專利名稱：一種治療豬藍(lán)耳病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療豬藍(lán)耳病的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
豬藍(lán)耳病又名豬繁殖與呼吸障礙綜合征(PRRS)，1987年首先在美國報(bào)道，開始被稱為神秘病，至1991年P(guān)RRS迅速蔓延整個歐洲。目前PRRS已在全世界范圍內(nèi)廣泛流行。PRRS與上世紀(jì)90年代中期傳入我國，我國將其列為二類動物疫病。該病在國內(nèi)豬場中的發(fā)病率和死亡率極高，直接影響著我國養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，已引起官方的高度重視。因藍(lán)耳病病毒對巨噬細(xì)胞，特別是肺泡巨噬細(xì)胞有極強(qiáng)的親嗜性，并在其內(nèi)大量復(fù)制，破壞巨噬細(xì)胞而導(dǎo)致免疫抑制。有關(guān)研究表明組胺是機(jī)體重要的炎性介質(zhì)，在機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等感染時都可以釋放出組胺，組胺可通過Hl受體和H2受體使小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張及通透性增加，引起肺循環(huán)紊亂和肺損傷等病理變化。藍(lán)耳病患豬肺部發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎，小腸、淋巴結(jié)嚴(yán)重充血、出血，脾臟變性、壞死等病理變化。目前獸藥市場治療藍(lán)耳病抗菌藥物加解熱鎮(zhèn)痛藥物來對癥治療，但效果均不甚理想。一般選用頭孢類、喹諾酮類或磺胺類抗菌藥物，加上地塞米松、安乃近或氨基比林來對癥治療。這些藥物都對肝腎毒性較大，能引起機(jī)體的白細(xì)胞減少，免疫力降低的副作用，并且藥物吸收后很難集中到肺泡巨噬細(xì)胞殺滅或抑制藍(lán)耳病毒，也很難降低或中和機(jī)體釋放的組胺，很難解決肺循環(huán)紊亂和肺損傷等病理變化。這些藥物制劑治愈率低，對藍(lán)耳病的防控收效甚微。鑒于此，研發(fā)一種能夠有效治療藍(lán)耳病的藥物使非常具有生產(chǎn)實(shí)踐意義的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題是提供一種治療效果顯著、見效快、質(zhì)量穩(wěn)定、安全可靠的治療豬藍(lán)耳病的藥物 及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種治療豬藍(lán)耳病的藥物，其特征在于:按生產(chǎn)批次在一個1000 ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為:磷酸替米考星50-100g，馬來酸氯苯那敏l_3g，牛磺酸10-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100_200g，亞硫酸氫鈉l-3g,乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g，余量為注射用水。對上述方案的改進(jìn)在于:按生產(chǎn)批次在一個1000 ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為:磷酸替米考星70g，馬來酸氯苯那敏1.5g，牛磺酸25g，甘油甲縮醛60g，聚乙二醇150g，亞硫酸氫鈉2g，乙二胺四乙酸二鈉0.2g，余量為注射用水，注射用水加至1000 ml。按如下制備方法進(jìn)行:
(1)按重量稱取磷酸替米考星，馬來酸氯苯那敏，?；撬?，甘油甲縮醛，聚乙二醇，亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸二鈉；
(2)將甘油甲縮醛，聚乙二醇混合均勻，再將磷酸替米考星加入其中，加熱至65-80攝氏度攪拌溶解；
(3)稱取500-700g注射用水，加熱至70-80攝氏度，依次加入亞硫酸氫、乙二胺四乙酸二鈉、馬來酸氯苯那敏、?；撬?，分別攪拌溶解。(4)合并步驟(2)和(3)制備的藥液，補(bǔ)加注射用水至1000ml，攪拌均勻，過濾，充氮?dú)夤喾猓?15-120攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。有益效果:
1.本品能夠保肝護(hù)膽，中和機(jī)體釋放的組胺，解決肺循環(huán)紊亂和肺損傷等病例變化；
2.解決了一般藥物吸收后難以達(dá)到肺泡巨噬細(xì)胞殺滅或抑制藍(lán)耳病毒。本藥物組合物的替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細(xì)胞，而肺泡巨噬細(xì)胞也是藍(lán)耳病毒的主要宿主細(xì)胞，多項(xiàng)研究表明:替米考星對藍(lán)耳病病毒的復(fù)制具有抑制作用。3.解決了大部分藥物吸收后對肝腎毒性較大，能引起機(jī)體的白細(xì)胞減少，免疫力降低的副作用，本品能夠保肝護(hù)膽，抑制藍(lán)耳病患豬血液中白細(xì)胞總數(shù)的下降。組份中各原料的藥理藥效簡介如下:
替米考星:屬于大環(huán)類酯類藥物，是畜禽專用抗生素，其抗菌譜廣，具有很強(qiáng)的抗菌活性和獨(dú)特的藥動學(xué)特征，機(jī)體吸收快、表觀分布容積大、選擇性富集功能等，在肺組織和乳中藥物濃度高、半衰期長等特點(diǎn)，對所有的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用，具有比泰樂菌素更強(qiáng)的活性。同時，替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細(xì)胞，而肺泡巨噬細(xì)胞也是藍(lán)耳病毒的主要宿主細(xì)胞。替米考星對藍(lán)耳病病毒的復(fù)制具有抑制作用。替米考星能有效控制藍(lán)耳病病毒(PRRSV)感染所造成的豬繁殖障礙與免疫抑制。馬來酸氯苯那敏:抗組胺藥?？蓽p少組胺的釋放，能穩(wěn)定患豬白細(xì)胞數(shù)量，調(diào)整受損的免疫系統(tǒng)，增加毛細(xì)血管的致密性，減少滲出。具有緩解或抑制豬藍(lán)耳病患豬體內(nèi)炎癥的發(fā)生發(fā)展、充血、出血、肺部損傷等作用，從而緩解患豬臨床癥狀。?；撬?屬中樞抑制性遞質(zhì)，能調(diào)節(jié)神經(jīng)組織興奮性及體溫，有解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕，抗驚厥作用，亦具有強(qiáng)心抗心律失常作用，促進(jìn)脂類吸收，有降膽固醇、利膽、保肝及解毒作用。(1)解熱與抗炎作用:本品可能通過對中樞5-ht系統(tǒng)或兒茶酚胺系統(tǒng)的作用降低體溫
(2)牛磺酸對心血管系統(tǒng)有較強(qiáng)的保護(hù)作用，且有增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能等作用。(3)強(qiáng)肝利膽作用:豚鼠實(shí)驗(yàn)證明，?；撬峥山獬懼枞?，呈利膽作用。?；撬岷湍懰峤Y(jié)合可增加膽汁通透性，并與膽汁的回流有關(guān)。?；撬徇€可降低肝臟中膽固醇含量，減少膽固醇結(jié)石的形成，對肝臟起保護(hù)作用。以上諸藥合用，替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細(xì)胞殺滅或抑制藍(lán)耳病毒；馬來酸氯苯那敏可減少組胺的釋放，具有緩解或抑制豬藍(lán)耳病患豬體內(nèi)炎癥的發(fā)生發(fā)展、充血、出血、肺部損傷等作用，從而緩解患豬臨床癥狀，并且能抑制藍(lán)耳病患豬血液中白細(xì)胞總數(shù)的下降，提高患豬的免疫力；?；撬釓?qiáng)肝利膽、解熱抗炎，解決替米考星吸收后對肝腎的毒性，并且能對藍(lán)耳病引起的高熱具有降低體溫，解除臨床癥狀的作用。
具體實(shí)施例方式
一種治療豬藍(lán)耳病的藥物，由下述重量份的原料制成:
按生產(chǎn)批次在一個1000 ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為:磷酸替米考星50-100g，馬來酸氯苯那敏l_3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100_200g，亞硫酸氫鈉l-3g,乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g，余量為注射用水。實(shí)施例一:
按生產(chǎn)批次在一個1000 ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為:磷酸替米考星70g，馬來酸氯苯那敏1.5g,?；撬?5g,甘油甲縮醒60g,聚乙二醇150g,亞硫酸氫鈉2g,乙二胺四乙酸二鈉0.2g,注射用水加至1000 ml。按如下制備方法進(jìn)行:
(1)按重量稱取磷酸替米考星，馬來酸氯苯那敏，?；撬幔视图卓s醛，聚乙二醇，亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸二鈉；
(2)將甘油甲縮醛，聚乙二醇混合均勻，再將磷酸替米考星加入其中，加熱至65-80攝氏度攪拌溶解；
(3)稱取500-700g注射用水，加熱至70-80攝氏度，依次加入亞硫酸氫、乙二胺四乙酸二鈉、馬來酸氯苯那敏、?；撬幔謩e攪拌溶解；
(4)合并步驟(2)和(3)制備的藥液，補(bǔ)加注射用水至1000ml，攪拌均勻，過濾，充氮?dú)夤喾猓?15-120攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。將本發(fā)明所制得的注射液根據(jù)豬只體重，肌肉注射0.1毫升/公斤體重，每天注射一次，連用3天即可取得良好效果。一、制備的獸藥制劑對大白鼠的急性毒性試驗(yàn) 1、材料與方法
1.1動物:大白 鼠W ister系，河北北方學(xué)院動物中心提供體重180_200g。1.2方法:取大白鼠50只，隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)前在恒定條件下飼養(yǎng)一周，健康狀況良好。本獸藥制劑按不同給藥劑量分組，每日一次灌胃內(nèi)服，連續(xù)觀察7天。結(jié)果:大白鼠內(nèi)服本獸藥制劑后，在7天的觀察期間，飲水和采食量均正常，不出現(xiàn)任何臨床中毒癥狀和死亡。表I獸藥制劑對大白鼠的急性毒性試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種治療豬藍(lán)耳病的藥物，其特征在于:按生產(chǎn)批次在一個1000 ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為:磷酸替米考星50-100g，馬來酸氯苯那敏l_3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100-200g，亞硫酸氫鈉l-3g，乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g,余量為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療豬藍(lán)耳病的藥物，其特征在于:按生產(chǎn)批次在一個1000 ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為:磷酸替米考星70g，馬來酸氯苯那敏1.5g，?；撬?5g,甘油甲縮醛60g，聚乙二醇150g，亞硫酸氫鈉2g，乙二胺四乙酸二鈉0.2g，余量為注射用水。
3.一種治療豬藍(lán)耳病的藥物的制備方法，按如下制備方法進(jìn)行: (1)按重量稱取磷酸替米考星，馬來酸氯苯那敏，?；撬?，甘油甲縮醛，聚乙二醇，亞硫酸氫鈉，乙二胺四乙酸二鈉； (2)將甘油甲縮醛，聚乙二醇混合均勻，再將磷酸替米考星加入其中，加熱至65-80攝氏度攪拌溶解； (3)稱取500-700g注射用水，加熱至70-80攝氏度，依次加入亞硫酸氫、乙二胺四乙酸二鈉、馬來酸氯苯那敏、?；撬幔謩e攪拌溶解； (4)合并步驟(2)和(3)制備的藥液，補(bǔ)加注射用水至1000ml，攪拌均勻，過濾，充氮?dú)夤喾猓?15-120攝氏度流通蒸汽滅菌30分鐘，燈檢，貼簽，包裝即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療豬藍(lán)耳病的藥物及其制備方法，按生產(chǎn)批次在一個1000ml的容器內(nèi)，所需藥物的組份為磷酸替米考星50-100g,馬來酸氯苯那敏1-3g，?；撬?0-40g，甘油甲縮醛50-80g，聚乙二醇100-200g，亞硫酸氫鈉1-3g，乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.3g，余量為注射用水。本發(fā)明獸藥組合物療工藝簡單、質(zhì)量穩(wěn)定、成本低廉、毒副作用小，能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能，保肝護(hù)膽，提高豬只免疫力，抑制藍(lán)耳病患豬血液中白細(xì)胞總數(shù)的下降，對豬藍(lán)耳病的治療有顯著效果，具有巨大的市場潛力。
文檔編號A61P11/00GK103099812SQ20131001925
公開日2013年5月15日 申請日期2013年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月21日
發(fā)明者張偉才, 陳國明 申請人:湖北武當(dāng)動物藥業(yè)有限責(zé)任公司