專利名稱：一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備方法，具體涉及一種蓮芝消炎軟膠囊制劑的制備方法。
背景技術：
蓮芝消炎軟膠囊由穿心蓮、山芝麻組成，功能為清熱解毒，涼血消腫，用于肺胃有熱、火毒內盛引起咳嗽氣喘、痄腮、乳蛾、喉痹咽痛等癥?，F(xiàn)行蓮芝消炎中藥提取物的制備方法一般采用乙醇浸漬法和熱回流法提取藥材中的有效成分。由于浸漬和回流時間較長，費時費力，熱回流法又易造成藥效成份破壞，耗費能源并容易造成溶劑損耗，同時對提取物的質量缺乏有效的控制，與中藥制劑技術現(xiàn)代化要求極不相適應。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對上面所述缺陷，提供一種操作簡單，提取時間短，無需加熱且藥效成份提取率高的蓮芝消炎軟膠囊的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案予以實現(xiàn)的。一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，包括下列重量份的原料藥材穿心蓮葉 555-575g、山芝麻根2150-2170g，其特征在于，制備方法依次包括如下步驟①穿心蓮葉采用超聲波提取，溶劑為60-70%乙醇，提取液經濃縮、干燥得穿心蓮提取物，備用；②山芝麻根采用超聲波提取，溶劑為70-80%的乙醇，提取液經濃縮、干燥得山芝麻提取物，備用；③ 將步驟①、②所得提取物，經配料、調膠、壓制軟膠囊、洗丸和干燥、分裝后即得蓮芝消炎軟膠囊。步驟①所述的穿心蓮葉采用超聲波提取、濃縮、干燥是指先將穿心蓮葉粉碎過20 目篩，在濃度為60%-70%的乙醇中浸泡1. 5-2小時，然后以料一液(乙醇)比為1:10-12 (g/ ml)，用超聲波提取器在35-40kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次 30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C減壓濃縮至 50°C時相對密度為1. 20-1. 30的浸膏。浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C真空烘干至水分小于5%，得穿心蓮提取物。步驟②所述山芝麻根采用超聲波提取、濃縮、干燥是指先將山芝麻根粉碎過20目篩，在濃度為70-80%的乙醇中浸泡1. 5-2小時，然后以料一液(70-80%的乙醇)比為1:8-10 (g/ml )，用超聲波提取器在35-40kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 30-1. 40的浸膏。浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，70-80°C真空烘干至水分小于5%，得山芝麻提取物。步驟③中所述調膠是指將純凈水加熱至80°C，加入明膠、甘油和占膠料總重量8% 量的PEG-400，再調入常規(guī)用量的色素、抗氧化劑、抗壞血酸，煮沸，溶膠溫度80°C，膠桶保溫溫度70°C ；明膠、純凈水與甘油的質量比為1:0.9:0.4。步驟③中所述配料是指將穿心蓮提取物與山芝麻提取物混合，粉碎成過120目的細粉，加入大豆油，按常規(guī)加入氫化植物油、蜂蠟、司盤-80混合均勻，其中穿心蓮提取物與山芝麻提取物細粉的質量為穿心蓮提取物與山芝麻提取物細粉、大豆油、司盤-80質量和的48-50%，通過膠體磨乳化，使其成為均勻的乳化液；然后將乳化液置壓丸機中，開動壓丸機，壓制軟膠囊。步驟③中所述洗丸、干燥是指將壓制好的軟膠囊加乙醇清洗，揮發(fā)去乙醇，軟膠囊于26-28°C下干燥至水份在40%以下；再加75%乙醇清洗軟膠囊，軟膠囊于26_28°C下干燥至水份在40%以下。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用超聲波常溫提取藥效成分的方法，與加熱回流法、浸提法相比，具有提取率高、快速，節(jié)省時間、溶劑等優(yōu)點。藥材細胞內的有效成分溶出迅速，且不易破壞有效成份的化學結構，藥效成份提取率高、藥效成份含量穩(wěn)定，穿心蓮提取物中穿心蓮內酯與脫水穿心蓮內酯的總量不< 7. 5%，山芝麻提取物中正丁醇浸出物總量不< 1. 75%，使軟膠囊制備變得更為方便可控，且節(jié)約能源減少排放。
具體實施例方式實施例一。穿心蓮提取物的制備取藥材穿心蓮葉555g粉碎過20目篩，用5550ml濃度60% 的乙醇中浸泡1. 5小時，用超聲波提取器在35kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次30min ；之后合并乙醇提取濾液，回收乙醇，在真空度0. 85Mpa, 70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 20的浸膏。浸膏在真空度0. 85Mpa，70°C真空烘干得穿心蓮乙醇提取物干膏99. 5g，提取物干膏水分為4. 5%，提取物干膏中穿心蓮內酯與脫水穿心蓮內酯含量7. 6%，衛(wèi)生指標符合國家外經貿部頒發(fā)的WM2-2001《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》。山芝麻提取物的制備取山芝麻根2150g粉碎過20目篩，在17200ml濃度為70%的乙醇中浸泡1. 5小時，用超聲波提取器在35kHz提取30min，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85Mpa，70°C減壓濃縮至50°C 時相對密度為1. 30的浸膏。浸膏在真空度0. 85Mpa，80°C真空烘干得山芝麻乙醇提取物干膏83. Sg。山芝麻乙醇提取物干膏水分4. 3%，提取物中正丁醇浸出物1. 85%,衛(wèi)生指標符合國家外經貿部頒發(fā)的WM2-2001《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》。軟膠囊的成型工藝如下所述。1.配料取穿心蓮乙醇提取物干膏99. 5g、山芝麻乙醇提取物干膏83. 8g混合，粉碎成過120目的細粉，加入214. 6g大豆油，按常規(guī)加入氫化植物油、蜂蠟、司盤_80(計入大豆油總量)混合均勻，通過膠體磨乳化，制成均勻的乳化液397. 9g,備用。2.調膠選擇明膠蒸餾水甘油=1:0.9:0.4的用量，按常規(guī)把純凈水加熱至約 80°C，加入明膠、甘油和占膠料總重量8%的PEG - 400，再調入常規(guī)用量的阻光劑、抗氧化劑、抗壞血酸等(計入明膠總量)，煮沸，溶膠溫度80°C，膠液桶保持在70°C保溫下，備用。3.壓制軟膠囊將上述混合配料置壓丸機中，開動壓丸機壓制軟膠囊，制成軟膠囊1000粒。
4.洗丸、干燥選取上述壓制成型好的軟膠囊，加適量乙醇清洗軟膠囊，棄去乙醇，軟膠囊于26 28°C下干燥至水份在40%以下；再加適量75%乙醇清洗軟膠囊，棄去乙醇，軟膠囊于26 28°C下再次干燥至水份在40%以下，備用。5.分裝采用鋁塑包裝機分裝成每板12粒，外包，即得成品。產品性狀及質量標準。
1、性狀本品為軟膠囊，內容物為棕褐色至褐色粘稠狀流體，味苦。
2、鑒別(1)取本品2粒的內容物，用60%乙醇IOml溶解，濾過，濾液置水浴上揮干， 殘渣加水IOml使溶解，加入醋酸乙酯振搖提取3次每次5ml，分取醋酸乙酯液濃縮至1ml， 作為供試品溶液。另取山芝麻對照藥材lg，用60%乙醇加熱回流1小時，濾過，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各 10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(7 1 0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍色熒光斑點。(2)取本品1粒，傾出內容物，加乙醇IOml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取脫水穿心蓮內酯對照品，加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF254薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇(4 3 0.4) 為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視后，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。3、檢查符合中國藥典(2010年版一部附錄I L)膠囊劑項下有關的各項規(guī)定之要求。4、含量測定按照中國藥典(2010年版一部附錄VI D)高效液相色譜法測定藥效成分的含量。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(50 50)為流動相；脫水穿心蓮內酯檢測波長254nm、穿心蓮內酯檢測波長為225nm ；理論板數(shù)按脫水穿心蓮內酯峰和穿心蓮內酯計算均應不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取脫水穿心蓮內酯和穿心蓮內酯對照品適量，加甲醇制成每Iml含40g和30g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品裝量差異項下的內容物，混勻，取約0.2g，精密稱定， 置IOOml具塞三角瓶中，精密加入甲醇50ml，稱定重量，超聲(功率250w，頻率33kHz)處理 30分鐘。放冷，再稱定重量，加甲醇補足減少的重量。搖勻，用微孔濾膜(0.45μπι)濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含脫水穿心蓮內酯(C2tlH28O4)和穿心蓮內酯(C2tlH3tlO5)的總量為7. 36mg。實施例二。穿心蓮提取物的制備取藥材穿心蓮葉565g粉碎過20目篩，用6215ml濃度65% 的乙醇中浸泡2小時，用超聲波提取器在35kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次40min ；之后合并乙醇提取濾液，回收乙醇，在真空度0. 90Mpa, 65°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 25的浸膏。浸膏在真空度0. 90Mpa，65°C真空烘干得穿心蓮乙醇提取物干膏98. 7g。提取物干膏水分4. 8%，穿心蓮內酯與脫水穿心蓮內酯含量7. 7%，衛(wèi)生指標應符合國家外經貿部頒發(fā)的WM2-2001《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》。山芝麻提取物的制備取山芝麻根2160g粉碎過20目篩，在19440ml濃度為75% 的乙醇中浸泡2小時，用超聲波提取器在35kHz提取40min，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 90Mpa，70°C減壓濃縮至50°C 時相對密度為1. 35的浸膏。浸膏在真空度0. 90Mpa，75°C真空烘干得山芝麻乙醇提取物干膏84.3g。山芝麻乙醇提取物干膏水分4.6%，提取物中正丁醇浸出物1.80%，衛(wèi)生指標符合國家外經貿部頒發(fā)的WM2-2001《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》。軟膠囊的成型工藝如下所述。1.配料取穿心蓮乙醇提取物干膏98. 7g、山芝麻乙醇提取物干膏84. 3g混合，粉碎成過120目的細粉，加入217. Og大豆油，按常規(guī)加入氫化植物油、蜂蠟、司盤_80(計入大豆油總量)混合均勻，通過膠體磨乳化，制成均勻的乳化液397. 9g,備用。2.調膠選擇明膠蒸餾水甘油=1:0.9:0.4的用量，按常規(guī)把純凈水加熱至約 80°C，加入明膠、甘油和占膠料總重量8%的PEG - 400 ；再調入常規(guī)用量的阻光劑、抗氧化劑、抗壞血酸等(計入明膠總量)，煮沸溶解，溶膠溫度80°C，膠桶保溫溫度為70°C，備用。3.壓制軟膠囊將上述混合配料置壓丸機中，開動壓丸機壓制軟膠囊，制成軟膠囊1000粒。4.洗丸、干燥選取上述壓制成型好的軟膠囊，加適量乙醇清洗軟膠囊，棄去乙醇，軟膠囊于26 28°C下干燥至水份在40%以下；再加適量75%乙醇清洗軟膠囊，棄去乙醇，軟膠囊于26 28°C下再次干燥至水份在40%以下，備用。5.分裝采用鋁塑包裝機分裝成每板12粒，外包，即得成品。產品性狀及質量標準。
1、性狀本品為軟膠囊，內容物為棕褐色至褐色粘稠狀流體，味苦。
2、鑒別(1)同實施例一。供試品色譜中，在與山芝麻對照藥材對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍色熒光斑點。(2)同實施例一。供試品色譜中，在與脫水穿心蓮內酯對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點。3、檢查符合中國藥典(2010年版一部附錄I L)膠囊劑項下有關的各項規(guī)定之要求。4、含量測定按照中國藥典(2010年版一部附錄VI D)高效液相色譜法測定藥效成分的含量。方法同實施例一。本品每粒含脫水穿心蓮內酯(C2tlH28O4)和穿心蓮內酯(C2tlH3tlO5)的總量為7. 40mg。實施例三。穿心蓮提取物的制備取藥材穿心蓮葉575g粉碎過20目篩，用6900ml濃度70% 的乙醇中浸泡2小時，用超聲波提取器在40kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次50min ；之后合并乙醇提取濾液，回收乙醇，在真空度0. 90Mpa, 65°C減壓濃縮至 50°C時相對密度為1. 30的浸膏。浸膏在真空度0. 95Mpa，60°C真空烘干得穿心蓮乙醇提取物干膏99. 2g。提取物干膏水分4. 7%，穿心蓮內酯與脫水穿心蓮內酯含量7. 7%，衛(wèi)生指標應符合國家外經貿部頒發(fā)的WM2-2001《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》。山芝麻提取物的制備取山芝麻根2170g粉碎過20目篩，在21700ml濃度為80% 的乙醇中浸泡2小時，用超聲波提取器在40kHz提取50min，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 95Mpa，65°C減壓濃縮至50°C 時相對密度為1. 40的浸膏。浸膏在真空度0. 95Mpa，65°C真空烘干得山芝麻乙醇提取物干膏85.2g。山芝麻乙醇提取物干膏水分4.8%，提取物中正丁醇浸出物1.76%，衛(wèi)生指標符合國家外經貿部頒發(fā)的WM2-2001《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》。軟膠囊的成型工藝如下所述。1.配料取穿心蓮乙醇提取物干膏99. 2g、山芝麻乙醇提取物干膏85. 2g混合，粉碎成過120目的細粉，加入215. 6g大豆油，按常規(guī)加入氫化植物油、蜂蠟、司盤_80(計入大豆油總量)混合均勻，通過膠體磨乳化，制成均勻的乳化液397. 9g,備用。2.調膠選擇明膠蒸餾水甘油=1:0.9:0.4的用量，按常規(guī)把純凈水加熱至約 80°C，加入明膠、甘油和占膠料總重量8%的PEG - 400 ；再調入常規(guī)用量的阻光劑、抗氧化劑、抗壞血酸等(計入明膠總量)，煮沸，溶膠溫度80°C，膠桶保溫溫度70°C，備用。③壓制軟膠囊將上述混合配料置壓丸機中，開動壓丸機壓制軟膠囊，制成軟膠囊 1000 粒。④洗丸、干燥選取上述壓制成型好的軟膠囊，加適量乙醇清洗軟膠囊，棄去乙醇， 軟膠囊于26 28°C下干燥至水份在40%以下；再加適量75%乙醇清洗軟膠囊，棄去乙醇， 軟膠囊于26 28°C下再次干燥至水份在40%以下，備用。⑤分裝采用鋁塑包裝機分裝成每板12粒，外包，即得成品。產品性狀及質量標準。
1、性狀本品為軟膠囊，內容物為棕褐色至褐色粘稠狀流體，味苦。
2、鑒別(1)同實施例一。供試品色譜中，在與山芝麻對照藥材對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的亮藍色熒光斑點。(2)同實施例一。供試品色譜中，在與脫水穿心蓮內酯對照品色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點。3、檢查符合中國藥典(2010年版一部附錄I L)膠囊劑項下有關的各項規(guī)定之要求。4、含量測定按照中國藥典(2010年版一部附錄VI D)高效液相色譜法測定藥效成分的含量。方法同實施例一。本品每粒含脫水穿心蓮內酯(C2tlH28O4)和穿心蓮內酯(C2tlH3tlO5)的總量為7. 10mg。
權利要求
1.一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，包括下列重量份的原料藥材穿心蓮葉 555-575g、山芝麻根2150-2170g，其特征在于，制備方法依次包括如下步驟①穿心蓮葉采用超聲波提取，溶劑為60-70%乙醇，提取液經濃縮、干燥得穿心蓮提取物，備用；②山芝麻根采用超聲波提取，溶劑為70-80%的乙醇，提取液經濃縮、干燥得山芝麻提取物，備用；③ 將步驟①、②所得提取物，經配料、調膠、壓制軟膠囊、洗丸和干燥、分裝后即得蓮芝消炎軟膠囊。
2.根據權利要求1所述的一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟①所述的穿心蓮葉采用超聲波提取、濃縮、干燥是指先將穿心蓮葉粉碎過20目篩，在濃度為 60%-70%的乙醇中浸泡1. 5-2小時，然后以料一液(乙醇)比為1:10-12 (g/ml)，用超聲波提取器在35-40kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60-70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 20-1. 30的浸膏，浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，60_70°C真空烘干至水分小于5%，得穿心蓮提取物。
3.根據權利要求1所述的一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟②所述山芝麻根采用超聲波提取、濃縮、干燥是指先將山芝麻根粉碎過20目篩，在濃度為70-80% 的乙醇中浸泡1.5-2小時，然后以料一液(70-80%的乙醇)比為1:8-10 (g/ml)，用超聲波提取器在35-40kHz提取，過濾；藥渣以同樣方法重復提取，共提取3次，每次30-50min ；之后合并乙醇提取液，回收乙醇，在真空度0. 85-0. 95Mpa，60-70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 30-1. 40的浸膏，浸膏在真空度0. 85-0. 95Mpa，70_80°C真空烘干至水分小于5%，得山芝麻提取物。
4.根據權利要求1所述的一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟③中所述調膠是指將純凈水加熱至80°C，加入明膠、甘油和占膠料總重量8%量的PEG-400，再調入常規(guī)用量的色素、抗氧化劑、抗壞血酸，煮沸，溶膠溫度80°C，膠桶保溫溫度70°C ；明膠、純凈水與甘油的質量比為1:0.9:0.4。
5.根據權利要求1所述的一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟③中所述配料是指將穿心蓮提取物與山芝麻提取物混合，粉碎成過120目的細粉，加入大豆油，按常規(guī)加入氫化植物油、蜂蠟、司盤-80混合均勻，其中穿心蓮提取物與山芝麻提取物細粉的質量為穿心蓮提取物與山芝麻提取物細粉、大豆油、司盤-80質量和的48-50%，通過膠體磨乳化，使其成為均勻的乳化液；然后將乳化液置壓丸機中，開動壓丸機，壓制軟膠囊。
6.根據權利要求1所述的一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，其特征在于步驟③中所述洗丸、干燥是指將壓制好的軟膠囊加乙醇清洗，揮發(fā)去乙醇，軟膠囊于26-28°C下干燥至水份在40%以下；再加75%乙醇清洗軟膠囊，軟膠囊于26-28°C下干燥至水份在40%以下。
全文摘要
一種蓮芝消炎軟膠囊的制備方法，涉及一種中藥制劑的制備方法。以穿心蓮葉和山芝麻根為原料，采用超聲波提取，經配料、調膠、壓制軟膠囊、洗丸和干燥、分裝后即得蓮芝消炎軟膠囊。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用超聲波常溫提取藥效成分的方法，具有提取率高、快速，節(jié)省時間、溶劑等優(yōu)點。藥材細胞內的有效成分溶出迅速，且不易破壞有效成份的化學結構，藥效成份提取率高、藥效成份含量穩(wěn)定，穿心蓮提取物中穿心蓮內酯與脫水穿心蓮內酯的總量不＜7.5%，山芝麻提取物中正丁醇浸出物總量不＜1.75%，使軟膠囊制備變得更為方便可控，且節(jié)約能源減少排放。
文檔編號A61P11/14GK102327313SQ20111028574
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權日2011年9月23日
發(fā)明者吳永忠, 張荷英, 李旭, 肖軍平, 胡紹鈞 申請人:江西普正制藥有限公司