專利名稱：透析前體組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種透析酸前體組合物，所述透析酸前體組合物用于制備透析酸濃縮溶液并用于進(jìn)一步與水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物混合以制成即用型透析溶液。本發(fā)明還涉及一種提供透析酸濃縮溶液的方法，所述透析酸濃縮溶液用于用水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物進(jìn)行稀釋從而產(chǎn)生即用型透析溶液。
背景技術(shù)：
當(dāng)人的腎功能失調(diào)時(shí)，會(huì)發(fā)展成尿毒癥。透析對(duì)于尿毒癥是完善的治療技術(shù)。人工透析基本上代替了腎的功能。有兩種不同類型的透析血液透析和腹膜透析。
血液透析包括將血液從體內(nèi)取出并在體外血液循環(huán)中清潔血液，然后使經(jīng)凈化的血液返回體內(nèi)。體外血液循環(huán)包括含半透膜的透析機(jī)。半透膜具有血液側(cè)和透析液側(cè)，血液從半透膜的血液側(cè)穿過(guò)半透膜到達(dá)半透膜的透析液側(cè)，從而除去血液中的廢物和過(guò)量液體。血液透析可以以三種不同的治療模式進(jìn)行血液透析、血液濾過(guò)和血液透析濾過(guò)。這三種治療模式的共同點(diǎn)是患者通過(guò)血液管線與透析儀連接，透析儀持續(xù)地抽取患者的血液。然后使血液以流動(dòng)方式在透析機(jī)內(nèi)與半透膜的血液側(cè)接觸。在血液透析中，使被稱作透析溶液的水溶液以流動(dòng)方式與膜反面(即透析液側(cè))接觸。主要通過(guò)擴(kuò)散來(lái)除去/控制廢物(毒素)和溶質(zhì)。通過(guò)對(duì)半透膜施加跨膜壓力而除去過(guò)量液體。溶質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物會(huì)沿相反方向穿過(guò)半透膜從透析溶液中擴(kuò)散到血液中。在血液濾過(guò)中，沒有透析溶液與半透膜的透析液側(cè)接觸。相反，僅對(duì)半透膜施加跨膜壓力，從而使液體和廢物穿過(guò)半透膜從血液中轉(zhuǎn)移到其透析液側(cè)(對(duì)流)。然后將液體和廢物傳輸至排液裝置。為了補(bǔ)償一些除去的液體，將正確平衡的電解質(zhì)/緩沖劑透析溶液(亦稱為輸注液或置換液)輸注到體外血液循環(huán)中。該輸注可以在透析機(jī)之前進(jìn)行(前輸注模式)或者在透析機(jī)之后進(jìn)行(后輸注模式)或者前后都進(jìn)行。血液透析濾過(guò)是血液透析和血液濾過(guò)的組合，是將廢物與過(guò)量液體通過(guò)擴(kuò)散和對(duì)流兩種方式穿過(guò)半透性壁的輸送合并到一起的治療模式。因此，此時(shí)透析溶液以連續(xù)流動(dòng)的方式與半透膜的透析液側(cè)接觸，且透析溶液(也稱為輸注液或置換液)用于以前輸注模式、后輸注模式或兩種模式輸注到體外血液循環(huán)中。對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)，血液透析進(jìn)行3 5小時(shí)，每周三次。血液透析通常在透析中心進(jìn)行，但是在家中透析也是可行的。在家中進(jìn)行透析時(shí)，患者可以自由地更頻繁的進(jìn)行透析，還可以進(jìn)行更長(zhǎng)治療時(shí)間的更溫和的治療，即，每次治療4 8小時(shí)，每周5 7次治療。可根據(jù)患者的不同需要來(lái)調(diào)節(jié)劑量和治療時(shí)間。對(duì)于患有急性腎功能不全的患者，根據(jù)患者狀態(tài)而指示的治療是歷時(shí)最多數(shù)周的在全天大部分時(shí)間進(jìn)行的連續(xù)治療(即連續(xù)腎替代療法(CRRT))或間歇腎替代療法(IRRT)。此處，廢物和過(guò)量液體從患者中的去除也是通過(guò)血液透析、血液濾過(guò)和血液透析濾過(guò)治療模式中的任意一種或其組合來(lái)實(shí)現(xiàn)。
在腹膜透析治療中，將高滲透析溶液輸注至患者的腹腔中。在此種治療中，溶質(zhì)和水在患者腹膜的毛細(xì)血管中與所述高滲透析溶液進(jìn)行交換。該方法的原理是因濃度梯度而轉(zhuǎn)移的溶質(zhì)的擴(kuò)散以及跨腹膜的滲透差異所致的水遷移。所有上述透析技術(shù)中所用的透析溶液均主要包含電解質(zhì)(如鈉、鎂、鈣、鉀、酸/堿緩沖體系)和可選的葡萄糖或類似葡萄糖的化合物。透析溶液中的所有成分均經(jīng)選擇用來(lái)控制血液內(nèi)的電解質(zhì)水平和酸-堿平衡，并從血液中除去廢物質(zhì)。如今，透析溶液從不同類型的濃縮物制得?？梢允菨饪s程度不同的液體濃縮物，其中酸/電解質(zhì)部分與緩沖劑部分分離。其可以以袋中的I升 8升高度濃縮的體積來(lái)提供(供床邊使用)，或者以罐中的5升 20升更稀的濃縮體積來(lái)提供(仍供床邊使用)。也可以將濃縮物以300升 1000升的體積制備在中心儲(chǔ)箱中。當(dāng)使用碳酸氫鹽作為透析溶液中的緩沖成分時(shí)，碳酸氫鹽通常作為干燥的濃縮物提供，以用于即時(shí)制備含飽和碳酸氫鹽的濃縮物。隨后將含飽和碳酸氫鹽的濃縮物與酸/電解質(zhì)濃縮物混合，并進(jìn)一步用純水稀釋，從而產(chǎn)生即時(shí)制備的透析溶液?！ざ嗄陙?lái)，透析溶液的品質(zhì)已得到改善，而且，可以得到用于進(jìn)一步稀釋并與其他成分混合以制成即用型透析溶液的濃縮前體組合物，由此降低了成本并改善了環(huán)境問題。進(jìn)一步限制成本并改善環(huán)境問題的一種方式是提供所有成分均干燥的透析前體組合物。然而，所有成分均為干燥成分增加了新的問題。首先，干燥的酸和碳酸氫鹽粉末不相容。存在少量濕氣時(shí)，碳酸氫鹽會(huì)分解產(chǎn)生二氧化碳。第二，與碳酸氫鹽混合的氯化鎂和氯化鈣會(huì)提供超過(guò)碳酸鈣和/或碳酸鎂的溶度積的區(qū)域，這在制備濃縮物或透析溶液的過(guò)程中添加水時(shí)會(huì)引起碳酸鈣和/或碳酸鎂的沉淀。第三，即使將碳酸氫鹽隔絕在單獨(dú)的盒中，仍會(huì)遇到問題。例如，不同成分的結(jié)塊和成團(tuán)將導(dǎo)致其在制備即用型透析溶液時(shí)更難溶解甚至不可能溶解。第四，如果存在葡萄糖，因存在葡萄糖的降解產(chǎn)物，前體會(huì)發(fā)生變色，隨后即用型透析溶液也會(huì)變色，由于毒性和管理機(jī)構(gòu)的規(guī)章(例如，歐洲藥典)所設(shè)的限制，上述情況應(yīng)當(dāng)避免。所有上述問題都是由干燥的前體組合物中濕氣的存在引起的。在現(xiàn)有技術(shù)中，已通過(guò)制備不同成分的顆粒并在各顆粒內(nèi)形成成分不同的不同的層來(lái)解決該問題，如EP0567452或EP1714657所公開的。然而，這仍會(huì)產(chǎn)生不同層之間的相互作用，并且為了制備即用型透析溶液而提供完全且適當(dāng)?shù)厝芙獾念w粒也是一件耗時(shí)工程。并且，難以確保顆粒中以及所制備的即用型透析溶液中的不同成分具有正確的組成和濃度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種顯示出進(jìn)一步改善的穩(wěn)定性、有限的化學(xué)降解和延長(zhǎng)的保存期限的透析前體組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種使成本進(jìn)一步降低并且環(huán)境效益進(jìn)一步改善的透析前體組合物。
本發(fā)明涉及一種透析酸前體組合物，所述透析酸前體組合物用于制備透析酸濃縮溶液并用于進(jìn)一步與水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物混合以制成即用型透析溶液。所述透析酸前體組合物由粉末成分組成，所述粉末成分包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽，以及可選的鉀鹽和鈣鹽。根據(jù)本發(fā)明，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中。并且，所述透析酸前體組合物密封在防潮容器中，所述防潮容器在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于0. 3g/m2/d。
本發(fā)明還涉及一種提供透析酸濃縮溶液的方法，所述透析酸濃縮溶液用于用水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物進(jìn)行稀釋以產(chǎn)生即用型透析溶液。根據(jù)本發(fā)明，該方法包括(a)提供透析前體組合物，所述透析前體組合物包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽，可選的鉀鹽和鈣鹽；其中，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中，(b)將所述透析前體組合物提供在密封的防潮容器中，所述防潮容器在380C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于0. 3g/m2/d，和(C)將規(guī)定體積的水添加到所述容器中的所述透析前體組合物中并使其混合，從而將所述透析酸濃縮物提供為溶液形式。本發(fā)明還涉及所述透析酸前體組合物在制備透析酸濃縮溶液中的應(yīng)用。 最后，本發(fā)明涉及所述透析酸前體組合物在制備透析溶液中的應(yīng)用。根據(jù)下述描述和所附的權(quán)利要求，本發(fā)明的其他實(shí)施方式是顯而易見的。
具體實(shí)施例方式制備了常規(guī)透析溶液的干燥粉末成分(例如氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、氯化鈉、碳酸氫鈉、干燥的酸(如檸檬酸、葡糖酸-S-內(nèi)酯)等)的多種不同組合和分區(qū)，并對(duì)其進(jìn)行了強(qiáng)制穩(wěn)定性研究。在I個(gè)月、4個(gè)月和10個(gè)月的儲(chǔ)存期后研究了諸如結(jié)塊、成團(tuán)、變色和溶出度等問題。經(jīng)鑒定，正如之前所預(yù)期的，由于二氧化碳的形成、碳酸鈣的沉淀和碳酸鎂的沉淀，需要將碳酸氫鈉與其他成分分離。然而，當(dāng)合并常規(guī)透析溶液的其余成分時(shí)，葡萄糖和氯化鎂所帶的結(jié)晶水導(dǎo)致粉末組合物內(nèi)的結(jié)塊和成團(tuán)問題以及葡萄糖的變色問題。通過(guò)將葡萄糖換為無(wú)水葡萄糖并通過(guò)將六水合氯化鎂換為無(wú)水氯化鎂或不含任何結(jié)晶水的另一種鎂鹽，粉末組合物保持穩(wěn)定、自由流動(dòng)且不發(fā)生變色。因此，為了確保得到穩(wěn)定的組合物，儲(chǔ)存所述組合物所用的容器材料應(yīng)當(dāng)是防潮的并且不允許等于或多于與氯化鎂通常所帶的結(jié)晶水量相等的量通過(guò)。這通過(guò)使用在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于0. 3g/m2/d的容器材料而得以實(shí)現(xiàn)。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述容器材料在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于0. 2g/m2/cL在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述容器材料在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率為0. 05g/m2/d 0. 3g/m2/d。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述容器材料在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率為0. 05g/m2/d 0. 2g/m2/d。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述容器材料在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率為0. Ig/m2/d 0. 3g/m2/d。在再一個(gè)實(shí)施方式中，所述容器材料在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率為0. Ig/m2/d 0. 2g/m2/d。根據(jù)本發(fā)明，所述透析酸前體組合物由粉末成分組成，所述粉末成分包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽，以及可選的鉀鹽和鈣鹽；其中，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于防潮容器內(nèi)的所述透析酸前體組合物中。在本發(fā)明的其他一些實(shí)施方式中，所述至少一種干燥的酸選自由乳酸、朽1檬酸、葡糖酸、葡糖酸-S-內(nèi)酯、N-乙?；腚装彼岷蚢-硫辛酸組成的組。因此，在所述透析酸前體組合物中可以使用幾種干燥的酸的組合，并且，通過(guò)提供不同的干燥的酸的組合，可以提供除所述酸性功能之外的其他功能和作用，例如抗氧化作用(如用葡糖酸、葡糖酸_ S _內(nèi)酯、N-乙酰基半胱氨酸和a -硫辛酸時(shí))和抗凝作用(如用檸檬酸時(shí))等。 在再一個(gè)實(shí)施方式中，所述透析酸前體組合物中的所述至少一種鎂鹽選自由無(wú)水氯化鎂、葡糖酸鎂、檸檬酸鎂(二檸檬酸三鎂)、乳酸鎂和a-酮戊二酸鎂組成的組。此處也可以使用不同鎂鹽的組合以定制特定的附加特征，如來(lái)自葡糖酸鎂的抗氧化作用，或者來(lái)自檸檬酸鎂的抗凝作用，等等。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述透析酸前體組合物中的所述至少一種鎂鹽選自由葡糖酸鎂、檸檬酸鎂和乳酸鎂組成的組。在存在鈣鹽的另一些實(shí)施方式中，所述透析酸前體組合物中的所述鈣鹽是選自由二水合氯化鈣、單水合氯化鈣、無(wú)水氯化鈣、葡糖酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣和a -酮戊二酸鈣組成的組中的至少一種。因此，此處也可以使用不同鈣鹽的組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述鈣鹽是選自由無(wú)水氯化鈣、葡糖酸鈣、檸檬酸鈣和乳酸鈣組成的組中的至少一種。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述鈣鹽是選自由葡糖酸鈣、檸檬酸鈣和乳酸鈣組成的組中的至少一種。在一個(gè)實(shí)施方式中，提供特定量的所述透析前體組合物，并將其配置成能夠與規(guī)定體積的水在所述防潮容器中混合得到透析酸濃縮溶液。因此，將所述防潮容器設(shè)置成能夠接受并調(diào)配最多至所述規(guī)定體積的溶液。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述規(guī)定體積可以是0. 3升 8升。在另一個(gè)實(shí)施方式中，所述規(guī)定體積可以是5升 20升。在再一個(gè)實(shí)施方式中，所述規(guī)定體積可以是300升 1000升。 此外，在一個(gè)實(shí)施方式中，將所述透析酸濃縮溶液配置并提供為能夠用水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物進(jìn)行1:30 1:200的稀釋。本發(fā)明還涉及一種提供透析酸濃縮溶液的方法。所述透析酸濃縮溶液進(jìn)一步計(jì)劃用于與額外的水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物混合從而得到即用型透析溶液。根據(jù)本發(fā)明，所述方法包括(a)提供透析前體組合物，所述透析前體組合物包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽，可選的鉀鹽和鈣鹽；其中，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中，(b)將所述透析前體組合物提供在密封的防潮容器中，所述防潮容器在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于0. 3g/m2/d，和(c)將規(guī)定體積的水添加到所述容器中的所述透析前體組合物中并使其混合，從而將所述透析酸濃縮物提供為溶液形式。在所述防潮容器中提供的葡萄糖的量使得當(dāng)規(guī)定體積的水已進(jìn)入所述防潮容器中時(shí)在透析酸濃縮溶液中提供的濃度為30g/L 400g/L。在所述防潮容器中提供的所述干燥的酸的量使得當(dāng)規(guī)定體積的水已進(jìn)入所述防潮容器中時(shí)在透析酸濃縮溶液中提供有濃度為60mEq/L 800mEq/L的H+ (酸)。此外，在所述防潮容器中提供的所述至少一種鎂鹽的量使得當(dāng)規(guī)定體積的水已進(jìn)入所述防潮容器時(shí)在透析酸濃縮溶液中提供有濃度為7. 5mM 150mM的鎂離子。如果存在所述鈣鹽，則在所述防潮容器中提供的所述鈣鹽的量使得當(dāng)規(guī)定體積的水已進(jìn)入所述防潮容器時(shí)在透析酸濃縮溶液中提供有濃度為30mM 500mM的鈣離子。 如果存在鉀鹽，則在所述防潮容器中提供的鉀鹽的量使得當(dāng)規(guī)定體積的水已進(jìn)入所述防潮容器時(shí)在透析酸濃縮溶液中提供有濃度為0 SOOmM的鉀離子。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述干燥的透析酸前體組合物包含不同的成分，這些成分的量使得當(dāng)所述干燥的透析酸前體組合物已與水、鈉濃縮物和碳酸氫鹽濃縮物溶解并混合時(shí)其提供的即用型透析溶液包含約130mM 150mM的鈉離子、約0 4mM的鉀離子、約ImM
2.5mM的I丐離子、約0. 25mM ImM的續(xù)離子、約0 2%(g/l)的葡萄糖、約85mM 134mM的氯離子、約2mEq/L 4mEq/L的酸和約20mEq/L 40mEq/L的碳酸氫根離子。因此，本發(fā)明提供一種含有干燥的透析酸前體組合物的預(yù)包裝容器，所述干燥的透析酸前體組合物用于制備透析酸濃縮溶液并用于與水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物混合以制成即用型透析溶液，其中，所述透析酸前體組合物由包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽的粉末成分組成。可選的是，所述透析酸前體組合物還包含鉀鹽和鈣鹽。根據(jù)本發(fā)明，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中，并且將所述透析酸前體組合物密封在防潮容器中，所述防潮容器在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于0. 3g/m2/d。通過(guò)在干燥的透析酸前體組合物中使用無(wú)水氯化鎂粉末，該無(wú)水成分將在任何水被輸送至袋中時(shí)充當(dāng)干燥劑。
實(shí)施例下述實(shí)施例確定了本發(fā)明的實(shí)施方式的各種透析酸前體組合物，所述實(shí)施例用于例舉而非用于限制本發(fā)明。在實(shí)施例I 5中，表格顯示出了用于進(jìn)行I: 35稀釋的透析酸前體組合物的內(nèi)容物。每種透析酸濃縮溶液(下表中的DACS)的規(guī)定體積為5. 714L，每種即用型透析溶液(下表中的RFUDS)的最終體積為200L。實(shí)施例I :
權(quán)利要求
1.一種透析酸前體組合物，所述透析酸前體組合物用于制備透析酸濃縮溶液并用于與水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物混合以制成即用型透析溶液，其中，所述透析酸前體組合物由粉末成分組成，所述粉末成分包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽，以及可選的鉀鹽和鈣鹽；其中，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中，且其中，所述透析酸前體組合物被密封在防潮容器中，所述防潮容器在38°C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于O. 3g/m2/d。
2.如權(quán)利要求I所述的透析前體組合物，其中，所述至少一種干燥的酸選自由乳酸、檸檬酸、葡糖酸、葡糖酸-S-內(nèi)酯、N-乙酰基半胱氨酸和α-硫辛酸組成的組。
3.如權(quán)利要求I或權(quán)利要求2所述的透析前體組合物，其中，所述透析酸前體組合物中的所述至少一種鎂鹽選自由無(wú)水氯化鎂、葡糖酸鎂、檸檬酸鎂、乳酸鎂和α -酮戊二酸鎂組成的組。
4.如權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的透析前體組合物，其中，所述透析酸前體組合物中的所述鈣鹽是選自由二水合氯化鈣、單水合氯化鈣、無(wú)水氯化鈣、葡糖酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣和α-酮戊二酸鈣組成的組中的至少一種。
5.如權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的透析前體組合物，其中，所述防潮容器在380C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于O. 2g/m2/d。
6.如權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的透析前體組合物，其中，所述防潮容器在380C /90%RH下的水蒸汽透過(guò)率大于O. lg/m2/d。
7.如權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)所述的透析前體組合物，其中，所述透析前體組合物被配置成能夠與規(guī)定體積的水在所述防潮容器中混合得到透析酸濃縮溶液。
8.一種提供透析酸濃縮溶液的方法，所述透析酸濃縮溶液用于用水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物進(jìn)行稀釋以產(chǎn)生即用型透析溶液，所述方法包括 (a)提供透析前體組合物，所述透析前體組合物包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽，可選的鉀鹽和鈣鹽；其中，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中， (b)將所述透析前體組合物提供在密封的防潮容器中，所述防潮容器在38°C/90%RH下的水蒸汽透過(guò)率小于O. 3g/m2/d,和 (c)將規(guī)定體積的水添加到所述容器中的所述透析前體組合物中并使其混合，從而將所述透析酸濃縮物提供為溶液形式。
9.權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的透析酸前體組合物在制備透析酸濃縮溶液中的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的透析酸前體組合物在制備透析溶液、輸注溶液、置換溶液、沖洗溶液或預(yù)充溶液中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種透析酸前體組合物，所述透析酸前體組合物用于制備透析酸濃縮溶液并用于與水、含鈉濃縮物和含碳酸氫鹽的濃縮物混合以制成即用型透析溶液。所述透析酸前體組合物由包含葡萄糖、至少一種干燥的酸和至少一種鎂鹽以及可選的鉀鹽和鈣鹽的粉末成分組成。根據(jù)本發(fā)明，所述葡萄糖和所述至少一種鎂鹽作為無(wú)水成分存在于所述透析酸前體組合物中。
文檔編號(hào)A61K31/00GK102985071SQ201180030052
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2011年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月23日
發(fā)明者O·卡爾森, L·瓊森, T·林登, A·維斯蘭德 申請(qǐng)人:甘布羅倫迪亞股份公司