸鹽，和(C8-C18)脂肪酸的鹽。在本發(fā)明的另一個方面中，含有食物級組分的組合物優(yōu)選地表現(xiàn)出有效的抗菌活性，而不會對食物和食物制品的味道，質地，顏色，氣味，或外觀有不利影響。這可以通過使用盲味道測試來進行評估。對于通常的熟食物而言(如漢堡包)，應該對煮熟的食物進行盲味道測試。如果在處理的產品和對照未處理的產品之間沒有統(tǒng)計差異，那么認為處理的食物對食物和食物制品的味道，質地，顏色，氣味，或外觀沒有影響。在另一個方面中，含有通常被認作食物級(GRAS)的組分(如本發(fā)明的多種酯和增強劑)的組合物，優(yōu)選地不會產生明顯的毒性和環(huán)境問題。許多本發(fā)明的組合物也易于在加工廠中處理，并與加工設備相容。在另一個方面中，本發(fā)明也包括使食物或其他表面消毒的方法。該方法包括使食物或表面與本發(fā)明的組合物接觸。對于某些實施方案而言，組合物是濃縮的，該方法包括在涂覆到基質之前稀釋組合物。在某些實施方案中，提供一種方法，包括在一個或多個步驟中涂覆抗菌脂質組分，和涂覆增強劑組分。當使用兩個或多個步驟時，例如，增強劑組分可以在抗菌脂質組分之前或之后涂覆。
在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種將抗菌組合物涂覆到基質上的方法。該方法包括將主要量的抗菌脂質組分涂覆到基質上，抗菌脂質組分包括選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合；和將增強劑組分涂覆到基質上，增強劑組分包括選自如下的化合物細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合。增強劑組分可以與抗菌脂質組分同時、在其之前或之后涂覆。在本發(fā)明的另一個方面中，優(yōu)選地，使用所述的制劑和方法，在基質(例如，食物制品)上，可以得到總需氧細菌計數至少有I對數單位平均降低(即，引起食物腐敗的多種細菌)。這可以使用具有原始固有細菌濃度為10000-100，000細菌/克絞細牛肉的絞細牛肉樣品，當涂覆足量組合物，使得I %抗菌脂質被涂覆到絞細牛肉上時，根據實施例5-7所述的方法進行測定。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物實現(xiàn)至少2對數單位平均降低，和再更優(yōu)選地至少3對數單位平均降低。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物完全根除固有細菌(使得不能檢測到細菌水平)。在特定制劑中，組合物不會被有機物質失活。即，本發(fā)明的組合物在血液，血清，月旨肪，和通常在食物上發(fā)現(xiàn)的其他有機物質存在下是活性的，而已知的是這些物質會使其他 抗菌劑如碘和季胺化合物失活。在另一個方面中，本發(fā)明提供一種現(xiàn)成的抗菌制劑，其包括含有至少60%脂肪酸單酯的主要量的脂肪酸丙二醇酯，次要量的增強劑，和任選表面活性劑，其中脂肪酸丙二醇酯的濃度在現(xiàn)成的制劑中大于30wt-%，增強劑的濃度在現(xiàn)成的制劑中為O. lwt-% 30wt-% ο在另一個方面中，本發(fā)明提供一種試劑盒包括第一容器和第二容器，第一容器包括抗菌脂質組分，抗菌脂質組分包括選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合(優(yōu)選地，第一容器包括主要量的(C7-C14)脂肪酸丙二醇酯)，第二容器包括增強劑組分，增強劑組分包括選自如下的化合物細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合。在可選擇的實施方案中，該試劑盒包括第一容器和第二容器，第一容器包括主要量的(C7-C14)脂肪酸丙二醇酯和增強劑的組合物，和第二容器包括第二增強劑。試劑盒中的一個或兩個容器任選也可含有表面活性劑。該試劑盒還可包括標簽或包裝插入物，用于表明第一容器和第二容器中的內含物優(yōu)選被混合以制備可有效地降低細菌污染的抗菌制劑。該標簽或包裝插入物還表明，抗菌制劑可以在涂覆到食物，食物制品，或無生命表面之前被稀釋。定義"主要量"指一種組分的濃度高于任何其他單個組分。"增強劑"指可以增強抗菌脂質效力的組分，從而當分別使用缺少抗菌脂質的組合物和缺少增強劑組分的組合物時，它們不能提供與組合物整體同樣的抗菌活性。例如，在缺少抗菌脂質時，增強劑不能提供任何可感知的抗菌活性。增強作用可以指殺死程度、殺死速度和/或殺死的微生物種類，并且不能針對所有的微生物進行觀察。事實上，殺死的增強水平最經常在革蘭氏陰性菌中觀察到，如Escherichia coli。增強劑可以是協(xié)同劑，從而當與組合物的其余部分混合時，組合物整體的活性大于缺少增強劑組分的組合物和缺少抗菌脂質的組合物的活性總和。
"微生物(microorganism)"或"微生物(microbe)"指細菌，酵母菌，霉菌，真菌，支原體，及病毒。"保質期"指加工的食物腐敗所用的時間。例如，如果對于一定皮膚面積(I平方厘米)細菌計數等于或大于IO7 (集落形成單位/平方厘米)，那么認為牛肉腐敗。"賦形劑"指組合物的組分所用的賦形劑。在抗菌組合物中，賦形劑通常是以主要量存在的組分。抗菌"活性"包括對微生物的活性，包括但不限于革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，真菌，真菌孢子，酵母菌，支原體有機體，和脂質包被的病毒。說明書和權利要求書中的術語"包括"和其變體不具有限制意義。本文中，"一種(a)"，" 一種(an)"，"該"，"至少一種"，和"一種或多種"交換使用。這里，端點的數值范圍包括此范圍內的所有數字(例如，I 5包括I, I. 5,2,
2.75,3,3. 80，4，5 等)。上面的發(fā)明概述不意圖說明本發(fā)明公開的每種實施方案或實施。下面的說明書更具體地說明了實施方案。在本申請中的一些地方，通過實施例作出指導，可以各種組合方式使用這些實施例。在每種情況下，列出內容僅作為代表，而不應被解釋為唯一內容。從下面的詳細說明和權利要求將更清楚本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點。
具體實施例方式本發(fā)明包括抗菌組合物(其中一些是濃縮形式)，和使用這些組合物的方法。在一個實施方案中，濃縮的抗菌組合物包括抗菌脂質組分，其包括一種或多種選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物(酯或醚)，和其組合。組合物還包括增強劑組分，其包括一種或多種選自如下的化合物細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合。本發(fā)明的組合物還可包括其他添加劑，包括表面活性劑和香料和蔽味劑。包括主要量的在室溫下是液體的抗菌脂質的那些組合物而言，抗菌脂質用作活性抗菌劑和抗菌組合物的其他組分的賦形劑。制劑可用于處理被微生物所污染或可能被其污染的各種基質。例如，組合物可被用于處理鋼，玻璃，鋁，木，紙，聚合材料，F(xiàn)ormica,和其他上表面，磁磚，陶瓷，橡膠，紙，和織物，如棉花，尼龍，聚丙烯非織物，和亞麻布。組合物的其他應用，如食物和醫(yī)學應用，公開在于2003年9月9日提交的申請人的受讓人的共同未決的專利申請10/659，584和10/659, 571中。組合物的其他用途包括牙科應用?？咕|組分包括一種或多種選自如下的化合物多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合。在某些實施方案中，抗菌脂質組分包括選自如下的化合物多元醇的(C7-C14)飽和脂肪酸酯(優(yōu)選地，多元醇的(C8-C14)飽和脂肪酸酯)，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪酸酯(優(yōu)選地，多元醇的(C12-C22)不飽和脂肪酸酯)，多元醇的(C7-C14)飽和脂肪醚(優(yōu)選地，多元醇的(C8-C14)飽和脂肪醚)，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪醚(優(yōu)選地，多元醇的(C12-C22)不飽和脂肪醚)，其烷氧基化的衍生物，和其組合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩爾醇鹽/摩爾多元醇。
某些實施方案包括(C7-C14)脂肪酸酯(優(yōu)選地，(C8-C14)脂肪酸酯)，多元醇的不飽和脂肪酸酯，多元醇的飽和脂肪醚，多元醇的不飽和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩爾醇鹽/摩爾多元醇。特定的實施方案包括已知的(C7-C14)脂肪酸酯(優(yōu)選地，(C8-C14)脂肪酸酯)，如單月桂酸甘油酯，單癸酸甘油酯，單辛酸甘油酯，和/或單月桂酸丙二醇酯，單癸酸丙二醇酯，單辛酸丙二醇酯。脂肪酸酯特別適于用作處理食物和表面接觸食物的候選物，以降低食物中的病源體和腐敗數量，因為許多單酯被報告是食物級的，通常被認作食物級(GRAS)材料，產可有效地作為食物防腐劑和局部藥劑。例如，Kabara, J. of Food Protection,44 633-647(1981) Kabara, J. of Food Safety, 4 :13-25(1982)報道，LAURICIDIN(月桂酸的甘油單酯，通常稱作單月桂酸甘油酯)，食物級酚和螯合劑也可用于食物防腐劑系統(tǒng)中。月旨肪酸單酯用作食物中的食物級乳化劑已達50年，如餡餅和面包團，冰淇淋，人造黃油，和色拉味調料。脂肪酸單酯，如單月桂酸甘油酯，單癸酸甘油酯，單辛酸甘油酯，單庚酸甘油酯，和 /或單月桂酸丙二醇酯，單癸酸丙二醇酯，單辛酸丙二醇酯，和單庚酸丙二醇酯，對于革蘭氏陽性菌，真菌，酵母菌和脂質包被的病毒是活性的，但唯獨對于革蘭氏陰性菌通常不是活性的。當脂肪酸單酯與組合物中的增強劑混合時，組合物對革蘭氏陰性菌是活性的。特別地，本發(fā)明的制劑可以降低肉中食物源的人病源體的數量。例如，它們可以用于噴射和浸潰處理肉類，如牛肉，豬肉，禽類，魚類，和羊用。它們也可以用于噴射和浸潰進一步處理加工肉，如絞細牛肉，絞細豬肉，絞細雞肉，絞細火雞肉，熱狗，香腸和午餐肉?？梢员还_的制劑殺死的人食物源的病源體包括，例如，E. coli 0157 H7, Listeriamonocytogenes,和 Saliiionella serovars。本發(fā)明的制劑不僅可用于從肉和肉制品中除去人病源體，而且也可以用于保護其他食物(如植物和植物部分)因人病源體和其他病源體而使水果和蔬菜腐敗并對它們的保質期產生不利影響。組合物中的組分作為整體提供抗菌(包括，例如，抗病毒，抗細菌，或抗真菌)活性，從而對基本上大多數致病或不需要的細菌，真菌，酵母菌和脂質包被的病毒具有廣譜殺死能力或使其降低到可接受的水平。應該理解，在本發(fā)明的組合物中，當單獨考慮時，各組分的濃度或量不會將微生物殺死到可接收的水平，或者不會殺死廣譜不需要的微生物，或者不能快速殺死；然而，當一起使用時，各組分提供增強的(優(yōu)選協(xié)同的)抗菌活性(與在相同條件下使用單獨的同一組分相比)。本領域所屬技術人員使用本領域中公知的分析和細菌篩選方法，很容易確定什么時候本發(fā)明的組合物可提供抗菌活性。一種容易進行的分析包括在適宜溫度下，以在培養(yǎng)基中的預定細菌水平，使選擇的公知或容易得到的存活微生物菌株，如Escherichia spp.,Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Pseudomonas spp.,或 Salmonella spp.,接觸測試組合物。在足夠的接觸時間后，收集含有接觸的細菌的樣品，稀釋，中和，在培養(yǎng)基如瓊脂上展開。展開的細菌樣品孵育48小時，計數培養(yǎng)板上生長的存活細菌集落。一旦得到集落數后，很容易測定測試組合物引起的細菌數量的減少。細菌減少通常以對數減少來記錄，通過原始接種體數與接觸后接種體數對數單位1(1間的差來計算。優(yōu)選地，當用在基質上時，本發(fā)明的組合物被證實總需氧細菌計數至少有I-對數單位平均降低。為區(qū)分增強活性和協(xié)同活性，可以進行測試板分析。本發(fā)明優(yōu)選的組合物是物理穩(wěn)定的。本文中，"物理穩(wěn)定的"組合物是不會因大量沉淀，結晶，相分離等而明顯變化的組合物，它們的原始存儲條件是23°C下至少3個月，優(yōu)選至少6個月。特別優(yōu)選的組合物是物理穩(wěn)定的，當如果10-毫升(10-ml)樣品組合物置于15nl圓維形刻度塑料離心管(Corning)中，并使用Heraeus Sepatech GmbH,Osterode, West Germany 制的 Labofuge B，型號 2650 以 3, 000 轉 / 分鐘(rpm)離心 10 分鐘(在2275Xg)時，那么在管底部或頂部不會觀察到相分離。本發(fā)明優(yōu)選的組合物具有良好的化學穩(wěn)定性。對于抗菌脂肪酸酯特別如此，它經常發(fā)生酯交換。在50°C下老化4周后，優(yōu)選的組合物保持至少85%，更優(yōu)選至少90%，再更優(yōu)選至少92%，再更優(yōu)選至少95%的抗菌脂質組分(三個樣品平均值)。在密封容器中，在50°C下老化4周后，最優(yōu)選的組合物保持平均至少97%的抗菌脂質組分。百分比保持率應被理解成保持的抗菌脂質組分的重量百分比，通過比較不會引起 降解的密封容器中老化樣品中殘存的量與相同制得并在室溫下靜置I 5天的樣品的實際測量值(優(yōu)選同一批)對比，來測定百分比保持率。對于多部分的組合物而言，包括抗菌脂肪酸酯的部分優(yōu)選表現(xiàn)出上述穩(wěn)定性?？咕苿┍景l(fā)明的抗菌制劑可以包括一種或多種脂肪酸酯，脂肪醚，或其烷氧基化的衍生物，一種或多種增強劑，和任選一種或多種表面活性劑。組合物可用于降低微生物水平，包括肉和其他食物及無生命表面上的革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌，病毒，的真菌和真菌孢子，植物和植物部分。本文中，"降低微生物水平"包括抑制細菌生長，促進細菌死亡，和從植物或植物部分，肉和其他食物的表面上及無生命表面上除去微生物。當組合物在水中以適于涂覆到食物上的濃度混合時，優(yōu)選的本發(fā)明制劑其pH不高于6，更優(yōu)選地，其pH為4. 5-5. 5?？咕|抗菌脂質是提供至少部分抗菌活性的組合物組分。即，抗菌脂質對至少一種微生物具有至少一些抗菌活性。通常被認作是本發(fā)明組合物的主要活性組分?？咕|可以包括一種或多種多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，或其烷氧基化的衍生物(酯和醚之一或二者)，或其組合。更具體而言，抗菌組分可以包括一種或多種選自如下的化合物多元醇的(C7-C14)飽和脂肪酸酯(優(yōu)選地，多元醇的(C8-C14)飽和脂肪酸酯)，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪酸酯(優(yōu)選地，多元醇的(C12-C22)不飽和脂肪酸酯)，多元醇的(C7-C14)飽和脂肪醚(優(yōu)選地，多元醇的(C8-C14)飽和脂肪醚)，多元醇的(C8-C22)不飽和脂肪單醚(優(yōu)選地，多元醇的(C12-C22)不飽和脂肪單醚)，其烷氧基化的衍生物，及其組
口 ο多元醇的脂肪酸酯優(yōu)選為式(R1-C(O)-O)n-R2,其中R1是(C7-C14)飽和脂肪酸(優(yōu)選地，(C8-C14)飽和脂肪酸)，或(C8-C22)不飽和(優(yōu)選地，(C12-C22)不飽和，包括多不飽和)脂肪酸的殘基，R2是多元醇(通常甘油，丙二醇，及蔗糖)的殘基，及η = I或2。R2包括至少一個游離羥基(優(yōu)選地，甘油，丙二醇，或蔗糖的殘基)。優(yōu)選的多元醇的脂肪酸酯是衍生于C7，C8，C9，C10，C11，及C12飽和脂肪酸的酯。在多元醇是甘油或丙二醇的實施方案中，η = I,而當為鹿糖時，η = I或2。
示例性脂肪酸單酯包括但不限于月桂酸(月桂酸單甘油酯)，辛酸(辛酸單甘油酯)，及癸酸(癸酸單甘油酯)的甘油單酯，月桂酸，辛酸，及癸酸的丙二醇單酯，及月桂酸，辛酸，及癸酸的蔗糖單酯。示例性脂肪酸的脂肪酸二酯包括但不限于月桂酸，辛酸，及癸酸的蔗糖二酯。其他脂肪酸單酯包括油酸(18:1)，亞油酸(18:2)，亞麻油酸(18:3)，及花生四烯酸(20:4)不飽和(包括多不飽和)脂肪酸的甘油和丙二醇單酯。通常公知的是，例如，18:1指的是化合物具有18個碳原子和I個碳-碳雙鍵。在某些優(yōu)選的實施方案中，特別是用于食物制品中的那些實施方案，適用于本發(fā)明組合物中的脂肪酸單酯包括月桂酸，辛酸，及癸酸的已知單酯，如被稱作GML或商品名為LAURICIDIN(月桂酸的甘油單酯通常稱作月桂酸單甘油酯或單月桂酸甘油酯)的那些，單癸酸甘油酯，單辛酸甘油酯，單月桂酸丙二醇酯，單癸酸丙二醇酯，單辛酸丙二醇酯，及其組
口 ο多元醇的脂肪醚優(yōu)選為式(R3-O)n-R4,其中R3是(C7-C12)飽和脂肪基(優(yōu)選地，(C8-C12)飽和脂肪基)，或(C8-C22)不飽和(優(yōu)選地，(C12-C22)不飽和，包括多不飽和) 脂肪基，R4是甘油，蔗糖，或丙二醇的殘基，及η = I或2。對于甘油和丙二醇而言，η = 1，對于蔗糖而言，η = I或2。優(yōu)選的脂肪醚是(C7-C12)烷基(更優(yōu)選地，(C8-C12)烷基)的單醚。示例性脂肪單醚包括但不限于月桂基甘油基醚，癸基甘油基醚，辛基甘油基醚，月桂基丙二醇醚，癸基丙二醇醚，及辛基丙二醇醚。其他脂肪單醚包括甘油和丙二醇單醚油基(18:1)，亞油基(18:2)，亞麻油基(18:3)，及花生四烯基(20:4)不飽和和多不飽和脂肪醇。適用于本發(fā)明組合物中的脂肪單醚包括月桂基甘油基醚，癸基甘油基醚，辛基甘油基醚，月桂基丙二醇醚，癸基丙二醇醚，辛基丙二醇醚，及其組合。上述脂肪酸酯和脂肪醚的烷氧基化的衍生物(例如，在其余醇基團上乙氧基化和/或丙氧基化的衍生物)也具有抗菌活性，只要總烷氧基酯相對較低。優(yōu)選的烷氧基化水平公開在美國專利5，208，257 (Kabara)中。在酯和醚被乙氧基化時，環(huán)氧乙烷的總摩爾優(yōu)選小于5，及更優(yōu)選小于3。多元醇的脂肪酸酯或脂肪醚可通過常規(guī)技術被烷氧基化，優(yōu)選乙氧基化和/或丙氧基化。烷氧基化化合物優(yōu)選選自環(huán)氧乙烷，環(huán)氧丙烷，及其混合物，及相似的環(huán)氧乙烷化合物。本發(fā)明的組合物包括適合水平的一種或多種脂肪酸酯，脂肪醚，烷氧基化的脂肪酸酯，或烷氧基化的脂肪醚，從而得到所需結果。當用賦形劑稀釋時，按組合物總重計，抗菌組合物可以包括總量為至少O. 01wt-%,優(yōu)選至少O. 10wt-%,更優(yōu)選至少lwt-%的這種材料。包括一種或多種脂肪酸單酯，脂肪單醚，或其烷氧基化的衍生物的本發(fā)明優(yōu)選組合物還包括少量二 -或三-脂肪酸酯(即，脂肪酸二 -或三-酯)，二-或三-脂肪醚(即，脂肪二 -或三-醚)，或其烷氧基化的衍生物。對于丙二醇的單酯，單醚，或烷氧基化的衍生物而言，優(yōu)選不超過40%的二 -官能化材料。對于甘油的單酯，單醚，或烷氧基化的衍生物而言，優(yōu)選僅有少量二-或三-官能化材料。在甘油的脂肪酸單酯和脂肪單醚情況下，按組合物中的抗菌脂質組分總重計，優(yōu)選具有不超過15wt-%，更優(yōu)選不超過lOwt-%，再更優(yōu)選不超過7wt-%,再更優(yōu)選不超過6wt-%,再更優(yōu)選不超過5wt-%的二酯,二醚,三酯，三醚，或其烷氧基化的衍生物。本文中，除非另有所指，"脂肪"指具有6 14(奇數或偶數)個碳原子的直鏈或支鏈烷基或亞烷基部分。當使用脂肪酸亞丙基酯時，組合物中的這些酯可以作為抗菌活性體和賦形劑的兩個目的，而不需加入另一種水性或非水性溶劑作為單獨的賦形劑。在4°C或更高下為液體的其他抗菌脂質也可用作賦形劑和抗菌活性體。這些濃縮的組合物可以提高功效，并同時得到穩(wěn)定的組合物，降低使用成本。在某些實施方案中，抗菌脂質組分包括(C7-C14)脂肪酸酯(優(yōu)選地，(C8-C14)脂肪酸酯)。在某些實施方案中，抗菌脂質組分包括多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其組合。
在某些實施方案中，抗菌脂質組分不包括單甘油酯。在某些實施方案中，抗菌脂質組分其包括選自如下的化合物(C7_C14)脂肪酸酯(優(yōu)選地，(C8-C14)脂肪酸酯)，多元醇的不飽和脂肪酸酯，多元醇的飽和脂肪醚，多元醇的不飽和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其組合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩爾醇鹽/摩爾多元醇。增強劑本發(fā)明的組合物包括增強劑(優(yōu)選地協(xié)同劑)，用以增強抗菌活性。增強劑可以選自細菌素，抗菌酶，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，糖，糖醇，和其組合。優(yōu)選的增強劑選自下面所討論的化合物。適合的細菌素可以包括通過食物制備中所用的乳酸制細菌產生的那些，包括Lactobacillus, Lactococcus, Leuconnostoc 和 Pediococcus 細菌素，也可以發(fā)現(xiàn)于C. Nettles and S. Barefoot, Journal of Food Protection, Vol 56, No. 4,1993 年 4 月，頁338-356。這種細菌素的例子包括但不限于乳酸鏈球菌肽和Pediocin AcH0細菌素的其他例子可通過革蘭氏陽性菌制備(包括Staphylococcins)和列于Bacterio對數單位icalReviews, 1976年9月，頁722-756中的其他細菌素。通過革蘭氏陰性菌制備的細菌素，如通過Enterocins A和B，粘菌素(多粘菌素E)，大腸細菌素El，和多粘菌素B細菌，也可以用作增強劑。由細菌制備的適合抗菌酶可以包括溶葡球菌酶和溶菌酶，以及這些酶的常見改變或重組形式，可以不同于基本氨基酸序列中的天然蛋白。溶葡球菌酶的重組形式的實例公開在美國專利申請公開2002/0006406(溶葡球菌酶類似物)和美國專利申請公開2003/0215436A1 (溶葡球菌酶聚合物共軛物)中。鐵結合化合物包括小的鐵載體和鐵結合蛋白和其衍生物。適合的鐵結合鐵載體包括分子量小于1000道爾頓(通常，400-1000道爾頓)的有機分子，這種有機分子在鐵限制形式下由細菌釋放，以使三價鐵配位，并防止在自然環(huán)境中氫氧化鐵沉淀。它們由羥胺酸鹽和酚鹽衍生物組成，從而對三價鐵提供高親合配位。這種分子的實例是用細菌合成的高親合力鐵離子螯合劑，包括但不限于腸螯合素(腸菌素)，弧菌素，Anguibactin，綠膿菌螯鐵蛋白，綠膿菌熒光素，分支桿菌生長素，鐵外螯合素，Aerobactin,和去鐵敏。適合的鐵結合蛋白包括乳鐵蛋白和其衍生物，特別是從其衍生的肽(例如，乳鐵蛋白肽B，乳鐵蛋白肽H，衍生于乳鐵蛋白和激活素的酶解)和鐵傳遞蛋白。在某些實施方案中，乳鐵蛋白是優(yōu)選的增強劑。適合的糖包括單糖和二糖。適合的單糖包括但不限于甘露糖，木糖，麥芽糖，山梨糖，和它們相應的糖醇，甘露醇，木糖醇，麥芽糖醇，和山梨糖醇。在某些優(yōu)選的實施方案中，糖選自甘露糖，木糖，甘露醇，木糖醇，和其組合。在某些實施方案中，糖是木糖醇和葡萄糖的二糖。對于二糖，至少一種糖優(yōu)選是所列的一種適合單糖。第二種糖單元可以選自食物制品中常用的任何適合糖，如但不限于葡萄糖，果糖，甘露糖，木糖，半乳糖，山梨糖，和山梨糖醇。應該理解，需要時可以使用各種增強劑組合。在一些實施方案中，通過使用增強劑得到明顯的效果。

本發(fā)明的某些組合物包括至少兩種不同類的化合物的增強劑，優(yōu)選至少三種不同類的化合物的增強劑。例如，某些實施方案包括選自鐵粘合蛋白，鐵載體，和其組合的增強劑及至少一種不同類的化合物中的至少一種其他增強劑。任選，某些實施方案包括選自鐵粘合蛋白，鐵載體，和其組合的增強劑及至少兩種不同類的化合物中的至少兩種其他增強劑。這種其他增強劑可以選自細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，和其組合。在一個實施方案中，增強劑組分包括乳酸鏈球菌肽和乳鐵蛋白。在一個實施方案中，增強劑組分包括乳酸鏈球菌肽，乳鐵蛋白，和糖和/或糖醇。包括乳酸鏈球菌肽，特別是與各種非殺菌劑組合的組合物被表明對于各種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌有較高的活性(參見，例如，美國專利5，135,910 ;5，217，950，和5，260，271)。近來，在螯合劑存在下，乳酸鏈球菌肽對其他革蘭氏陰性菌(包括Helicobacter pylori)的殺菌活性已被公開(參見，例如，美國專利5, 304, 540和5，334，582)。單月桂酸甘油酯和乳酸鏈球菌肽，單獨存在下不能實現(xiàn)最理想的殺菌作用，彼此相互增強對Helicobacter屬菌株的殺菌活性。然而，含有單月桂酸甘油酯的乳酸鏈球菌肽的制劑，可以有效地用作抗菌組合物被涂覆到肉和其他食物制品上。在某些優(yōu)選的實施方案中，不包括乳酸鏈球菌肽。其他類增強劑化合物，如有機酸，螯合劑，酚類化合物，或醇(公開在同一天提交的申請人的共同未決的申請(代理機構卷號58707US005)中)，也可以被加到抗菌組合物中。適合的有機酸包括例如乳酸，酒石酸，己二酸，琥珀酸，檸檬酸，抗壞血酸，羥基乙酸，蘋果酸，苦杏仁酸，乙酸，山梨酸，苯甲酸，和水楊酸。在某些實施方案中，增強劑組分包括有機酸和選自細菌素，抗菌酶，糖，糖醇，鐵結合蛋白和其衍生物，鐵載體，和其組合的化合物。在一個實施方案中，增強劑組分包括有機酸，乳鐵蛋白，和糖和糖醇之一或二者。適合的螯合劑可以包括例如酸性焦磷酸鈉，酸性六偏磷酸鈉(如SPORIX酸性六偏磷酸鈉)，乙二胺四乙酸(EDTA)和其鹽。適合的醇例如可以是乙醇，異丙醇，或長鏈醇，辛醇及癸醇。酚類化合物，如丁基化的羥基苯甲醚，丁基化的羥基甲苯，和叔丁基對苯二酚，例如可以增強脂肪酸單酯的活性，和苯甲酸衍生物一樣，如甲基，乙基，丙基，和丁基苯甲酸酯類。其他適合的增強劑包括在于2003年9月9日提交的申請人的受讓人的共同未決的專利申請10/659，584中。在某些優(yōu)選的實施方案中，有機酸增強劑是苯甲酸，酚類化合物增強劑是甲基苯甲酸酯類(4-羥基苯甲酸甲基酯)。表面活性劑本發(fā)明的組合物可以包括表面活性劑，用于乳化組合物并幫助潤濕表面和/或有助于接觸微生物。本文中，術語"表面活性劑"指一種兩性分子，被定義作同時具有共價鍵合的極性和非極性區(qū)域的分子。該術語包括皂，洗滌劑，乳化劑，表面活性成分等。表面活性劑可以是陽離子，陰離子，非離子，或兩性型。包括各種常規(guī)表面活性劑；然而，某些乙氧基化的表面活性劑會降低或根除抗菌脂質組分的抗菌功效。這種現(xiàn)象的準備機理還不知道，并且也不是所有的乙氧基化的表面活性劑都會起負作用。例如，伯洛沙姆(聚環(huán)氧乙烷/聚環(huán)氧丙烷)表面活性劑可以與抗菌脂質組分相容，但是在一些制劑中，如由ICI以商品名TWEEN出售的乙氧基化的山梨糖醇脂肪酸酯不能相容。應該注意到，這些是廣義概念，活性可以與制劑有關，即基于所用的抗菌脂質和乙氧基化的表面活性劑的選擇和量。根據實施例部分中所述的來制造制劑和并測試抗菌活性，本領域所屬技術人員可以容易地測定表面活性劑的相容能力。需要時 ，可以使用各種表面活性劑的組合。陰離子表面活性劑，陽離子表面活性劑，非離子表面活性劑和兩性表面活性劑可用于制造抗菌脂肪酸酯的適合乳液。例如，抗菌制劑可以包括陰離子表面活性劑，如?；樗猁}，二辛基硫代琥珀酸鹽，月桂基硫酸鹽，十二烷基苯磺酸鹽，和(C8-C18)脂肪酸的鹽。適合的鹽包括鈉、鉀或銨鹽。酰基乳酸鹽包括，例如，硬脂?；?2-乳酸鈣或鈉，異硬脂?；?2-乳酸鈉，月桂?；?2-乳酸鈉，辛?；樗徕c，椰油基乳酸鈉，和山崳基乳酸鈉。非離子表面活性劑包括甘油酯，如十二甘油基四油酸酯；山梨糖醇酯，如單月桂酸山梨糖醇酯，商業(yè)上以商品名SPAN 20從Uniquema International, Chicago, IL得到；和聚環(huán)氧烷(例如，聚環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧丙烷)的嵌段共聚物，以商品名PLUR0NIC和TETR0NIC從BASF(ParsippanyjNJ)得到。二辛基硫代琥珀酸鈉商業(yè)上以商品名GEMTEX SC40表面活性劑(異丙醇中的40%二辛基硫代琥拍酸鈉)從Finetex Inc. , Spencer, North Carolina得到。辛?；樗徕c商業(yè)上以商品名PATIONIC 122A從RITA (Woodstock，IL)得到。月桂基硫酸鈉商業(yè)上從 Stepan Chemical Co. , Northfield, IL 得到。適用于本發(fā)明的抗菌組合物中的其他表面活性劑列在在于2003年9月9日提交的申請人的受讓人的共同未決的專利申請10/659，584中。關于食物的應用本發(fā)明的制劑特別適用于降低食源性人病源體的水平，包括Escherichia coli0157 H7, Salmonella 血清型，包括 S. typhimurium, Listeria(例如，L. monocytogenes),Canipylobacter (例如,C. jejuni), Shigella 物種，和 Bacillus cereus。適用于抗菌制劑中的脂肪酸單酯通常被認為是食物級，GRASjP /或是美國食物和藥物管理局(FDA)準許的食物添加劑。特別地，一種或多種衍生于C7-C12脂肪酸(優(yōu)選地，C8-C12脂肪酸)的脂肪酸單酯，如單癸酸甘油酯，單辛酸甘油酯，單月桂酸甘油酯，和/或單癸酸丙二醇酯，單辛酸丙二醇酯，單月桂酸丙二醇酯，可用于本發(fā)明的制劑中?？梢哉{節(jié)脂肪酸單酯以適合目標微生物。例如，當需要降低植物或植物部分表面上的真菌水平時，月桂酸單酯可以與癸酸單酯和/或辛酸單酯混合。本發(fā)明中所用的單甘油酯通常以未反應的甘油，單甘油酯，甘油二酸酯，和甘油三酸酯的混合物形式得到。因此，優(yōu)選使用含有較高濃度，例如，大于60wt-%單甘油酯的材料。在一些組合物中，所需的材料含有濃度大于85wt-%或90wt-%的單甘油酯。特別有用的商業(yè)上可得到的材料實施例包括單月桂酸甘油酯(GML),從Med-Chem Laboratories,East Lansing, MI以商品名LAURICIDIN得到，甘油單辛酸酯(GM-C8)和甘油單癸酸酯(GM-ClO)，從 Riken Vitamin Ltd. ,Tokyo, Japan 分別以商品名 POEM M-100 和 POEM M-200得到，和從Henkel Corp. of Germany以商品名"MONOMULS 90L-12"得到的那些。單辛酸丙二醇酯(PG-C8)，單癸酸丙二醇酯(PG-ClO)，和單月桂酸丙二醇酯(PG-C12)從UniquemaInternational, Chicago, IL 得到。在食物應用中，增強劑是食物級的，GRAS所列，和/或FDA-準許的食物添加劑。本發(fā)明中的增強劑量可以達到20. Owt-%，優(yōu)選l.Owt-% 10. Owt-%。在其他實施方案中，如包括賦形劑的那些，增強劑可以占0. 01wt-%~ I. 0wt-%,優(yōu)選0. 01wt-%~ 0. 5wt-% ο部分應用需要較低濃度的增強劑，以避免食物的味道，質地，顏色，氣味或外觀有不需要的改變或變化。取決于所用的特定增強劑，可以直接配制成在酯中溶解并穩(wěn)定的濃縮物賦形齊U，或可以分別包裝在適合的溶劑中。在大多數組合物中，使用食物級和/或GRAS表面活性劑，其量提供l.Owt-% 30. 0wt-%的濃縮組合物,優(yōu)選4. 0wt-% 12. 0wt-%。在包括賦形劑的其他實施方案中，組合物可以包括濃度為0. OOlwt-l^N I. Owt-%,優(yōu)選為0. 01wt-% 0. 5wt-%的表面活性劑。 有效抑制細菌生長所需的上述組分的濃度取決于目標微生物類型和所用的制劑(例如，存在的抗菌脂質，增強劑，和表面活性劑的類型)。當單獨考慮時，每種組分的濃度或量，都不能殺死組合物作為整體時那樣的廣譜致病或不需要的微生物，快速地殺死，或將這種微生物的數量降低至可接受的水平。因此，當一起使用時，與相同條件下單獨使用的組分相比，制劑的各組分對肉，植物或植物部分，或其他處理的表面提供增強或協(xié)同抗菌活性?？咕钚缘目山邮艿乃酵ǔＴ谑澄锘蚱渌砻嬷谢蛑铣^I-對數單位降低。使用本領域公知的教導和分析，本領域所屬技術人員很容易確量每種組分的有效量?？梢灾苯又苽洳⑹褂帽景l(fā)明的組合物，或在使用之前制備成非水性或水溶液，乳液或懸浮液。制備溶液或懸浮液的適合賦形劑通常是管理局可接受的，如FDA和美國環(huán)境保護局(EPA)。特別可接受的賦形劑包括水，丙二醇，聚乙二醇，甘油，乙醇，異丙醇，和其組合。任選，一種或多種抗菌脂質可以用作賦形劑。在優(yōu)選的實施方案中，脂肪酸單甘油酯占抗菌制劑的0. 001wt-% 30wt_%,增強劑占抗菌制劑的0. OOlwt-% 30Wt-%，一種或多種表面活性劑占抗菌制劑的0. 00Iwt-% 30wt-% ο例如，現(xiàn)成的制劑可包括0. 01wt-% ~ 5. Owt-%的脂肪酸單酯，
0.5wt-% 30wt-%的增強劑,和0. 5wt-% 5. 0wt-%的表面活性劑。特別地,現(xiàn)成的制劑包括0. 2wt-%~ 2. Owt-%的脂肪酸單酯,0. Iwt-% 25. Owt-%的增強劑,和0. Iwt-%
1.5wt-%的一種或多種表面活性劑。抗菌制劑的額外組分包括，例如，食物級涂覆劑，如蜂蠟，石蠟，巴西棕櫚蠟，蠟大戟蠟和聚乙烯蠟；其他涂覆材料包括樹脂，蟲膠，木松香，玉米蛋白；和防止制劑因UV而失活或分解的組分，著色劑，氣味增強劑，粘度控制劑，如黃氏膠，阿拉伯膠，角叉菜膠，卡波姆(Carbopols) (B. F. Goodrich, Cleveland, Ohio),瓜爾豆膠,和纖維素膠；消泡劑,如娃樹脂消泡劑，例如，聚二甲基娃氧燒(Dow Corning, Midland, Ml),粘性劑,或香料,如天然油或人造甜味劑。食物應用中所用的抗菌制劑通常其抗菌功效隨應用時的溫度升高而增大。處理肉和肉制品
可以使用本領域所屬技術人員公知的方法和過程，通過混合上述組分來制備本發(fā)明的組合物。例如，濃縮的組合物按如下制備將脂肪酸丙二醇酯加熱到70°C，加入表面活性劑，然后加入溶解在脂肪酸酯中的增強劑形成溶液。在一些實施方案中，可以在與涂覆增強劑不同的步驟中涂覆抗菌脂質。本發(fā)明的組合物可以在加工的不同階段以各種適合的方式用在食物加工廠中。例如，本發(fā)明的組合物可以噴射、漂洗或洗滌溶液形式涂覆到肉制品上，如牛胴體，牛肉邊，牛筋，或絞細肉。肉制品也可以被浸潰在組合物中。此外，本發(fā)明具有廣泛適用的溫度范圍，從而允許組合物在加工廠的不同階段使用。例如，組合物可以在高溫下使用，從而使牛胴體消毒，在低溫(4-5°C )下使用，從而使絞細牛肉和牛肉邊消毒。本發(fā)明的組合物也可用于美國專利5，460，833和5，490，992所述的產品和方法中。處理植物和植物部分使用本發(fā)明的制劑，可以降低植物和植物部分表面上的植物病源體，從而延長植物和植物部分的保質期。植物病源體的非限制實例包括Erwinia carotovora, Fusarium物 種，Botrytis物種，Playtopthera物種，Plaoma物種，Verticilium物種，青霉菌物種，和Colletotrichum物種。本發(fā)明的制劑也可以有效地降低植物和植物部分表面上的孢子存活，如青霉菌真菌的孢子。本發(fā)明的制劑可以通過例如噴射、浸潰、擦試、刷涂、拍打或填塞涂覆到植物和植物部分上。制劑可以涂覆到植物或植物部分的部分或全部外表面上。在大多數應用中，植物或植物部分的全部表面被制劑完全潤濕。在一些實施方案中，可以在與涂覆增強劑不同的步驟中涂覆抗菌脂質。可以在2°C 90°C的溫度下涂覆制劑，并與植物或植物部分的表面接觸足夠長時間，以降低細菌水平(例如，10秒 60分鐘)。通常，溫度升高，涂覆時間降低。對于降低植物或植物部分上的細菌水平特別有效的是，加熱制劑至40°C -65°C (例如，44-60°C，46-58°C，48-56°C，或50-54°C )，并在溫熱下涂覆到表面上。此外，如果植物或植物部分被煮熟，那么本發(fā)明的組合物特別有效。如果在植物或植物部分的表面上有液體賦形劑，那么例如可以通過空氣干燥除去。適合的植物和植物部分可以包括原料農產品(即，未加工的制品)和加工的制品。原料農產品的非限制性實例包括紫花苜蓿種子，芽，黃瓜，甜瓜，洋蔥，萵苣，卷心菜，胡蘿
卜，馬鈴薯，茄子，柑橘類水果，如柚子，檸檬，酸橙，和桔子，香蕉，菠蘿，藤梨，和蘋果。加工的制品包括撕裂，切片，砍掉，切絲，或切碎的水果或蔬菜，以及從水果或蔬菜得到的汁。例如，水果如桔子可以用本發(fā)明的抗菌制劑處理，空氣干燥，然后用食物級蠟涂覆。這樣得到具有插入在桔子和食物級涂層之間的抗菌制劑的桔子。任選，抗菌制劑和食物級涂層可以在涂覆之前混合。在另一種選擇中，食物級蠟可以被涂覆到水果如桔子上，然后在蠟之上用抗菌組合物處理水果。這些可以水分散體形式方便地涂覆。適合的蠟是蜂蠟，十TK燒基掠桐酸酷等。本發(fā)明的組合物也可以用在國際公布WO 200143549A所述的制品和方法中。它們也可用在需要殺菌活性的食物加工設備、醫(yī)學裝置、布、紙、或任何表面上。牙科應用本發(fā)明提供抗菌牙用組合物以及使用和制造組合物的方法。這種組合物通過有效地降低、預防或根除致病細菌物種，用于治療口腔疾病，如齲齒或牙周疾病。通常，組合物被局部涂覆到口腔硬或軟組織上，并且是恢復口腔硬組織的組合物?？谇挥步M織包括牙結構表面，包括牙齒結構(例如，牙釉質，牙本質，和牙骨質)和骨?？谇卉浗M織包括粘膜組織，即，粘膜。這種組合物可有效地降低，預防，或根除微生物，尤其是細菌，真菌，和病毒。在某些實施方案中，本發(fā)明的牙用組合物具有廣譜活性。本發(fā)明的某些牙用組合物提供有效的局部抗菌活性，因此用于局部治療和/或預防因微生物(包括病毒，細菌，真菌，支原體，及原生動物)在口腔組織或牙科材料上所引起或惡化產生的疾病。值得注意的是，本發(fā)明的某些實施方案具有極低的產生微生物耐性的可能。因此，這種組合物可以在一天或多天之內涂覆多次，以治療口腔表面感染或根除不想要的細菌。此外，本發(fā)明的組合物可對同一患者進行多種治療方案，而不用擔心產生抗菌素耐藥性。適于口腔中使用然后口外處理的裝置的傳染控制的牙用組合物也在本發(fā)明的范圍內。
本發(fā)明的牙用組合物包括一種或多種抗菌脂質組分，如多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物等。脂肪酸單酯是優(yōu)選的材料。優(yōu)選的脂肪酸單酯包括單月桂酸甘油酯，單癸酸甘油酯，單辛酸甘油酯，單月桂酸丙二醇酯，單癸酸丙二醇酯，單辛酸丙二醇酯，和其組合。某些優(yōu)選的牙用組合物含有增強劑或協(xié)同劑，其選自有機酸(例如，苯甲酸)，糖(如木糖和甘露糖)，糖醇(如木糖醇)，細菌素(如乳酸鏈球菌肽)，蛋白(如乳鐵蛋白)，和其組合。可以包括的其他組分是表面活性劑(如二辛基硫代琥珀酸鈉)，親水性組分(如二醇類，低級醇醚，短鏈酯，和其組合)，和疏水性組分。組合物可以以濃縮形式使用，或在使用之前混合在水性或非水性賦形劑中。本發(fā)明的另一方面是一種牙用組合物，用于通過化學-機械或通過酶除去齲齒損害，其可有效地除去受感染區(qū)中任何殘余的齲齒細菌。在一些實施方案中，在通過化學-機械、通過酶或通過純機械方式除去齲齒損害后，可以涂覆單獨的抗菌組合物?？咕景l(fā)明的組合物可以噴液、洗液、漂洗液、液體、糊狀物或粉末的形式使用，以降低口腔中的有害細菌的濃度，例如，Streptococcus mutans。這種牙用制品包括但不限于口腔漂洗液(例如，洗口藥)，口腔沖洗溶液，再礦化溶液等。在另一個方面中，組合物可用于口腔預防，例如，預防性糊狀物，預防性粉末，齒齦下清洗劑等。直接用于硬牙科結構上的組合物包括潔牙劑(例如，牙膏)，牙齒粘合劑，和蝕刻劑。本發(fā)明的組合物也可用于對牙科物品以及牙科設備提供抗菌保護，例如，牙科用牙齒印模盤，牙科器械，牙線，牙線棒，牙帶，牙用包裝(例如，纖維)等。制造物品本發(fā)明的制劑可以被包裝進試劑盒中。一些抗菌脂質可以是固有反應性的，特別是在存在增強劑時。例如，脂肪酸單酯可以在水性介質中水解成相應的脂肪酸，與含有羥基的增強劑(例如，乳酸)發(fā)生酯交換，或與含有羥基的溶劑發(fā)生酯交換。取決于選擇的組分，液體組合物的抗菌活性可以被降低，保質期可以縮短到小于I年。因此，制劑可以方便地包裝成兩部分系統(tǒng)中(試劑盒)，以提高穩(wěn)定性。在兩部分系統(tǒng)的一個實例中，制劑的所有組分，除了增強劑，都存在于一個容器中，而增強劑存在于另一個容器中。在另一個實例中，第一容器含有組合物的所有組分，包括溶解在脂肪酸丙二醇酯中的增強劑，而第二容器容納第二種增強劑。在涂覆到適當的食物或表面上之前，每個容器中的內含物被混合到一起，并可以被稀釋。在一些實施方案中，抗菌制劑被包裝到一個容器中，該容器包括用于存儲各種組分的分離室，例如，增強劑在一個室中，抗菌脂質和任選一種或多種表面活性劑以及第二種增強劑在該容器的第二個室中。這種兩室容器通常在兩室之間使用易碎或可移位的隔離物。隔離物可以被打碎或移位，以進行混合。任選，容器的結構使得每個室中的部分內含物可以被取出，不需要混合每個室中的全部內含物。參見，例如，美國專利5，862，949，6，045，254和6，089，389中對于兩室容器的說明。除非另有所指，本文所用的所有技術和科技術語與本發(fā)明所屬技術領域中的技術人員所通常理解的含義相同。盡管與所述的那些相似或等價的方法和材料可用于實施本發(fā)明，但下面說明適合的方法和材料。如有沖突，以本說明書(包括定義)為準。此外，材料，方法和實施例僅用于說明性，并不用于限制。在下面的實施例中將進一步說明本發(fā)明，但不用于限制權利要求書中所述的本發(fā)明范圍。 實施例下面的實施例意圖對本發(fā)明的實施提供細節(jié)和實施方案。下面的實施例用于說明以有助于理解本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明的范圍。除非另有所指，所有的材料都從商業(yè)上購得。除非另有所指，在實施例中的所有份數、百分數、比例等都是按重量計的。術語表
權利要求
1.抗菌組合物，包括 抗菌脂質組分，其包括選自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其組合的化合物；其中烷氧基化的衍生物具有小于5摩爾醇鹽/摩爾多元醇；條件是所述抗菌脂質不包括甘油單酯；和 增強劑組分，其包括至少兩種不同類化合物中的至少兩種的增強劑，其中至少一種增強劑是選自甘露糖、木糖、甘露醇、木糖醇和其組合的化合物；和 表面活性劑，其選自陽離子，陰離子，非離子，兩性型表面活性劑和其組合，其中非離子表面活性劑選自甘油酯，山梨糖醇酯，聚環(huán)氧烷的嵌段共聚物和其組合； 其中所述組合物具有抗菌活性。
2.抗菌組合物,包括 抗菌脂質組分，其包括選自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其組合的化合物； 其中多元醇的脂肪酸酯的式為(R1-C(O)-O)n-R2,其中R1是(C7-C14)飽和脂肪酸或(C8-C22)不飽和脂肪酸的殘基，R2是甘油，丙二醇或蔗糖的殘基，當R2是甘油或丙二醇的殘基時η = 1，和當R2是蔗糖的殘基時η = I或2 ;和 增強劑組分，其包括至少兩種不同類化合物中的至少兩種的增強劑，其中至少一種增強劑是有機酸，和至少一種增強劑是選自細菌素、抗菌酶、糖、糖醇、鐵結合蛋白和其衍生物、含鐵細胞和其組合的化合物；和 表面活性劑，其選自陽離子，陰離子，非離子，兩性型表面活性劑和其組合，其中非離子表面活性劑選自甘油酯，山梨糖醇酯，聚環(huán)氧烷的嵌段共聚物和其組合； 其中所述組合物具有抗菌活性。
3.抗菌組合物,包括 抗菌脂質組分，其包括選自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其組合的化合物； 其中多元醇的脂肪酸酯的式為(R1-C(O)-O)n-R2,其中R1是(C7-C14)飽和脂肪酸或(C8-C22)不飽和脂肪酸的殘基，R2是甘油，丙二醇或蔗糖的殘基，當R2是甘油或丙二醇的殘基時η = 1，和當R2是蔗糖的殘基時η = I或2 ;和 增強劑組分，其包括至少兩種不同類化合物中的至少兩種的增強劑，其中至少一種增強劑是有機酸、螯合劑或酚類化合物，和至少一種增強劑是選自細菌素、抗菌酶、糖、糖醇、鐵結合蛋白和其衍生物、含鐵細胞和其組合的化合物；和 表面活性劑，其選自陽離子，陰離子，非離子，兩性型表面活性劑和其組合，其中非離子表面活性劑選自甘油酯，山梨糖醇酯，聚環(huán)氧烷的嵌段共聚物和其組合； 其中所述組合物具有抗菌活性。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗菌組合物和方法。本發(fā)明通常涉及一種用于降低有機物質(如加工肉、水果、蔬菜和植物部分)和無生命表面如織物和不銹鋼上的細菌污染的產品和方法。特別地，本發(fā)明涉及使用抗菌組合物使表面滅菌的產品和方法，所述的抗菌組合物含有抗菌脂質，和選自細菌素、抗菌酶、糖、糖醇、鐵結合蛋白和其衍生物、鐵載體和其組合的增強劑，和任選表面活性劑。
文檔編號A61K31/7004GK102845422SQ201210034150
公開日2013年1月2日 申請日期2004年9月8日 優(yōu)先權日2003年9月9日
發(fā)明者王丹黎, 馬修·T·斯科爾茨, 蘇米塔·B·米特拉, 巴斯卡爾·V·韋拉馬坎尼 申請人:3M創(chuàng)新有限公司