專利名稱：一種用于治療婦女更年期綜合癥的軟膠囊及其制備工藝的制作方法
專利說明一種用于治療婦女更年期綜合癥的軟膠囊及其制備工藝 本發(fā)明涉及婦寧康軟膠囊及其制備工藝。更年期綜合癥是中老年女性的常見病，利用中藥治療該癥狀具有毒副作用少，安全性好的特點，“婦寧康”片即主要用于該種病癥的治療，屬國家基本藥物，主要功能為補腎助陽，調(diào)整沖任，益氣養(yǎng)血，安神解郁等，同時對骨質(zhì)疏松及心腦血管疾病也有良好的預(yù)防和治療作用。該產(chǎn)品經(jīng)十多年臨床實踐及市場反饋證明，工藝成熟，療效確切，是治療更年期綜合癥的首選藥物。更年期綜合癥是因卵巢功能衰退直至消失，引起內(nèi)分泌功能失調(diào)和植物神經(jīng)功能紊亂等的一系列臨床表現(xiàn)的綜合征。中醫(yī)婦科學(xué)稱“絕經(jīng)前后諸證”，是婦科常見病，更年期婦女約85％患本病，其中多數(shù)可以自行緩解，25％的婦女癥狀較重，影響生活和工作，需要治療。年輕婦女雙側(cè)卵巢切除或接受放療后也可出現(xiàn)類似的臨床表現(xiàn)。更年期一般在50歲前后到來，歷時1～2年，待月經(jīng)完全停止后結(jié)束。
長期以來，以人參，當(dāng)歸，淫羊霍等中藥提取物制備的中藥制劑廣泛應(yīng)用于臨床，療效確切，安全，常見于丸劑，片劑及硬膠囊制劑。但是婦寧康片是由含藥物的固體粉末或顆粒壓制成片，包糖衣而成，存在著片劑所共有的問題包衣時產(chǎn)塵量大；在儲存期內(nèi)裂片、變色、質(zhì)量不穩(wěn)定；崩解、吸收慢，療效受到影響；且現(xiàn)有劑型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較簡單化；同時，糖衣片不利于糖尿病患者服用。而本發(fā)明婦寧康軟膠囊則克服了以上缺點。本發(fā)明目的是避免現(xiàn)有劑型及技術(shù)中存在的不足之處，提供一種婦寧康軟膠囊及其制備工藝，通過先進的制劑工藝，在保持良好藥效的基礎(chǔ)上，對原有的工藝及制劑進行改良，制得婦寧康軟膠囊，以進一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)含量。婦寧康軟膠囊能夠克服已有劑型的缺點，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶服用方便、有效成分溶出快，生物利用度高，滿足該類劑型在外觀、崩解度等和理化性質(zhì)方面的標(biāo)準(zhǔn)，其質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便有效。
本發(fā)明婦寧康軟膠囊是由囊殼和囊殼中內(nèi)容物組成，其技術(shù)方案為(按重量份計)將人參450份、茯苓541份粉碎成粗粉，取當(dāng)歸541份、石菖蒲270份、五味子405份、蛇床子541份，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣與枸杞子541份，熟地541份，赤芍541份，山茱萸541份，知母405份，黃柏541份，牡丹皮541份，遠志405份，菟絲子810份，淫羊藿810份，巴戟天810份，狗脊405份此十二味合并，煎煮三次，第一次3小時，第二次1.5小時，第三次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻、干燥，粉碎成細粉，過80-120目篩，加入上述當(dāng)歸等揮發(fā)油，與適量輔料制成混懸物，將混懸物包裹于軟膠囊囊殼中形成軟膠囊劑。
輔料包括稀釋劑，助懸劑，表面活性劑，防腐劑，抗氧化劑和附加劑中的一種或幾種。其中稀釋劑為聚乙二醇類、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水、礦物油及植物油中的一種或幾種；助懸劑為油蠟混合物、蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋果酸、氫醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種；防腐劑為山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸芐酯類、對羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一種或幾種；所述的附加劑為防腐劑、抗氧劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。
本發(fā)明的婦寧康軟膠囊在常規(guī)軟膠囊制備方法的基礎(chǔ)上對軟膠囊輔料與主藥的種類和配比劑量、制備過程中各種條件(如溫度、濕度等)、囊殼的配方(其中明膠、甘油配比難以掌握。甘油的量太多，囊殼較軟，比較容易受擠壓變形；甘油的量太少，囊殼較硬、脆，影響軟膠囊的質(zhì)量穩(wěn)定性及崩解時間。)經(jīng)過多次試驗研究及長期考察優(yōu)選，最后獲得了較好的配比。具有配比合理、工藝簡單、易于控制的特點。
藥物和輔料最佳配比為1∶0.6-1∶2.5之間，最佳處方配比為
組成含量(重量百分比)藥物 20％-65％稀釋劑30％-80％助懸劑1％-5％其它(如抗氧劑、防腐劑)0％-5％囊殼中明膠與甘油最佳配比為2∶1-4∶1之間。
與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在本發(fā)明是將藥物與輔料混合物包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊劑。在保持片劑良好藥效的基礎(chǔ)上，對原有的工藝及劑型進行改良，改進后的軟膠囊軟硬適度，富于柔軟性和韌性，提高了干浸膏中有效成分的含量，含量的測定和定性易于操作，使該藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了新的提高。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、崩解快、生物利用度高、起效快。同時，克服已有劑型的缺點，降低了生產(chǎn)時的產(chǎn)塵量，縮短了生產(chǎn)周期，提高了衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。克服了糖衣片在儲存期內(nèi)裂片、變色等缺陷。下面結(jié)合實例對本發(fā)明做進一步說明，下述各實例僅用于說明本發(fā)明，但本發(fā)明申請的保護權(quán)限并不僅限于此。
實施例1組成份數(shù)(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計) 1份聚乙二醇-400 0.9份聚乙二醇-60000.05份吐溫-80 0.03份蜂蠟0.02份基質(zhì)的制備取聚乙二醇-400216g，加入聚乙二醇-600012g，吐溫-807.2g，蜂蠟4.8g，混合均勻，得軟膠囊基質(zhì)共240g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照前面所述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當(dāng)歸等中藥提取的揮發(fā)油，混勻，干燥，粉碎成細粉，過100目篩后與適量基質(zhì)混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例2組分份數(shù)(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計)1份植物油1.2份油蠟混合物0.3份大豆卵磷脂0.25份乙基纖維素0.25份基質(zhì)的制備取植物油288g，加入油蠟混合物72g，大豆卵磷脂60g，乙基纖維素60g，混合均勻，得軟膠囊基質(zhì)480g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照上述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當(dāng)歸等中藥提取的揮發(fā)油，混勻，干燥，粉碎成細粉，過80目篩，與適量基質(zhì)混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例3組分份數(shù)(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計) 1份聚乙二醇-4001.5份甘油0.4份司盤0.05份羧甲基纖維素0.2份單硬脂酸鋁 0.05份乙二胺四乙酸0.15份抗壞血酸鈉 0.1份山梨酸甲酯 0.05份基質(zhì)的制備取聚乙二醇-400360g，加入甘油96g，司盤12g，羧甲基纖維素48g，單硬脂酸鋁12g，乙二胺四乙酸36g，抗壞血酸鈉24g，山梨酸甲酯12g，混合均勻，得軟膠囊基質(zhì)600g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照上述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當(dāng)歸等中藥提取的揮發(fā)油，混勻，干燥，粉碎成細粉，過120目篩，與適量基質(zhì)混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例4組分份數(shù)(按重量計)藥物(按最后所得總藥粉量計) 1份礦物油 2.5份甘油0.3份丙二醇 0.1份甲基纖維素 0.05份二丁基羥基甲苯 0.02份苯甲醇 0.03份基質(zhì)的制備取礦物油600g，加入甘油72g，丙二醇24g，甲基纖維素12g，二丁基羥基甲苯4.8g，苯甲醇7.2g，混合均勻，得軟膠囊基質(zhì)720g。
軟膠囊的制備共十八味中藥，按照上述處方量，取人參、茯苓粉碎成粗粉，并將當(dāng)歸、石菖蒲、五味子、蛇床子提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣與其余熟地黃等十二味中藥合并，煎煮三次，第一次三小時，第二次及第三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻，干燥，再將其粉碎成粗粉，加入上述當(dāng)歸等中藥提取的揮發(fā)油，混勻，干燥，粉碎成細粉后過80目篩，與適量基質(zhì)混勻，制成軟膠囊，干燥，即得。
實施例5按照上述實施例的方法制得的軟膠囊，任取其中合格的六粒測定崩解時限，均在15分鐘內(nèi)崩解，與片劑比較，崩解時間明顯減短。
實施例6由于軟膠囊內(nèi)容物性質(zhì)的不同，至使其囊殼的配比也不同，因此我們對囊殼的明膠、甘油配比進行了詳細的試驗研究
通過如上具體實施事例所得的婦寧康軟膠囊克服了以往片劑粉塵大，壓片條件不易掌握等缺點，軟膠囊劑型具有相對較高的生物利用度，并已證明本發(fā)明工藝簡單可行，產(chǎn)品安全有效，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明申請的保護權(quán)限并不僅限于此，并且在不背離其基本特征的條件下本發(fā)明也可以其它具體形式體現(xiàn)，因此我們認為本發(fā)明的具體實施方案和實施事例總的來說是說明性的，而不是限制性的，保護范圍按照所附權(quán)利要求書而不是按照上述說明確定，因此所有在權(quán)利要求的含義及其等同范圍內(nèi)的變化都應(yīng)包括在本發(fā)明范圍中。
權(quán)利要求
1.一種婦寧康軟膠囊，包括囊殼和囊殼中的內(nèi)容物，其特征在于內(nèi)容物包括(按重量份計)人參405份、枸杞子541份、當(dāng)歸541份、熟地黃541份、赤芍541份、山茱萸541份、知母541份、黃柏405份、牡丹皮541份、石菖蒲270份、遠志405份、茯苓541份、菟絲子810份、淫羊藿810份、巴戟天810份、蛇床子541份、狗脊405份、五味子405份及適量的輔料。
2.如權(quán)利要求1中所述的婦寧康軟膠囊的制備工藝，其特征包括以下步驟(按重量份計)將人參450份、茯苓541份粉碎成粗粉，取當(dāng)歸541份、石菖蒲270份、五味子405份、蛇床子541份，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液及藥渣與枸杞子541份，熟地541份，赤芍541份，山茱萸541份，知母405份，黃柏541份，牡丹皮541份，遠志405份，菟絲子810份，淫羊藿810份，巴戟天810份，狗脊405份此十二味合并，煎煮三次，第一次3小時，第二次1.5小時，第三次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入人參、茯苓粗粉，混勻、干燥，粉碎成細粉，過80-120目篩，加入上述當(dāng)歸等揮發(fā)油，加入適量輔料，混勻，包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1及2所述的內(nèi)容物中藥物占20％-80％，輔料占20％-80％。其最佳配比范圍為1∶0.6-1∶1.5。囊殼中明膠與甘油最佳配比范圍為2∶1-4∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1及2所述的婦寧康軟膠囊其特征在于輔料可為稀釋劑，助懸劑，表面活性劑，防腐劑，抗氧化劑和附加劑中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述，其特征在于所述稀釋劑為聚乙二醇類、異丙醇、吐溫、司盤、甘油、丙二醇、水、礦物油及植物油中的一種或幾種；助懸劑為油蠟混合物、蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、甲殼糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、單硬脂酸鋁、乙基纖維素中的一種或幾種；抗氧劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽、二丁基羥基甲苯、甘氨酸、肌醇、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、卵磷脂、蘋果酸、氫醌、枸椽酸、琥珀酸、焦亞硫酸鈉中的一種或幾種；防腐劑為山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸芐酯類、對羥基苯甲酸甲酯鈉、苯甲酸、苯甲醇、丙二醇、甘油中的一種或幾種；所述的附加劑為防腐劑、抗氧劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及了婦寧康軟膠囊及其制備方法。它是以人參、枸杞子、當(dāng)歸、熟地黃、赤芍、山茱萸、知母、黃柏、牡丹皮、石菖蒲、遠志、茯苓、菟絲子、淫羊藿、巴戟天、蛇床子、狗脊、五味子及適量的藥用輔料構(gòu)成內(nèi)容物，并將其包裹于軟膠囊囊殼中制成軟膠囊。本發(fā)明用于治療月經(jīng)不調(diào)，失眠健忘，精神抑郁不安以及更年期綜合癥。本發(fā)明的軟膠囊劑型輔料與主藥的種類、配比劑量合理，具有給藥方便，起效快，生物利用度高，副作用小的優(yōu)點，其制備方法具有工藝簡單，易于控制，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便有效，無有害殘留的特點。
文檔編號A61K9/48GK1644209SQ20041008785
公開日2005年7月27日 申請日期2004年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月1日
發(fā)明者王艷 申請人:遼寧大生藥業(yè)有限公司