專利名稱：治療哮喘的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘(以下簡稱“哮喘”)是一種慢性呼吸道疾患，在全球范圍內(nèi)嚴重威脅著公眾的健康，被世界衛(wèi)生組織列為疾病中四大頑癥之一。GINA對哮喘的定義為哮喘是氣道的一種慢性炎癥性疾病，許多細胞和細胞因子參與此過程的發(fā)生；這種慢性炎癥引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致喘鳴、呼吸困難、咳嗽的反復(fù)發(fā)作，常發(fā)生在夜間和清晨，與廣泛多變的氣流受限有關(guān)，常可自行緩解和經(jīng)治療緩解。
目前，治療哮喘的藥物根據(jù)作用可分為癥狀緩解藥物(緩解氣道收縮及伴隨癥狀)和癥狀控制藥物(減輕炎癥)兩大類。癥狀緩解藥物如短效β2受體激動劑(SABA)、抗膽堿藥物(丙托溴胺和噻托溴胺等)等；癥狀控制藥物如吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)、長效β 2受體激動劑(LABA)、非激素類藥物如磷酸二酯酶(PDE) 4抑制劑和白三烯受體拮抗劑等。哮喘治療需長期用藥，藥物的不良反應(yīng)及患者的依從性對哮喘癥狀的長期控制有很大影響。因此，新的能有效控制哮喘發(fā)作、不良反應(yīng)小，同時可減輕患者經(jīng)濟負擔(dān)的藥物開發(fā)依然迫切，新藥的開發(fā)有望增加依從性，實現(xiàn)哮喘的長期控制。糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘療效肯定，但由于臨床上不合理地應(yīng)用激素，造成哮喘患者對激素的依賴，且隨應(yīng)用時間的增長，反饋性抑制下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)的功能，會出現(xiàn)滿月臉、向心性肥胖、痤瘡等柯興氏綜合癥表現(xiàn)。經(jīng)臨床應(yīng)用雷公藤制劑，可見雷公藤制劑可替代糖皮質(zhì)激素進行治療，減少或停用激素，從而為支氣管哮喘的治療開辟出一條新的途徑。雷公藤，功能主治祛風(fēng)，解毒，殺蟲。外用治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，皮膚發(fā)癢，殺蛆蟲、孑孓，滅釘螺，毒鼠?，F(xiàn)有報道中，雷公藤對于治療哮喘有明確的作用，市售產(chǎn)品“雷公藤多甙噴霧劑”治療效果也很明顯，但是雷公藤屬大毒，對機體的作用有二 一為對胃腸道局部的刺激作用；二為吸收后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(包括視丘、中腦、延髓、小腦及脊髓)的損害，及引起肝、心的出血與壞死。在治療哮喘過程中，小劑量服藥，治療效果可能不佳，若為了增強治療效果而加大劑量，則會產(chǎn)生上述副作用。甘草，功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。關(guān)于雷公藤的解毒，曾有文獻報道甘草與雷公藤配伍具有減毒作用，如《雷公藤與甘草配伍對大鼠生化指標的影響》[實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008年，第22卷，第5期]對雷公藤1飛0 (生藥g)、甘草I. 5^9 (生藥g)配伍的水煎液解毒作用進行了對比，本試驗顯示雷公藤與甘草配伍毒性最大劑量配比為60:0，最低毒性劑量配比為60:9。但是發(fā)明人嘗試以上述配伍范圍治療哮喘時，并不能達到好的治療效果。發(fā)明人意圖在此基礎(chǔ)上，尋找出既能有效發(fā)揮雷公藤治療作用，又能降低其毒副作用的配伍比例。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種全新的治療哮喘的藥物組合物，它是以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物為活性成分組合而成。具體的，本發(fā)明治療哮喘的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成雷公藤8CT100份、甘草3 6份。優(yōu)選重量配比為雷公藤8(Γ85份、甘草4飛份。采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分時，重量配比按生藥計雷公藤80 100份、甘草3 6份。 采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分時，重量配比按生藥計雷公藤8(Γ85份、甘草4飛份。其中，所述的雷公藤提取物、甘草提取物是指雷公藤、甘草按常規(guī)水煎方式熬制得到的煎煮液；或進一步將煎煮液濾過所得的過濾液；或再進一步將過濾液濃縮至稠膏；或更進一步處理上述煎煮液、過濾液、稠膏得到的有效部位。本發(fā)明治療哮喘的藥物組合物，以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物為活性成分，按照常規(guī)方法、加入藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的藥劑。主要以口服制劑為主，如散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑
或口服液等常見口服劑型。本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑、顆粒劑、片劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑或口服液等常見口服劑型的制備方法為Α、按重量配比稱取原料藥雷公藤80 100份、甘草3 6份；B、將雷公藤、甘草按常規(guī)水煎方式熬制得煎煮液，濾過煎煮液，所得濾液濃縮至稠膏狀；C、稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料，按照常規(guī)方法制粒后而得到顆粒劑；或，稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料壓片而得到片劑；或，稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料填充于空心膠囊而得到膠囊劑；或，稠膏加入藥學(xué)上可接受的適宜的粘合劑或其他輔料制成丸劑；或，稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料制成糖漿劑、合劑或口服液。應(yīng)用本發(fā)明提供的藥物組合物可以實現(xiàn)替代糖皮質(zhì)激素達到治療哮喘的目的，從而達到減少或停用激素，降低長期使用糖皮質(zhì)激素帶來的不良反應(yīng)。而且采用雷公藤和甘草配伍可以降低雷公藤的毒副作用，還可以起到協(xié)同增效的作用，本發(fā)明藥物組合物療效穩(wěn)定，可控。盡管本發(fā)明藥物優(yōu)選口服制劑，但是，只要采用了本發(fā)明藥物的原料配方，制成任何其他可供病人使用的藥物劑型，均在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
具體實施例方式以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，說明但不限制本發(fā)明。
一、臨床使用的藥物樣品I :雷公藤100份、甘草3份；樣品2 :雷公藤80份、甘草4份；樣品3 :雷公藤85份、甘草6份；樣品4 :雷公藤60份、甘草9份。對照藥物I :雷公藤功能主治祛風(fēng)，解毒，殺蟲。外用治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，皮膚發(fā)癢，殺蛆蟲、孑孓，滅釘螺，毒鼠。對照藥物2 :甘草功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。注樣品Γ4及對照藥物I和2均為按常規(guī)煎煮方法熬制的湯藥煎劑；每次口服以生藥量20g計，一日三次，一周為一個療程；在非急性發(fā)作期使用。對照藥物3 :潑尼松化學(xué)成分化學(xué)名:17 α，21-二羥基孕甾-1，4-二烯-3，11，20-三酮21-醋酸酯。功效主治腎上腺皮質(zhì)激素類藥。主要用于過敏性與炎癥性疾病。在非急性發(fā)作期按照說明書方法服用。二、臨床統(tǒng)計方法及結(jié)果I、確診為哮喘的患者，男女各半，420例，年齡段18-65歲，病情分級為輕、中度者，隨機分組，在非急性發(fā)作期分別服用本發(fā)明藥物樣品、對照藥物。2、療效判定臨床控制哮喘癥狀完全緩解，即使偶爾有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解。FEVl (或PEF)增加量> 35%，或治療后FEVl (或PEF)彡80%預(yù)計值。PEF晝夜波動率< 20%。顯效哮喘發(fā)作較前明顯減輕，F(xiàn)EVl (或PEF)增加量范圍25%~35%，或治療后FEVl(或PEF)達到預(yù)計值60°/Γ79%。PEF晝夜波動率> 20%，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑。好轉(zhuǎn)哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EVl (或PEF)增加量范圍15% 24%，仍需用糖皮質(zhì)激素或(和)支氣管擴張劑。無效臨床癥狀和FEVl (或PEF)測定值無改善或反而加重。3、治療效果見表I。表I哮喘臨床治療病例統(tǒng)計
權(quán)利要求
1.治療哮喘的藥物組合物，其特征在于以下述重量配比的原料藥為活性成分雷公藤80 100份、甘草3 6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于以下述重量配比的原料藥為活性成分 雷公藤80 85份、甘草4 6份。
3.治療哮喘的藥物組合物，其特征在于采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分，重量配比按生藥計雷公藤8(Γ100份、甘草3 6份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于采用雷公藤提取物、甘草提取物為活性成分，重量配比按生藥計雷公藤8(Γ85份、甘草4飛份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于以雷公藤、甘草為原料藥，按照常規(guī)方法制備而成的藥劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑為口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療哮喘的藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑為散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑或口服液。
8.權(quán)利要求I所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于 Α、按重量配比稱取原料藥雷公藤8(Γ100份、甘草3 6份； B、將雷公藤、甘草按常規(guī)水煎方式熬制得煎煮液，濾過煎煮液，所得濾液濃縮至稠膏狀； C、按照常規(guī)方法制備即得藥劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述藥劑為散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、煎膏劑、糖漿劑、合劑或口服液。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療哮喘的藥物組合物的制備方法，其特征在于 所述膠囊劑為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料填充于空心膠囊即得膠囊劑； 所述顆粒劑為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料，按照常規(guī)方法制粒后即得顆粒劑； 所述片劑為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料壓片即得片劑； 所述丸劑為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的粘合劑或輔料制成丸劑； 所述糖漿劑為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料制成糖漿劑； 所述合劑為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料制成合劑； 所述口服液為步驟C中稠膏加入藥學(xué)上可接受的輔料制成口服液。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療哮喘的藥物組合物及其制備方法。藥物組合物，它是以雷公藤或其提取物、甘草或其提取物為活性成分組合而成。原料藥重量配比為雷公藤80~100份、甘草3～6份。應(yīng)用本發(fā)明提供的藥物組合物可以實現(xiàn)替代糖皮質(zhì)激素達到治療哮喘的目的，從而達到減少或停用激素，降低長期使用糖皮質(zhì)激素帶來的不良反應(yīng)。而且采用雷公藤和甘草配伍可以降低雷公藤的毒副作用，還可以起到協(xié)同增效的作用，本發(fā)明藥物組合物療效穩(wěn)定，可控。
文檔編號A61K36/37GK102657695SQ201210180228
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月4日
發(fā)明者方國璋 申請人:吉泰安(四川)藥業(yè)有限公司