專利名稱：：防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于禽畜寄生蟲藥物防治
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：兔球蟲病是由原蟲引起的寄生蟲病，是家兔常見的危害最嚴(yán)重的寄生蟲病之一。據(jù)報(bào)道幼兔感染率高達(dá)90%以上，死亡率接近60%。文獻(xiàn)報(bào)道兔球蟲超過16種，其中除斯氏艾美耳球蟲寄生在肝膽管的上皮細(xì)胞外，其余寄生在腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)。本病的誘發(fā)因素一般為腸型、肝型和混合型感染。截至目前，防治兔球蟲病的主要手段仍然依賴于抗球蟲的化學(xué)防治，例如鹽霉素、地克株利、殺球靈、百球清等?？骨蛳x藥物的長期使用，球蟲對(duì)藥物產(chǎn)生了無法避免的嚴(yán)重問題。事實(shí)證明，目前市售的任何一種防治兔球蟲藥物在使用一段時(shí)間后都會(huì)引起球蟲的耐藥性，使得防治效果顯著降低，甚至失效，即使提高藥物濃度也無濟(jì)于事，相反增大了藥物在兔機(jī)體內(nèi)的殘留，嚴(yán)重影響兔肉食品安全，被人食用后直接危害人體健康。中藥防治兔球蟲具有毒副作用小，藥物殘留低，不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。事實(shí)證明許多中藥對(duì)兔球蟲有一定的防治作用。究其原因，可能在于中藥有效成分復(fù)雜，組成復(fù)方后成分更為復(fù)雜，兔球蟲同時(shí)對(duì)眾多成分同時(shí)產(chǎn)生耐藥性實(shí)際上非常困難，同時(shí)還能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，促進(jìn)機(jī)體生長。因此，開發(fā)中藥防治兔球蟲有著廣闊的前景。但是，目前大多數(shù)抗球蟲中藥采用粉碎法制成的粉劑甚至用鮮品或干品切碎飼喂，中藥有效成分浸出速度慢，一旦兔群爆發(fā)急性球蟲病，影響其治療效果；而采用中藥煎飲劑需要通過口服方式給藥，當(dāng)兔子感染球蟲病較嚴(yán)重時(shí)，食欲減退，口服給藥困難，需要進(jìn)行灌服，防治效果受到影響，同時(shí)減慢了兔子的生長速度。由此可見，中藥與西藥在防治兔球蟲病各有優(yōu)缺點(diǎn)，中西藥結(jié)合應(yīng)該是今后兔球蟲病防治的方向之一。上述兔用復(fù)合預(yù)混料還含有碘化物與含硒化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有中西藥防治兔球蟲病技術(shù)的不足，提供一種可大幅減少西藥用量，適當(dāng)增加中草藥用量，大量降低防治藥物用量，延緩球蟲產(chǎn)生抗藥性，延長有效防治時(shí)間，達(dá)到安全有效預(yù)防與治療兔球蟲病的中西藥聯(lián)合緩釋劑，適用于飼料拌料給藥。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該中西藥聯(lián)合緩釋劑的制備方法。本發(fā)明中草藥部分選擇常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草進(jìn)行組合。其中常山、青篙、苦參、中所含的生物堿是抗球蟲的主要成分；白頭翁、柴胡具有清熱解毒、抗菌消炎的作用；白茅根具有止血作用，作為抗球蟲病的輔藥。上述七種藥物既有抑殺球蟲的藥物，又有提高機(jī)體免疫力的藥物，它們聯(lián)合使用，相互協(xié)同發(fā)揮作用，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治。本發(fā)明西藥選擇地克株利。地克株利是一種新型高效低毒的抗球蟲藥。它干擾球蟲核酸的分裂，使得球蟲體在發(fā)育階段由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨大而嚴(yán)重空化，具有較強(qiáng)的殺滅作用。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)。防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑，該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山25份，青篙36份，苦參25份，白頭翁13份，柴胡13份，白茅根13份，甘草13份，地克株利0.01-0.05份，多孔淀粉8~10份，殼聚糖o週o細(xì)份該緩釋劑的優(yōu)化組分配方為常山3份，青篙4份，苦參3份，白頭翁2份，柴胡2份，白茅根2份，甘草1份，地克株利0.025份，多孔淀粉4份，殼聚糖0.002份。防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑的制備方法，按以下加工工藝過程進(jìn)行。(1)按配方稱取中草藥原料藥常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草，分別在5(TC下烘干，粉碎，混合，備用。(2)將步驟(1)混合藥粉，加90%乙醇浸泡1~2天，加乙醇量為沒過藥面1015cm，后置于中藥提取罐中80。C冷凝回流提取23小時(shí)，分離得乙醇提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得黑色提取液。(3)將步驟(2)經(jīng)乙醇提取后的藥渣，加蒸餾水浸泡12天，加水量為沒過藥面1015cm,后置于中藥提取罐中10(TC冷凝回流提取23小時(shí)，分離得水提取液，合并步驟(2)提取液，蒸發(fā)濃縮至混合液體積的一半，備用。(4)將地克株利粉末與溶劑N，N-二甲亞砜，按lg(質(zhì)量):1015mL(體積)比例混合，經(jīng)水浴5(TC加熱，并攪拌至藥物完全溶解。(5)將地克株利溶液(4)加入步驟(3)混合液中，攪拌3060分鐘。(6)按配方稱取多孔淀粉，加入步驟(5)混合液中進(jìn)行吸附，攪拌30-60分鐘。(7)將殼聚糖與5%醋酸溶液，按lg(質(zhì)量):100150mL(體積)比例混合，攪拌至完全溶解。(8)將殼聚糖溶液加入步驟(6)混合物中，攪拌120-150分鐘。置于5(TC下干燥，粉碎，100-120目過篩，通過添加木薯淀粉填料的方法，調(diào)控該藥粉質(zhì)量為170g，以使其每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0012~0.0018g。按需要分裝封口，得到聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。本發(fā)明的有益效果一是將殺球蟲西藥地克株利與七味中草藥聯(lián)合研制成防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑，既發(fā)揮了西藥作用速度快的特點(diǎn)，又發(fā)揮了中藥不易產(chǎn)生抗藥性的特點(diǎn)，標(biāo)本兼治。在并不降低藥效的前提下大幅減少西藥用量，通過聯(lián)合無毒、無害、無藥物殘留的中草藥，從而減輕對(duì)球蟲的選擇壓力，有利于延緩球蟲對(duì)防治藥物產(chǎn)生抗藥性，同時(shí)降低了藥物在兔機(jī)體內(nèi)的殘留。二是本發(fā)明聯(lián)合緩釋劑的制備工藝先進(jìn)，中草藥采用浸泡與索氏提取法相結(jié)合方式，提取效果良好。中西藥主劑與包合輔料配比合理，降低了生產(chǎn)成本。三是本發(fā)明聯(lián)合緩釋劑經(jīng)臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，該緩釋劑混合飼料拌料口服后在兔體內(nèi)穩(wěn)定，緩慢釋放藥物，其有效預(yù)防與治療時(shí)間長達(dá)2個(gè)月以上。在預(yù)防上，緩釋劑混合詞料拌料口服用藥34天，可收到預(yù)防兔球蟲病的良好效果；在治療上，該緩釋劑混合飼料拌料口服用藥45天，第7天檢查糞便球蟲卵囊，兔子完全轉(zhuǎn)陰，球蟲卵囊平均減卵率99.2%。2個(gè)月內(nèi)無明顯球蟲病復(fù)法癥狀，基本達(dá)到治愈目的。四是本發(fā)明聯(lián)合緩釋劑對(duì)兔子安全，成本低廉，有利于推廣生產(chǎn)。兔子在服藥后生長良好，表現(xiàn)安全，其中地克株利用量是很少的，而中草藥來源廣，價(jià)格低廉。具體實(shí)施方式-以下結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作近一步的描述，但本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例所描述的范圍。選取常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草，分別在在50°C下烘干，超微粉碎，200-300目過篩后備用。實(shí)施例l(1)稱取常山30g，青篙40g，苦參30g，白頭翁20g，柴胡20g，白茅根20g，甘草log，混合均勻，備用。(2)將步驟(1)混合藥粉，加90°/。乙醇浸泡，加乙醇量為沒過藥面15cm，容器為不銹鋼桶，需密閉以防止乙醇揮發(fā)。l天后置于中藥提取罐中，在8(TC下冷凝回流提取2小時(shí)，離心分離提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得黑色提取液，備用。(3)將步驟(2)經(jīng)乙醇提取后的藥渣，加蒸餾水浸泡，加水量為沒過藥面12，1^后置于中藥提取罐中，在10(TC下冷凝回流提取2小時(shí)，離心分離提取液，合并步驟(2)提取液，蒸發(fā)濃縮至混合液體積的一半，備用。(4)將地克株利粉末0.25g加入溶劑N，N-二甲亞砜3mL中，水浴50°C下攪拌至藥物完全溶解，得地克株利透明溶液。(5)將地克株利溶液(4)加入步驟(3)混合液中，攪拌40分鐘。(6)稱取多孔淀粉90g，加入步驟(5)混合液中進(jìn)行吸附，攪拌30-60分鐘。(7)將殼聚糖0.02g加入5%醋酸溶液3mL中，攪拌至完全溶解，得殼聚糖透明溶液。(8)將殼聚糖溶液加入步驟(6)混合物中，攪拌120-150分鐘后。置于5(TC下干燥，粉碎后，100-120目過篩。通過添加木薯淀粉填料的方法，調(diào)控該藥粉質(zhì)量為170g，以使其每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0015g。按需要分裝封口，得到聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。實(shí)施例2本實(shí)施例，稱取常山25g,青篙45g，苦參25g，白頭翁25g，柴胡12g，白茅根25g，甘草13g;加乙醇量為沒過藥面15cm，乙醇浸泡1天；水浸泡1天；地克株利稱取0.20g，用2.5mLN，N-二甲亞砜溶解；多孔淀粉用量90g;殼聚糖稱取0.20g，用5。/。醋酸3mL溶解；其余制備方法、工藝均同于實(shí)施例1。最終使得每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0012g。實(shí)施例3本實(shí)施例，稱取常山32g，青篙38g，苦參33g，白頭翁17g，柴胡17g，白茅根18g，甘草15g;加乙醇量為沒過藥面15cm，乙醇浸泡l天；水浸泡l天；地克株利稱取0.30g，用3.5mLN，N-二甲亞砜溶解；多孔淀粉用量卯g;殼聚糖稱取0.208，用5。/。醋酸3mL溶解；其余制備方法、工藝均同于實(shí)施例1。最終使得每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0018g。對(duì)照試驗(yàn)選擇有球蟲卵囊排除的35日齡新西蘭白兔40只，隨即分為4組，每組20只。分別以實(shí)施例制備的3種緩釋劑(依次稱為緩釋劑l、緩釋劑2、緩釋劑3)防治兔球蟲病。每只兔服藥lg藥粉，服藥5天。另外設(shè)不服用藥物組作對(duì)照。分別在0、5、10、15、20、25、30、35、40、50、60采集兔糞便，用鹽水漂浮法檢査球蟲卵囊數(shù)，計(jì)算出減卵率。結(jié)果見表l。表1緩釋劑對(duì)兔球蟲病防治效果對(duì)照試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1、防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山2～5份，青篙3～6份，苦參2～5份，白頭翁1～3份，柴胡1～3份，白茅根1～3份，甘草1～3份，地克株利0.01～0.05份，多孔淀粉8～10份，殼聚糖0.001～0.003份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山3份，青篙4份，苦參3份，白頭翁2份，柴胡2份，白茅根2份，甘草1份，地克株利0.025份，多孔淀粉4份，殼聚糖0.002份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋劑制備方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行(1)按配方稱取中草藥原料藥常山、青篙、苦參、白頭翁、柴胡、白茅根、甘草，分別在5(TC下烘干，粉碎，混合，備用。(2)將步驟(1)混合藥粉，加90%乙醇浸泡1~2天，加乙醇量為沒過藥面1015cm，后置于中藥提取罐中8(TC冷凝回流提取2~3小時(shí)，分離得乙醇提取液，減壓蒸餾回收乙醇，得黑色提取液。(3)將步驟(2)經(jīng)乙醇提取后的藥渣，加蒸餾水浸泡12天，加水量為沒過藥面1015cm，后置于中藥提取罐中10(TC冷凝回流提取23小時(shí)，分離得水提取液，合并步驟(2)提取液，蒸發(fā)濃縮至混合液體積的一半，備用。(4)將地克株利粉末與溶劑N，N-二甲亞砜，按lg(質(zhì)量):1015mL(體積)比例混合，經(jīng)水浴5(TC加熱，并攪拌至藥物完全溶解。(5)將地克株利溶液(4)加入步驟(3)混合液中，攪拌3060分鐘。(6)按配方稱取多孔淀粉，加入步驟(5)混合液中進(jìn)行吸附，攪拌30-60分鐘。(7)將殼聚糖與5%醋酸溶液，按lg(質(zhì)量):100150mL(體積)比例混合，攪拌至完全溶解。(8)將殼聚糖溶液加入步驟(6)混合物中，攪拌120-150分鐘。置于50°C下干燥，粉碎，100-120目過篩，通過添加木薯淀粉填料的方法，調(diào)控該藥粉質(zhì)量為170g，以使其每lg藥粉中相當(dāng)于lg中草藥生藥與地克株利0.0012~0.0018g。按需要分裝封口，得到聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。全文摘要本發(fā)明公開了涉及一種防治兔球蟲病中西藥聯(lián)合緩釋劑及其制備方法，屬于禽畜寄生蟲藥物防治
技術(shù)領(lǐng)域：
。該緩釋劑的組分及各組分的重量份為常山2～5份，青篙3～6份，苦參2～5份，白頭翁1～3份，柴胡1～3份，白茅根1～3份，甘草1～3份，地克株利0.01～0.05份，多孔淀粉8～10份，殼聚糖0.001～0.003份。原料經(jīng)乙醇浸泡、索氏提??；水浸泡、索氏提??；提取液與地克株利、多孔淀粉與殼聚糖混合、吸附、包合；藥粉質(zhì)量調(diào)整等步驟制備而成。試驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)兔球蟲病的減卵率％為99.2％。主要用于兔球蟲病的預(yù)防與治療。文檔編號(hào)A61K36/899GK101297941SQ200810028789公開日2008年11月5日申請(qǐng)日期2008年6月16日優(yōu)先權(quán)日2008年6月16日發(fā)明者周民杰,梁柏林申請(qǐng)人:賀州學(xué)院