專利名稱：促進吸收的含草藥成分的組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有草藥成分的組合物，它適于促進油溶性成分被吸收到小腸中；以及涉及所述組合物的制備方法。所述方法是通過在二酰甘油中添加乳化劑來提取草藥中的有效的油溶性成分以及有效的水溶性成分。
背景技術：
草藥的有效成分中存在油溶性成分和水溶性成分。以高濃度提取有效成分的方法需要一種策略。作為這些策略中的一種，在日本、中國和東方國家中傳統(tǒng)上采用在水中煮沸草藥的方法。但是，通過這種方法，只能提取到水溶性成分，油溶性成分沒有被有效地提取出來且隨著煮沸后的渣滓一起被丟棄掉了。
用于從草藥中提取油溶性成分的方法有在清酒、醋或食用油中浸泡草藥；和在食用油中煎草藥。但是，通過這樣的傳統(tǒng)方法，很難提取到具有足夠濃度的油溶性成分。
油溶性成分的一部分，例如，含于秋姜黃(姜黃的學名curcumalonga)的根/莖中的姜黃色素等可以用乙醇或乙酸很容易地以高濃度提取出來。但是，如果不進行進一步的加工，這些乙醇或乙酸是無法作為食物食用的。對于通過將姜黃的根/莖在食用油中而非乙醇或乙酸中浸泡和加熱來以高濃度提取姜黃的方法，存在本發(fā)明人及其他發(fā)明人的以下發(fā)明。
根據(jù)對現(xiàn)有技術的檢索，專利文獻公開了以下在食用油中提取油溶性成分的方法。例如，“通過遠紅外線制備風味油的方法”(參見專利文獻1)。在該方法中，通過在食用油中浸泡調(diào)味料和/或風味植物并對它們施用遠紅外線而將風味油提取出來。
還有本發(fā)明人所公開的一種方法，即“含有姜黃的食用油及其制備方法”(參見專利文獻2)。在該方法中，油溶性成分例如姜黃色素和精煉油通過浸泡姜黃的根/莖粉末并對其施用遠紅外線而被提取出來，且姜黃的苦味成分被去除了。
此外，本發(fā)明人還公開了一種方法，即“含有姜黃的二酰甘油溶液及其制備方法”(參見專利文獻3)。在該方法中，相對于使用普通的食用油作為溶劑，通過使用二酰甘油作為溶劑提高了姜黃色素的提取濃度。還公開了一種“從姜黃中提取姜黃色素的方法”(專利文獻4)。在該方法中，姜黃色素的特殊味道、刺激性氣味和苦味被超臨界二氧化碳完全去除，姜黃色素被提取出來后用環(huán)糊精吸收和包封。但是，因為專利文獻4的方法是用環(huán)糊精包封去除了苦味及類似味道的純姜黃色素，所以該方法與本發(fā)明沒有關系。
膽汁成分卵磷脂具有使油和脂肪乳化并促進其吸收的功能(參見非專利文獻1)。專利文獻1、2、3和4是日本專利申請，其申請?zhí)柗謩e為平05-316989、2001-086931、2003-137799以及平06-009479。非專利文獻1是“Standard Physiology(標準生理學)，第二版”，Medical-shoin，第603～604頁(1992)。
在食用油中提取油溶性成分的方法存在以下問題。
第一個問題是，盡管在草藥的有效成分中存在油溶性成分和水溶性成分，但是通過食用油被提取出來的只有油溶性成分。盡管油溶性成分可以以高濃度被提取，但是水溶性成分卻不能被提取出來。本發(fā)明的第一個目的就是在食用油中既要提取油溶性成分又要提取水溶性成分。
第二個問題是，怎樣促進油溶性成分被吸收進入小腸。盡管專利文獻1～3都與高濃度地提取油溶性成分的方法有關，但是它們中沒有一篇文獻促進油溶性成分被吸收進入小腸。
但是，眾所周知如果將油溶性成分在食用油中提取，并將其用油煎，則促進了它的吸收。例如，與食用生的胡蘿卜相比，如果用油煎胡蘿卜，那么油溶性成分的β-胡蘿卜素的吸收率會提高約5～10倍。因此，應當承認通過簡單地將油溶性成分溶解在食用油中，就提高了吸收率。
攝取草藥或保健食品的目的是預防疾病、治療疾病和保持健康。然而，有許多人不能很好地服用這些藥物，膽汁排出量少且不能很好地消化/吸收它們。如果膽汁量很少，則小腸不能有效地吸收油溶性成分。
如在非專利文獻1中所公開的那樣，吸收油溶性成分的機制如下。首先，由小腸排出的膽汁成分卵磷脂使油溶性成分乳化，然后小腸將該油溶性成分吸收。因此，通過預先將卵磷脂和油溶性成分混合，即使對于不能排出足夠量的膽汁的人來說，該卵磷脂與溶劑的混合物能有效地使該油溶性成分乳化并促進其吸收。
本發(fā)明的第二個目的是通過預先將卵磷脂溶解在作為溶劑的油中，即使在缺乏足夠的膽汁排出量的情況下，也促進油溶性成分的吸收。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方式中，姜黃和姜黃色素(C21H20O6)被分別用做草藥和含于姜黃中的有效油溶性成分，姜黃的干燥的根/莖中含有百分之幾的姜黃色素。除作為油溶性成分的姜黃色素外，姜黃還含有百分之幾的精煉油。據(jù)稱精煉油也含有幾十到幾百種協(xié)同作用的不同成分。除了上述的姜黃色素、精煉油等之外，姜黃還含有水溶性的苦味成分。在沖繩島地區(qū)，人們具有食用通過磨碎生姜黃所獲得的非常苦的制劑的傳統(tǒng)。通常，將姜黃煮沸且飲用用于將其煮沸的水。這是因為水溶性成分具有助消化的藥理學功能。
在食用油中以高濃度提取草藥的油溶性成分的方法中，其中有由本發(fā)明人在專利文獻2中所公開的使用橄欖油作為溶劑提取姜黃色素的方法；和在專利文獻3中所公開的使用二酰甘油作為溶劑提取姜黃色素的方法。
在這些方法中，已經(jīng)證明了如果使用二酰甘油，則可以將姜黃色素以比用橄欖油所時可能得到的濃度更高的濃度提取出來。
因此，在本發(fā)明中，將二酰甘油用做提取草藥成分的溶劑。但是，如果高濃度的草藥成分不是必須的，則替換為另一種食用油。
專利文獻2和3中分別公開的使用橄欖油和二酰甘油作為溶劑提取到的姜黃色素的量的比較，以及通過在水中煮沸姜黃的根/莖的粉末所提取到的姜黃色素的量如表1所示。
如表1中所示，使用橄欖油和二酰甘油，姜黃色素能分別以7.55mg/ml和11.22mg/ml被大量提取出來。但是，姜黃色素幾乎不能通過傳統(tǒng)的煮沸由姜黃所制備的姜黃茶而被提取出來。
第一個問題可以通過以下方法來解決向添加了W/O(油包水)型乳化劑的二酰甘油和/或三酰甘油食用油添加姜黃的根/莖粉末，將其加熱并提取姜黃成分。通過該方法，該W/O型乳化劑吸收并提取姜黃的水溶性苦味成分。
為了確認通過將W/O型乳化劑添加到橄欖油中，可以將水溶性成分提取出來，進行了以下實驗。
1.通過將20g的含有大量苦味成分的春姜黃根/莖粉末添加到100g橄欖油中，并將其于90℃加熱半小時，得到深褐色液體。
2.通過將5g的W/O型乳化劑脂肪酸甘油酯添加到100g的橄欖油中，添加20g春姜黃，并將其于90℃加熱半小時，得到深褐色液體。
在表2中，比較了添加W/O型乳化劑和未添加W/O型乳化劑的情況下，水溶性成分的提取/未提取。如果有苦味，則認為已經(jīng)發(fā)生了水溶性成分的提取。
第二個問題可以通過在預先添加了卵磷脂和/或三酰甘油食用油的二酰甘油中提取姜黃成分得到解決。卵磷脂是一種膽汁成分，并通過使油乳化來促進油在小腸中的吸收。通過預先向油中添加卵磷脂作為溶劑并提取油溶性成分，將油溶性成分與卵磷脂混合，所添加的卵磷脂補償了膽汁中的不足量的卵磷脂和不足量的膽汁排出，并且油溶性成分能被充分地乳化和吸收。本發(fā)明是基于上述知識。
第一和第二個問題中的各自的解決方法可以被概括如下。通過向用作溶劑的添加了卵磷脂和/或W/O型乳化劑的二酰甘油和/或選自三酰甘油食用油的油中添加草藥粉末，加熱所得的混合物并提取或溶解草藥，油溶性成分和水溶性成分兩者都能被溶解，因此，能獲得含有該草藥成分的能促進油溶性成分吸收進入小腸的組合物。
本說明書中所用二酰甘油是一種在以下過程中所得的中間產(chǎn)物，在該過程中食用油的主要成分三酰甘油通過脂肪分解酶，即脂肪酶被分解成單酰甘油和脂肪酸。在該分解過程中，二酰甘油和單酰甘油也被混合并制備得到。在三酰甘油中，三個單元的脂肪酸以酯鍵連接到甘油上。
但是，在二酰甘油中，兩個單元的脂肪酸以酯鍵連接到甘油上，且在二酰甘油中存在分別具有1，2結構或1，3結構的兩個異構體，它們以3二7的比率天然地存在于二酰甘油中。絕大多數(shù)的動物/植物食用油中存在百分之幾的二酰甘油。橄欖油和豆油分別含有5.5％和1.0％的二酰甘油。在單酰甘油中，一個單元的脂肪酸被連接到甘油上。目前，因為二酰甘油能預防肥胖，一種含有80％的二酰甘油的產(chǎn)品被作為食用油銷售。
盡管在本發(fā)明中使用了含有80％的二酰甘油的食用油，但是單酰甘油和三酰甘油也能與二酰甘油混合。
三酰甘油是食用油的主要成分，并占食用油的約80％～90％。食用油包括植物油，例如豆油、橄欖油、芝麻油、油菜油、玉米油、棕櫚油、花生油、胚芽油、紫蘇油等；動物油例如有牛羊脂、豬油、鱈魚肝油、魚油、蛋黃油、烏鴉骨蛋黃油(crow bone egg oil)、蛇油、EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)等；以及通過加工這些油所得的食用油，例如角鯊烷、角鯊烯等。在本發(fā)明中，這些食用油被通稱為三酰甘油食用油。使用了選自單獨的二酰甘油和/或三酰甘油食用油的油作為提取油溶性成分的溶劑。如果不是必須要以那么高的濃度提取油溶性成分，也可以單獨使用三酰甘油食用油。
表3表示在天然存在的食用油中，二酰甘油與三酰甘油的百分率(％)。
本發(fā)明的飲食用且安全的W/O乳化劑除了卵磷脂外，包括但不限于脂肪酸甘油酯、有機酸酯、蔗糖脂肪酸酯、類固醇乳酸鈣、山梨聚糖脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、皂角苷等?？梢允褂萌魏文苡行У匚杖芙庠谌軇┲械乃苄猿煞郑行У厥剐∧c消化液中的油溶性成分乳化并促進吸收的物質。在這些物質中，卵磷脂是最合適的乳化劑，因為卵磷脂是最主要的膽汁成分和使油乳化并促進其吸收的物質。
更具體地，用于本發(fā)明的草藥包括含有姜黃色素的姜黃的根/莖，其中姜黃色素是一種有效地對抗肝臟疾病的油溶性成分；含有大量例如倍半萜等的精煉油的春姜黃的根/莖；含有大量精煉油和大量苦味成分的蓬莪術(俗名紫姜黃)的根/莖；含有辣椒紅的辣椒，其中辣椒紅是一種對脂肪代謝有效的油溶性成分；含有植物酸(corosolic acid)的大花紫薇(Lagerstroemia speciosa pers)的葉，其中植物酸是一種有效的抗糖尿病的油溶性成分；含有擬萬壽菊素C的腫柄菊(Tithonia diversifolia(Hemsl))的葉，其中擬萬壽菊素C是一種有效的抗糖尿病的油溶性成分；含有紫杉醇的短葉紅豆杉(Taxusbrerifolia)的葉，其中的紫杉醇是一種油溶性成分的抗癌藥物；楝(Melia azedarach L)或亞三回羽狀復葉變種楝(Melia azedarach L. var.subtripinnate Miq.)的種子、樹皮和葉；印度楝(Azadiractha indica)的種子、樹皮和葉，其含有一種在印度的傳統(tǒng)草醫(yī)學藥學中被用做有效的抗蟲農(nóng)業(yè)化學制劑、抗糖尿病藥物、抗?jié)兯幬锖涂寡装Y藥物等的油溶性成分；蜜蜂的分泌物蜂膠；活體內(nèi)的轉化物質油溶性四氫姜黃色素；活體內(nèi)產(chǎn)生的油溶性輔酶(通用名輔酶Q10，C59H90O4)等。
除了上述的有效成分外，一部分其它的植物/動物、細胞內(nèi)容物、分泌物、提取物、藥物礦物質或者未經(jīng)加工而用做藥物或成為加工后藥物的原材料的礦物質也被稱為草藥。在本發(fā)明中，所有含在草藥中的成分，例如包含在草藥中的那些與藥理功能有關的有效成分、其它油溶性成分、其它水溶性成分和礦物質被稱為草藥成分。
以下描述的是第一種提取方法，即從姜黃的根/莖提取姜黃色素。通過將適當量的卵磷脂和/或選自W/O型的乳化劑溶解在選自二酰甘油和/或三酰甘油食用油的油中，將其與百分之幾到百分之幾十的姜黃根/莖粉末混合，并在進行攪拌的同時在80℃～130℃溫度條件下加熱，優(yōu)選100℃～110℃加熱幾十分鐘至幾小時，優(yōu)選20～30分鐘，獲得了一種包含含高濃度的姜黃色素的組合物，該組合物含有深褐色渾濁的草藥成分。
通過將該渾濁的油不經(jīng)過任何進一步的加工而直接包封在膠囊中獲得了保健食品。通過用過濾裝置吸收/過濾該渾濁的油，或用壓濾器對之進行過濾而不進行任何加工，能夠獲得保健食用油。
以下描述的是第二種提取方法，即從大花紫薇的葉中提取植物酸。在姜黃色素的提取中，因為姜黃的干燥的根/莖中含有3％～6％的姜黃色素，所以能夠在二酰甘油溶劑中通過單一的提取操作將姜黃色素以高濃度提取出來。但是，因為大花紫薇的干燥葉中僅含有約0.1％～0.3％的植物酸(C30H48O4)，且與溶劑的量相比需要大量的草藥才能以高濃度提取它。因此，很難通過單一的提取步驟就能以高濃度提取到植物酸。在這種情況中，通過重復幾次提取操作，就能以所需濃度獲得包含植物酸的含有草藥成分的組合物。
在以下的第3個優(yōu)選實施方式中將進行詳細描述。
接下來在大鼠上進行了姜黃色素吸收實驗。給大鼠口服姜黃色素樣品，并收集排出的膽汁兩小時。膽汁中的姜黃色素和姜黃色素的體內(nèi)轉化物質四氫姜黃色素(以下稱為“THC”)，兩者都通過高相液態(tài)色譜(HPLC)進行測量，將姜黃色素和THC的總量指定為被吸收的姜黃色素的量。這是因為絕大多數(shù)在小腸中被吸收的姜黃色素都被轉化成THC，其中一部分THC在肝臟中被消耗掉，剩余姜黃色素和未被消耗的THC被分泌在膽汁中，所以對膽汁進行了測量。因此，通過測量膽汁中姜黃色素和THC的總量，可以計算出來被吸收的姜黃色素的量。在本發(fā)明中，忽略了體內(nèi)所消耗的量。
以下描述如表4中所示的所給樣品。樣品(1)，姜黃色素水溶液可以通過在水中懸浮95％的姜黃色素而得到。在本發(fā)明中，假定姜黃的根/莖的粉劑或片劑都與水一起被吸收。
樣品(2)，姜黃色素-橄欖油可以通過在橄欖油中懸浮95％的姜黃色素而得到，并假定姜黃與脂肪食品一起被吸收。
樣品(3)，含有草藥成分的組合物可以在本發(fā)明的第二個優(yōu)選實施方式中獲得。在每一給定樣品中的姜黃色素的量為264mg/1kg。表4表示了測量的結果。
當檢測測量結果的時候，在姜黃色素水溶液(1)中不能檢測到姜黃色素。因為姜黃色素很難被吸收。但是為了計算，將姜黃色素的量指定為測量儀器的精度下限，1.6μg。
姜黃色素-橄欖油(2)的吸收率是(1)的吸收率的16倍(＝26/1.6)。含有草藥成分的組合物的吸收率是(1)的吸收率的365倍(＝571/1.6)。(3)的吸收率是(2)的吸收率的21倍(＝571/26)。
根據(jù)本發(fā)明，通過第一種解決方式所獲得的含有草藥成分的組合物的味道比不添加乳化劑的姜黃色素提取油的味道更苦，這意味著水溶性苦味成分可以與如姜黃色素、精煉油等油溶性成分一起被提取出來。
通過第一種解決方式所獲得的含草藥成分的組合物已經(jīng)通過大鼠的姜黃色素吸收檢測得以證明，即與水一起吸收姜黃的根/莖的粉劑或片劑的情況相比，油溶性成分姜黃色素的吸收率提高了350倍。同樣地，其它草藥的油溶性成分在小腸中的吸收率可以通過本發(fā)明的制備方法而得以提高。
具體實施例方式
以下參照表1～4對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述。
在第一個優(yōu)選實施方式中，將草藥粉末添加到選自二酰甘油和/或三酰甘油食用油的溶劑油中，該溶劑油中添加了卵磷脂和/或W/O型乳化劑；加熱并提取或溶解其草藥成分。
將5g卵磷脂添加到100g的二酰甘油中，并進行加熱和溶解。然后，向其中添加1g的四氫姜黃色素，并在攪拌的同時于90℃～100℃加熱/溶解約15分鐘。所得的透明的含草藥成分的組合物含有四氫姜黃色素，將該組合物置于軟膠囊中并被指定為保健食品。
在第二個優(yōu)選的實施方式中，將卵磷脂和2g的W/O型乳化劑即2g的脂肪酸甘油酯添加到總量為100g的70g二酰甘油和30g橄欖油中，并于60℃C加熱/溶解。然后，向其中添加50g的姜黃根/莖粉末，并在攪拌的同時于90℃～100℃加熱和提取約半個小時。將所得的含高濃度姜黃色素的含渾濁草藥成分的組合物置于軟膠囊中，不再進行任何進一步的加工而被指定為保健食品。
在第三個優(yōu)選實施方式中，進行了以下步驟
(1)將5g卵磷脂和2g W/O型乳化劑脂肪酸甘油酯添加到100g的二酰甘油中，并于60℃加熱/溶解。然后，向其中添加含有植物酸含量為0.32％的大花紫薇的20g干燥葉粉末，并于90℃～100℃加熱/提取半小時。將所得的油用過濾裝置吸收或過濾，通過單一加工步驟獲得了植物酸含量為0.5mg/g的綠油。
(2)然后，類似地，使用由第一次提取所獲得的油作為溶劑，將20g大花紫薇的干燥葉添加到100g的二酰甘油中，并進行加熱/提取/過濾。因此，通過兩次提取操作，獲得了植物酸含量為0.9mg/g的綠油。
(3)然后，類似地，使用由第二次提取所獲得的油作為溶劑，將20g大花紫薇的干燥葉添加到100g的二酰甘油中，并進行加熱/提取/過濾。因此，通過三次提取操作，獲得了植物酸含量為1.1mg/g的含有深綠色渾濁草藥成分的組合物。
表1顯示姜黃色素的量與在水中煮沸姜黃的根/莖粉末所得的姜黃色素的量的比較

表2顯示在未添加W/O型乳化劑的情況下和添加了W/O型乳化劑的情況下，水溶性成分的提取和未提取情況的比較

表3顯示在食用油中天然存在的二酰甘油和三酰甘油的各自比率(％)

表4對給定樣品的解釋

權利要求
1.一種含有草藥成分的組合物，該組合物含有乳化劑、二酰甘油和草藥成分。
2.如權利要求1所述的含有草藥成分的組合物，其中所述的乳化劑選自油包水型乳化劑。
3.如權利要求1所述的含有草藥成分的組合物，其中所述的乳化劑是卵磷脂。
4.如權利要求1、2或3所述的含有草藥成分的組合物，其中所述的二酰甘油選自二酰甘油食用油、三酰甘油食用油或它們的混合油。
5.如權利要求1、2、3或4所述的含有草藥成分的組合物，其中所述的草藥成分由選自姜黃色素、植物酸、擬萬壽菊素、紫杉醇、輔酶Q10、四氫姜黃色素、楝或亞三回羽狀復葉變種楝的草藥成分和印度楝的草藥成分中的一種或一種以上成分所組成。
6.一種含有草藥成分的組合物的制備方法，該方法通過在二酰甘油中添加乳化劑來提取草藥成分。
7.如權利要求6所述的含有草藥成分的組合物的制備方法，其中所述的乳化劑選自油包水型乳化劑。
8.如權利要求6所述的含有草藥成分的組合物的制備方法，其中所述的乳化劑是卵磷脂。
9.如權利要求6、7或8所述的含有草藥成分的組合物的制備方法，其中所述的二酰甘油選自二酰甘油食用油、三酰甘油食用油或它們的混合油。
10.如權利要求6、7、8或9所述的含有草藥成分的組合物的制備方法，其中所述的草藥成分由選自姜黃色素、植物酸、擬萬壽菊素、紫杉醇、輔酶Q10、四氫姜黃色素、楝或亞三回羽狀復葉變種楝的草藥成分和印度楝的草藥成分中的一種或一種以上成分所組成。
全文摘要
本發(fā)明的目的是，通過在二酰甘油中添加一種乳化劑來提取草藥中含有的有效的油溶性成分及有效的水溶性成分，從而提供了促進油溶性成分在小腸中的吸收的草藥成分及其制備方法。將草藥的粉末添加到溶劑油中，所述溶劑油選自添加了卵磷脂和/或W/O型乳化劑的二酰甘油和/或三酰甘油食用油；加熱并提取或溶解草藥成分。通過這樣的方法，可以制備含有全部含于草藥中的有效的油溶性和水溶性成分的藥物和保健食品，所述藥物和保健食品促進油溶性成分在小腸中的吸收。
文檔編號A61K36/00GK1742983SQ200510080739
公開日2006年3月8日 申請日期2005年6月30日 優(yōu)先權日2004年8月31日
發(fā)明者大城清利 申請人:大城清利