專利名稱：一種治療心腦血管病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管病的藥物，具體地說涉及一種由黃芪、大血藤、和三七為藥物原料制成的藥劑。
背景技術(shù)：
腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心腦血管疾病嚴(yán)重威脅著人們的健康，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查得知，近年來心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢，全世界范圍內(nèi)心腦血管疾病的發(fā)病率為140-200/10萬人，其平均死亡率為100/10萬人，在我國心腦血管疾病的死亡率已躍居各種疾病之首。在心腦血管病的發(fā)病原因中，動脈粥樣硬化是主要原因，它是高血壓、冠心病、心肌梗塞、腦中風(fēng)心腦血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。抑制血液凝集、改善血液流動性，是心腦血管藥物研發(fā)的重要領(lǐng)域之一。 在心腦血管疾病的治療藥物中，中西藥均得以應(yīng)用，中藥以其毒副作用小而占據(jù)較大的市場份額，但是其療效不夠迅速、有效成分不明顯、服藥劑量大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物能理氣、活血通絡(luò)之功效。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種治療心腦血管病的藥物組合物，它是由黃芪、大血藤、和三七為藥物原料制成的藥劑。本發(fā)明藥物組合物所用藥物原料的重量配比可以為黃芪3-15份，大血藤3-10份，三七1-6份。本發(fā)明藥物組合物所用藥物原料的優(yōu)選配比為黃芪6-12份，大血藤4-7份，三七2-4 份。本發(fā)明藥物組合物所用原料的最佳配比為黃芪9份，大血藤5份，三七3份。本發(fā)明藥物組合物的劑型可以是注射液、輸液、粉針、滴丸、片劑、緩釋片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑中任何一種現(xiàn)有藥物劑型。本發(fā)明藥物組合物可應(yīng)用于腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心腦血管病的治療。本發(fā)明的藥物組合物可采用但不限于以下方法(I)按配方比例取黃芪藥材，加入8-10倍體積的乙醇或水回流提取三次，提取時(shí)間分別為2. O、I. 5、I. 5h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏，干燥，得到黃芪提取物。(2)取大血藤藥材，加8-10倍體積的70-95%乙醇加熱至60_80°C提取三次，每次
O.5-lh，收集合并提取液，攪拌并離心，取上清液濃縮、干燥，得大血藤提取物。(3)取三七藥材，加8-10倍體積60-80%乙醇回流提取2次，每次l_2h，收集提取液，過濾2次，合并濾液，濃縮、干燥，得三七提取物。(4)將上述提取物混合，制成可接受的各種藥物劑型。本發(fā)明藥物組合物中，黃芪性味甘、溫，歸肺經(jīng)、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表，利尿消腫，托毒排膿，斂瘡生肌的功能。現(xiàn)代藥理研究表明黃芪對正常心臟有加強(qiáng)收縮的作用，使心臟收縮振幅增大，排出血量增多，能改善病毒性心肌炎患者的左心室功能，還有一定抗心律失常、降血壓的作用。大血藤性味平、苦；歸大腸、肝經(jīng)，具有清熱解毒，活血，祛風(fēng)的功能。用于腸癰腹痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲腫痛。三七有“止血神藥”之稱，散瘀血，止血而不留瘀，對出血兼有瘀滯者更為適宜?，F(xiàn)代藥理研究表明三七具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成，能降血壓、抗心肌缺血、抗腦缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化。三七微苦、性濕。歸肝、胃經(jīng)、心經(jīng)、肺、大腸經(jīng)。具有止血、散血、定痛的功能。主 治跌撲瘀腫，胸痹絞痛，癥瘕；血瘀經(jīng)閉；痛經(jīng)；產(chǎn)后瘀陰腹痛；瘡癰腫痛。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是該藥物組合物由由黃芪、大血藤、和三七為藥物原料制成，既能活血化淤、又能益氣行血，氣血同治，使療效得以顯著提高。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證明其療效顯著。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例I本實(shí)施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成黃芪9g，大血藤5g，三七3g。將上述藥用原料制備成軟膠囊，制備方法如下(I)按配方比例取黃芪藥材，加入8倍體積的乙醇或水回流提取三次，提取時(shí)間分別為2. O、I. 5、I. 5h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏，干燥，得到黃芪提取物。(2)取大血藤藥材，加8倍體積的70%乙醇加熱至60_80°C提取三次，每次O. 5h,收集合并提取液，攪拌并離心，取上清液濃縮、干燥，得大血藤提取物。(3)取三七藥材，加8倍體積60%乙醇回流提取2次，每次2h，收集提取液，過濾2次，合并濾液，濃縮、干燥，得三七提取物。(4)將上述混合物與植物油25g，混勻，用明膠作囊殼材料，壓制成軟膠囊。實(shí)施例2本實(shí)施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成黃苗15g、大血藤10g、三七6g。將上述藥用原料制備成粉針劑，制備方法如下(I)按配方比例取黃芪藥材，加入10倍體積的乙醇或水回流提取三次，提取時(shí)間分別為2. O、I. 5、I. 5h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏，干燥，得到黃芪提取物。(2)取大血藤藥材，加10倍體積的70%乙醇加熱至60_80°C提取三次，每次O. 5h,收集合并提取液，攪拌并離心，取上清液濃縮、干燥，得大血藤提取物。
(3)取三七藥材，加8倍體積80%乙醇回流提取2次，每次lh，收集提取液，過濾2次，合并濾液，濃縮、干燥，得三七提取物。(4)將上述混合物溶于IOOOmL注射用水中，濾過，采用現(xiàn)有粉針劑制備工藝，制得粉針劑。實(shí)施例3本實(shí)施例列舉的治療心腦血管疾病的藥物組合物，由以下重量的藥用原料組成黃芪6g、大血藤4g、三七2g。將上述藥用原料制備成軟膠囊，制備方法如下(I)按配方比例取黃芪藥材，加入10倍體積的水回流提取三次，提取時(shí)間分別為 2.O、I. 5、I. 5h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏，干燥，得到黃芪提取物。(2)取大血藤藥材，加8倍體積的95%乙醇加熱至60_80°C提取三次，每次O. 5h,收集合并提取液，攪拌并離心，取上清液濃縮、干燥，得大血藤提取物。(3)取三七藥材，加10倍體積60%乙醇回流提取2次，每次2h，收集提取液，過濾2次，合并濾液，濃縮、干燥，得三七提取物。(4)將上述混合物與植物油25g，混勻，用明膠作囊殼材料，制成軟膠囊。試驗(yàn)例本發(fā)明藥物的療效及其優(yōu)勢由以下藥效學(xué)試驗(yàn)證明試驗(yàn)一對大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)原理因?yàn)樾哪X血管疾病均可導(dǎo)致血液流變學(xué)的改變，所以可設(shè)計(jì)藥物對大鼠“兔腦粉-高分子葡聚糖”造成腦梗塞的治療作用的藥效學(xué)試驗(yàn)，以測定不同切變率下的全血粘度考察腦梗塞后血液流變性的改變，以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度考察紅細(xì)胞的變形能力，從而考察藥物對心腦血管疾病的治療作用。材料動物大鼠，體重250_350g，雌雄不拘。器材錐板粘度計(jì)、離心機(jī)、刻度離心試管、眼科剪、眼科鑷及常用手術(shù)器械、O號手術(shù)絲線、血管夾等。藥品及試劑試驗(yàn)例I :(黃芪9份、大血藤5份、三七3份)；試驗(yàn)例2 (黃芪15份、大血藤10份、三七6份)；試驗(yàn)例3 (黃芪6份、大血藤4份、三七2份)；對比例I :(黃芪9份，大血藤5份)；對比例2 (黃芪9份，三七3份)；以上藥物采用下述方法制備得供試品(I)按配方比例取黃芪藥材，加入10倍體積的乙醇或水回流提取三次，提取時(shí)間分別為2. O、I. 5、I. 5h，收集合并提取液并濃縮，在濃縮后的提取液中，加水稀釋，靜置沉淀，過濾，取上清液濃縮成稀浸膏，干燥，得到黃芪提取物。(2)取大血藤藥材，加10倍體積的70%乙醇加熱至60_80°C提取三次，每次O. 5h,收集合并提取液，攪拌并離心，取上清液濃縮、干燥，得大血藤提取物。(3)取三七藥材，加8倍體積80%乙醇回流提取2次，每次lh，收集提取液，過濾2次，合并濾液，濃縮、干燥，得三七提取物。
(4)將上述提取物混合，即得供試品。以市售燈盞花素注射液為陽性藥對照；兔腦粉(兔腦粉凝血活酶粉)。取分樣篩120-150目之間的兔腦粉，顆粒為100-120 μ m。高分子葡聚糖分子量500萬。栓塞劑的配制將25mg兔腦粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOmL中，置于37°C水浴中40分鐘。然后，放于-18°C冰箱備用?？焖籴t(yī)用ZT膠。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素鈉按20u/mL血劑量加入試管,40 °C以下烘干備用。試驗(yàn)方法1、大鼠腦梗塞模型制備大鼠乙醚麻醉，仰臥固定，皮膚剪毛消毒，頸部切開，分離左側(cè)頸總動腦、頸內(nèi)、頸外動脈。分別夾閉頸外動脈、頸總動脈近心端。在遠(yuǎn)心端處再夾一血管夾。將栓塞劑搖勻后，用O. 25mL注射器按O. 03mL/100g大鼠劑量刺進(jìn)頸總動脈，打開遠(yuǎn)心端血管夾，將栓塞劑注入。然后，夾閉頸總動脈遠(yuǎn)心端，拔出針頭，用醫(yī)用膠粘合針孔。I分鐘后依次放開頸總動脈遠(yuǎn)心端、近心端、頸外動脈的血管夾，恢復(fù)血流，清理創(chuàng)口，縫合皮膚。 藥物對腦梗塞后不同時(shí)間的血液流變學(xué)影響將大鼠分為給藥組(試驗(yàn)例1-3組或?qū)φ绽?-3組+動物模型組)、生理鹽水組(生理鹽水+動物模型組)、假手術(shù)組(對照組)，每組12只大鼠。給藥組、生理鹽水組均按上述方法施以手術(shù)操作，假手術(shù)組手術(shù)操作完全相同，但不注射栓塞劑，以生理鹽水代替栓塞劑，注射于頸內(nèi)動脈。給藥組于手術(shù)前3天口服藥物(試驗(yàn)例、對照例)I. 42g/Kg。陽性藥于手術(shù)前I小時(shí)腹腔注射藥物I. Omg/Kg。生理鹽水組注射同量生理鹽水。假手術(shù)組不注射任何藥物。以后每天上午給藥I次，連續(xù)3天。在術(shù)后第3天將大鼠麻醉(25%烏拉坦O. 3mL/100g體重，腹腔注射)，右頸總動脈放血于肝素試管中，在2小時(shí)內(nèi)用錐板粘度計(jì)測定不同切變率下的全血粘度。再將全血以1500rpm離心，吸去上層血漿。然后用O. 25%牛血清白蛋白-任氏液漂洗紅細(xì)胞三次，每次1500rpm離心10分鐘。最后，在刻度試管內(nèi)配制成紅細(xì)胞蛋白任液=6:4的紅細(xì)胞蛋白任氏液，在20秒-I切變率下測定其粘度。以紅細(xì)胞蛋白任氏液粘度作為紅細(xì)胞變形能力。所有實(shí)驗(yàn)均在25°C恒溫下進(jìn)行，對實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。具體數(shù)值及結(jié)果見表一。表一對大鼠腦梗塞后不同時(shí)間的全血粘度影響(單位mPa. s)
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由黃芪、大血藤、和三七為藥物原料制成的藥劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為黃芪3-15份，大血藤3-10份，三七1-6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為黃芪6-12份，大血藤4-7份，三七2-4份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心腦血管疾病本發(fā)明藥物組合物，其特征在于所用藥物原料的重量配為黃芪9份，大血藤5份，三七3份?！?br> 全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管病的藥物組合物，它由由黃芪、大血藤和三七為原料制成的藥劑。該藥物組合物能氣血同補(bǔ)，養(yǎng)心安神，滋肝養(yǎng)腎，特別是對于缺血性腦血管病更具好的療效。
文檔編號A61K36/481GK102940669SQ201210428250
公開日2013年2月27日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者李文軍, 張?zhí)? 張玲, 成建國 申請人:成都醫(yī)路康醫(yī)學(xué)技術(shù)服務(wù)有限公司