專利名稱：芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物設(shè)計合成領(lǐng)域，具體涉及一種芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
查爾酮類化合物廣泛存在于自然界中，其基本骨架結(jié)構(gòu)為1，3_ 二苯基丙烯酮。目前研究發(fā)現(xiàn)在基本骨架結(jié)構(gòu)上引入各種取代基，能夠使查爾酮類化合物表現(xiàn)出新的生理和藥物活性。已有關(guān)于查爾酮類化合物的活性包括抗炎活性、抗血管增生活性、抗微生物活性、抗菌活性、光學(xué)記錄材料、抗抑郁藥、農(nóng)藥、抗腫瘤等。如中國專利CN200710037570. 8公開了一類型的具有抑制腫瘤或抑制細胞過度增殖功效的查爾酮類化合物。聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)是存在于天然產(chǎn)物中的一種藥效基團(如聯(lián)苯雙酯)，已有多種含聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)抗腫瘤化合物見文獻報道。秋水仙堿是一種抑制微管蛋白聚集，引起腫瘤細胞G2/M期周期阻滯的天然產(chǎn)物， 具有優(yōu)異的抗腫瘤活性，對其空間結(jié)構(gòu)進行分析表明，其為一種“V”字形構(gòu)象。具有類似作用的抗腫瘤天然產(chǎn)物還有CA4等，它們均具有“V”字型構(gòu)象，已有多種模擬此特殊構(gòu)象設(shè)計合成的抗腫瘤化合物見文獻報道。但是目前的查爾酮類化合物的抗腫瘤活性仍然較低，我們希望通過對查爾酮骨架上引入芳基，改變其中的空間構(gòu)像，設(shè)計出一種“融合形”分子，并使此類分子呈現(xiàn)出一種 “V”字形空間構(gòu)象，從而獲得一類合成簡單，具有優(yōu)異抗腫瘤活性的查爾酮類化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種芳基取代查爾酮類化合物，該化合物具有高的抗腫瘤活性，可以應(yīng)用于抗腫瘤藥物的制備。本發(fā)明的另一目的在于提供所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于提供所述芳基取代查爾酮類化合物的應(yīng)用。本發(fā)明的上述目的通過如下技術(shù)方案予以實現(xiàn)芳基取代查爾酮類化合物，具有如式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，具有如式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)
2.如權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述鹵素為氟、氯或溴。
3.如權(quán)利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(I)中，所述R4為溴、 氯、甲氧基和/或羥基取代的苯環(huán)，所述&為氟取代的苯環(huán)。
4.如權(quán)利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R1為呋喃環(huán)、噻吩環(huán)或由氟、溴、甲氧基和/或羥基取代的苯環(huán)，所述&為氟或甲氧基取代的苯環(huán)或吡啶環(huán)。
5.如權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R1為呋喃環(huán)或噻吩環(huán)時，呋喃環(huán)或噻吩環(huán)的氫原子還可以被烷基取代。
6.如權(quán)利要求5述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述烷基為甲基。
7.權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟以R3取代的鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4取代的甲醛反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物A，所述中間產(chǎn)物A在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或& 取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到式(I)或式(II)產(chǎn)物；或以鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或1 5取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物B，所述中間產(chǎn)物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4 取代的甲醛反應(yīng)，得到式(I)或式(II)產(chǎn)物。
8.權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，以民取代的鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由札或R4取代的甲醛反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物C，所述中間產(chǎn)物C在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與&或&取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到式 ⑴或式(II)產(chǎn)物；或以鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與& 或&取代的硼酸微波加熱反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物B，所述中間產(chǎn)物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R1或R4取代的甲醛反應(yīng)，得到式⑴或式(II)產(chǎn)物。
9.如權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑為PdCl2(dppf)，所述堿溶液為碳酸鉀溶液，所述溶劑為二氧六環(huán)；所述微波加熱溫度為150°C，所述微波加熱時間為15min。
10.權(quán)利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應(yīng)用，所述芳基取代查爾酮類化合物具有如式(I)或式(II)所示結(jié)構(gòu)，其中，R1、R2、R4、R5為芳香系基團或含取代基的芳香系基團，所述芳香系基團為苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噻唑基或吡咯基，所述取代基為羥基、甲氧基、乙氧基、甲基，乙基，三氟甲基，鹵素，氨基，甲胺基或二甲胺基中的任意一種或幾種；R3選自氫、氨基或-NHCOCH3。所述芳基取代查爾酮類化合物，在原有的苯基骨架上引入了芳香基，構(gòu)成一類聯(lián)芳基結(jié)構(gòu)，分子呈現(xiàn)出一種“V”字形空間構(gòu)象，與現(xiàn)有的查爾酮類化合物相比，對癌細胞具有更高的抑制活性，可應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物。
文檔編號A61K31/136GK102344351SQ20111021709
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月29日
發(fā)明者卜憲章, 周斌華, 商娜娜, 左應(yīng)林, 杜軍, 溫格斯 申請人:中山大學(xué)