專利名稱：一種艾拉莫德緩釋多元組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種艾拉莫德緩釋多元組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，一般認為其與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān)，上述發(fā)病因素如何打破免疫耐受啟動自身免疫的過程，目前尚不十分清楚。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)表現(xiàn)有關(guān)節(jié)腫痛、晨僵，病變特點為滑膜炎以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形 ’關(guān)節(jié)外表現(xiàn)為類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，累及內(nèi)臟、神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分布于世界各地，在不同人群中的患病率為0.18% 1.07%，其發(fā)病具有一定的種族差異，在我國的總患病人數(shù)超過500萬。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在各年齡中皆可發(fā)病，高峰年齡在30 50歲左右，一般女性發(fā)病多于男性。艾拉莫德(Iguratimod, T-614)是治療類風(fēng)濕的小分子藥物，可選擇性抑制C0X-2生成，抑制免疫球蛋白、炎癥細胞因子生成從而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。與傳統(tǒng)NSAIDs不同，T-614不會抑制細胞增殖，且胃腸道副作用小。其化學(xué)名稱為N- [3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1 -苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺，英文名為N-[7-[(methanesuIfonyI)amino]-4-oxo-6-phenoxy-4H-l-benzopyran-3-yl]-formamide。結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種艾拉莫德緩釋多元組合物，其特征在于，該緩釋多元組合物含有作為活性成分的艾拉莫德和骨架型載體材料。
2.如權(quán)利要求1所述的緩釋多元組合物，其特征在于，所述骨架型載體材料選自乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚醋酸乙烯酯類、聚維酮、聚乳酸、乳酸/羥基乙酸共聚物、乙基纖維素類、醋酸纖維素類、羥丙基纖維素類、羥丙甲纖維素類、聚己酸內(nèi)酯、聚丙烯酸樹酯類、微晶石蠟、硬脂酸鈣或棕櫚蠟中的一種或多種，優(yōu)選自乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、乳酸/羥基乙酸共聚物、乙基纖維素類、羥丙甲纖維素類、聚丙烯酸樹酯類或硬脂酸鈣中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的緩釋多元組合物，其特征在于，該緩釋多元組合物還含有增塑齊U，所述增塑劑選自聚乙二醇類、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、三乙酸甘油酯、丙二醇、丙三醇、對羥基苯甲酸甲酯中的一種或多種，優(yōu)選自聚乙二醇類、癸二酸二丁酯、、檸檬酸三乙酯、三乙酸甘油酯或?qū)αu基苯甲酸甲酯中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的緩釋多元組合物，其特征在于，該緩釋多元組合物還含有釋放調(diào)節(jié)劑，所述釋放調(diào)節(jié)劑選自聚氧乙烯類、聚乙二醇類、泊洛沙姆類、聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物、卡波姆類、黃原膠、殼聚糖、PEG6000/乙烯基己內(nèi)酰胺/醋酸乙烯酯共聚物或月桂酸聚乙二醇甘油酯類中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的緩釋多元組合物，其特征在于，該緩釋多元組合物中艾拉莫德與骨架載體材料、增塑劑和/或釋放調(diào)節(jié)劑形成的混合載體的重量比為.1: 0.5 1:20。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的緩釋多元組合物，其特征在于，該緩釋多元組合物中艾拉莫德與骨架載體材料、增塑劑和/或釋放調(diào)節(jié)劑形成的混合載體的重量比為1:0.5，.1:1,1:1.5,1:3.2,1:4,1:9 或 1:19。
7.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的緩釋多元組合物，其特征在于，所述混合載體中骨架載體材料、增塑劑和釋放調(diào)節(jié)劑的重量比為20 90:0 36:0 70。
8.一種緩釋多元組合物的制備方法，其特征在于，該緩釋多元組合物采用熱熔擠出技術(shù)制備，包括以下步驟: (1)將骨架型載體材料、增塑劑和/或釋放調(diào)節(jié)劑混合均勻，制備成混合載體，然后將艾拉莫德與混合載體混合均勻，得到物理混合物； (2)設(shè)定熱熔擠出機的溫度，平衡后將物理混合物加入熱熔擠出機，物料由機頭?？讛D出； (3)將擠出物冷卻至室溫，粉碎，即得所述艾拉莫德緩釋多元組合物。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟⑵中所述熱熔擠出機的溫度為.50 O 180 O。
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種艾拉莫德的緩釋多元組合物及其制備方法。具體涉及一種以艾拉莫德為活性成分，以骨架載體材料和釋放調(diào)節(jié)劑為載體制備的藥物緩釋多元組合物，必要時加入增塑劑，以達到降低擠出溫度、易化擠出過程的目的。所述制備方法為熱熔擠出法，該方法制備工藝簡單，易于工業(yè)化大生產(chǎn)，不涉及有機溶劑。所述緩釋多元組合物由幾個或幾十個粒徑均勻的緩釋顆粒組成，安全性高。
文檔編號A61K31/352GK103211770SQ201310124889
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者王青松, 平其能, 張燦, 陳玉紅, 李玲, 許向陽 申請人:江蘇先聲藥物研究有限公司, 江蘇先聲藥業(yè)有限公司