專利名稱：一種油茶皂苷控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
油茶皂苷具有抗心肌缺血，抗心律失常，降血壓，改善心肌缺血損傷效果，具有降低膽固醇含量，預(yù)防心血管疾病等功效，具有降血脂、抗?jié)B消炎、化痰止咳、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗癌等許多生物活性，減少異丙腎上腺素造成的的心肌損傷，有對(duì)在體的藥理性缺血預(yù)適應(yīng)作用，可抑制熱應(yīng)激誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附的增加，對(duì)缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，能抑制缺氧/復(fù)氧損傷的內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞的黏附。油茶皂苷的半衰期很短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是為了解決油茶皂苷的半衰期很短，滿足上述疾病長(zhǎng)期用藥的臨床需求，達(dá)到減少服用次數(shù)、降低毒副作用、提高生物利用度的目的而提供一種以油茶皂苷為主藥，黃原膠為輔料的油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的目的之二是提供上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷 黃原膠為60 400:5 60。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)將油茶皂苷、黃原膠研成細(xì)粉后混合均勻后過20目篩5 20次；
所述的混合均勻即采用等量遞加的方法，即將油茶皂苷的成分研成細(xì)粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入黃原膠的成分研成細(xì)粉后，加入等量油茶皂苷細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻；
(2)根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量步驟(1)過20目篩后的混合細(xì)粉，壓片即得一種油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片，在水中3、6、1池的釋放度分別為20 40%、45 75%、 >75%，體外釋藥曲線符合零級(jí)方程。且由于油茶皂苷控釋片釋放油茶皂苷的速率恒定，避免油茶皂苷釋放的峰谷現(xiàn)象，以明顯減少副作用，特別是減少極大劑量，即有效濃度的500倍以上的投藥引起的動(dòng)物
死亡率。另外，本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片，由于控釋片任何時(shí)候均以恒定速率釋放油茶皂苷而與控釋片中油茶皂苷含量無關(guān)，可以嚴(yán)格控制血液中油茶皂苷濃度和有效持續(xù)時(shí)間，以提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對(duì)抗缺血引起的心律失常效果比單獨(dú)的油茶皂苷要好。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程的獲得方法見劉小珍等，油茶皂苷緩釋片的制備，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20 (12) :3039-3092。本發(fā)明所用的各種原料的規(guī)格為食品級(jí)原料。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片在水為釋放介質(zhì)的釋放度的測(cè)定方法見國(guó)家藥典委員會(huì)，中華人民共和國(guó)藥典，2005年版二部，北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005，附錄XIX D。實(shí)施例1
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷 黃原膠為60:5。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1 )、將60g油茶皂苷于研砵中，研20min，倒出，將5g黃原膠于研砵中，研IOmin ；加入上述油茶皂苷5g，研IOmin ；加入上述油茶皂苷10g，研IOmin ；加入上述油茶皂苷20g，研 IOmin ；加入上述油茶皂苷25g，研IOmin ；過20目篩5次； (2)、稱取0. 3g于壓片機(jī)壓片，得油茶皂苷控釋片。上述所得的油茶皂苷控釋片以水為釋放介質(zhì)為釋放介質(zhì)在3、6、12h的釋放度分別為23. 80%,51. 25%,94. 77%，油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0. 0814t，該方程符合零級(jí)方程，從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。48只雄性C57BL6J小鼠(8 10周齡)隨機(jī)分為兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組單獨(dú)的油茶皂苷組(SQQ和油茶皂苷控釋片組(SQS-S)，每組藥物即油茶皂苷的濃度分別為0，100, 300, 500mg/kg (即分別為正常給藥濃度的100，300，500倍)，每天一次，連續(xù)一周經(jīng)口給藥。試驗(yàn)期間觀察死亡例數(shù)。結(jié)果表明，同樣濃度下油茶皂苷控釋片組的動(dòng)物死亡率明顯減少，例如，其中藥物濃度為500mg/kg，給藥第4天，SQS組死亡率為33. 3%，SQS-S組死亡率為0%。實(shí)施例2
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷 黃原膠為400: 60。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1 )、將400g油茶皂苷于研砵中，研30min，倒出，將60g黃原膠于研砵中，研30min ；加入上述油茶皂苷130g，研30min ；加入上述油茶皂苷270g，研30min ；過20目篩10次； (2)、稱取0. 5g于壓片機(jī)壓片，得油茶皂苷控釋片。上述所得的油茶皂苷控釋片以水為釋放介質(zhì)為釋放介質(zhì)在3、6、1池的釋放度分別為24. 02%,51. 85%,95. 23%，油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0. 0810t，該方程符合零級(jí)方程，從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。實(shí)施例3
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷 黃原膠為300:45。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將300g油茶皂苷于研砵中，研25min，倒出，將45g黃原膠于研砵中，研25min ；加入上述油茶皂苷150g，研;35min ；加入上述油茶皂苷150g，研;35min ；過20目篩8次； (2)、稱取0. 5g于壓片機(jī)壓片，得油茶皂苷控釋片。上述所得的油茶皂苷控釋片以水為釋放介質(zhì)為釋放介質(zhì)在3、6、12h的釋放度分別為23. 92%,51. 73%,95. 00%,油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0. 0810t，該方程符合零級(jí)方程，從而說明了該油茶皂苷片是控釋片。隨機(jī)選18只C57BL6J小鼠(雄性，10周齡)分成3組，即對(duì)照(即不給油茶皂苷， 也不給油茶皂苷控釋片)組、經(jīng)口投單獨(dú)的油茶皂苷(SQS) lmg/kg組、油茶皂苷控釋片 (SQS-S)lmg/kg組。麻醉，人工呼吸狀態(tài)下結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支30分鐘誘發(fā)心肌缺血并再灌注60分鐘，同時(shí)觀察心律失常的發(fā)生頻率和持續(xù)時(shí)間。結(jié)果表明，SQS和SQS-S均能縮短心律失常發(fā)生的持續(xù)時(shí)間，而SQS-S的效果比SQS的效果更大，兩者之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0. 05)。以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷黃原膠為60 400:5 60 ；將油茶皂苷、黃原膠研成細(xì)粉后混合均勻并過20目篩后將得到的混合細(xì)粉，壓片即得油茶皂苷控釋片。
2.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷和黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷黃原膠為60:5。
3.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷和黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷黃原膠為400:60。
4.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷和黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷黃原膠為 300:45。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟(1)將油茶皂苷、黃原膠研成細(xì)粉后混合均勻后過20目篩5 20次；(2)根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量步驟(1)所得的過20目篩后的混合細(xì)粉，壓片即得油茶皂苷控釋片。
6.如權(quán)利要求5所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于步驟(1) 所述的混合均勻即采用等量遞加的方法，即將油茶皂苷研成細(xì)粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入黃原膠的成分研成細(xì)粉后，再加入等量油茶皂苷細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷和黃原膠組成，且油茶皂苷和黃原膠按質(zhì)量比計(jì)算即油茶皂苷:黃原膠的質(zhì)量比為60～400:5～60。其制備方法，即將油茶皂苷和黃原膠的細(xì)粉進(jìn)行均勻混合過20目篩后所得的混合粉體壓片，即得本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片，可明顯減少副作用，特別是減少極大劑量投藥引起的動(dòng)物死亡率。另外，還可提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋劑對(duì)抗缺血引起的心律失常效果比單獨(dú)的油茶皂苷要好。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102416072SQ20111037008
公開日2012年4月18日 申請(qǐng)日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者劉小珍, 陳捷 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院