專利名稱：含有特定的水的化妝用組合物及其作為脫色劑或抗老化劑的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明的主題為含有特定的水的化妝用組合物或皮膚病學組合物、該水作為化妝劑(cosmetic agent)的用途、以及化妝用護理方法或皮膚病學護理方法，該護理方法包括將該水或含有該水的組合物局部施用至皮膚或角蛋白纖維。本發(fā)明還涉及該特定的水作為用于將皮膚或角蛋白纖維脫色(cbpigmenting)、提亮(lightening)或增白(bleaching)的化妝劑的用途以及該水作為化妝用抗老化劑的用途。
背景技術：
皮膚的內(nèi)在老化、其所受到的外部侵襲(例如暴露于陽光的紫外線輻射)或激素改變誘發(fā)皮膚中的有害變化。這些事件改變皮膚的組織學及其視覺品質(zhì)和美觀，并且誘發(fā)出現(xiàn)特征性臨床征象，例如皺紋；炎癥反應；彈性消失；水分減少；或在出現(xiàn)褐斑病時產(chǎn)生的異質(zhì)性色素沉著(heterogeneous pigmentation)，例如雀斑樣痣(Ientigines)，特別是在手背上、臉上、頸上或頭頂?shù)娜赴邩羽搿Ｒ阎稍锏钠つw并不十分光亮，沒有光彩，且易受色素紊亂的影響。諸如紫外輻射、風、溫度變化以及污染這些外部侵襲使得皮膚屏障變得脆弱，從而導致或加深皮膚的干
O本發(fā)明著眼于皮膚的內(nèi)在老化或外在老化，以及可與皮膚老化相關或不相關的皮膚色素沉著病癥。過度的化學刺激和物理刺激(例如暴露于陽光、暴露于光、暴露于紫外輻射、應激以及污染)誘發(fā)皮膚的外在老化；所述化學刺激和物理刺激損傷皮膚的正常功能，并且導致出現(xiàn)有害變化的臨床征象，例如緊致性、柔軟性和彈性的喪失以及皺紋；上述有害變化實質(zhì)上由表皮中有害的細胞變化和組織變化所引起，例如角質(zhì)形成細胞分化被打斷或真皮中膠原纖維發(fā)生降解，該降解作用是由金屬蛋白酶(MMPs)、特別是金屬蛋白酶-I(MMP-I)的酶活性產(chǎn)生的結(jié)果。隨之而來的是，內(nèi)在老化或年代老化(chronological ageing)是涉及內(nèi)源性因素的基因程序性老化的結(jié)果。這一內(nèi)在老化是由細胞代謝功能障礙導致的，該細胞代謝功能障礙造成DNA損傷的積聚以及生化途徑(例如降解酶的調(diào)控、抵抗氧化應激、或功能性細胞外基質(zhì)合成能力的喪失)的失調(diào)；該細胞代謝功能障礙反映為例如組織學變化，如皺紋和/ 或細紋的出現(xiàn)以及彈性纖維的變化。在人類體內(nèi)，色素沉著起因于例如皮膚、毛囊(follicle)或頭發(fā)這些角蛋白材料中黑素的合成和分布。其受多種內(nèi)部因素或外部因素調(diào)節(jié)。皮膚和角蛋白纖維的色素沉著起因于特化細胞——黑素細胞——的代謝活性。這些表皮樹突狀細胞來源于胚胎發(fā)生期間未分化的神經(jīng)嵴(neural crest)前體——黑素母細胞。黑素細胞在稱作黑素小體的細胞器中合成黑素，該黑素小體通過黑素細胞的樹突轉(zhuǎn)移至鄰近的角質(zhì)形成細胞。過量生成黑素導致皮膚呈色不均一，例如雀斑樣痣。對于美學目的或化妝目的，已知多種抗老化和/或脫色的技術和物質(zhì)針對以下用途-(i)預防或延遲皮膚發(fā)生外在老化和/或內(nèi)在老化的征象(signs)的出現(xiàn)；或 (ii)減緩或降低上述老化作用的影響；和/或-⑴改善皮膚顏色的均勻性；(ii)提亮皮膚膚色；或(iii)祛除或減少皮膚上的色斑。因此，在化妝品工業(yè)中，尋找有效且無毒的新型抗老化物質(zhì)和/或脫色物質(zhì)是必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是為了解決如下問題提供新型的化妝劑和含有該化妝劑的化妝用組合物，所述化妝劑和所述組合物用于預防或延遲皮膚發(fā)生外在老化和/或內(nèi)在老化的征象的出現(xiàn)，或減緩或降低上述老化作用的效果。本發(fā)明的目的還在于提供化妝用護理方法或皮膚病學護理方法、特別是化妝用皮膚護理方法，所述方法用于(i)預防或延遲皮膚發(fā)生外在老化和/或內(nèi)在老化的征象的出現(xiàn)，或(ii)至少在顯示出的征象的區(qū)域內(nèi)，減緩或降低上述老化作用的影響。本發(fā)明的目的還在于解決如下技術問題提供具有使皮膚或角蛋白纖維增白、提亮或脫色的性質(zhì)的化妝品組合物。本發(fā)明的目的還在于提供化妝用護理方法或皮膚病學護理方法，特別是至少在色素過度沉著的區(qū)域中，通過實施皮膚和角蛋白纖維的增白、提亮或脫色，對皮膚和角蛋白纖維進行護理的方法。本發(fā)明的目的還在于為化妝品工業(yè)或皮膚病學工業(yè)找到一種價廉的、可大量獲得的新型化妝用活性劑，并可容易地將其進行工業(yè)化利用。因而，本發(fā)明的主題在于特定的水作為化妝劑的用途、包含該水的化妝品組合物以及化妝用護理方法或皮膚病學護理方法；所述化妝品組合物具有預防和修復皮膚的外在老化和/或內(nèi)在老化的性質(zhì)，所述化妝用護理方法或皮膚病學護理方法包括將該水或該組合物局部施用至角蛋白材料。本發(fā)明的主題還在于具有使皮膚和/或角蛋白纖維增白、提亮或脫色的性質(zhì)的化妝用組合物或皮膚病學組合物。本發(fā)明的發(fā)明人令人驚訝地發(fā)現(xiàn)-對于正常人角質(zhì)形成細胞(NHKs)，該特別的水(在下文中稱為“本發(fā)明所述的水，，)對HSP-70 (熱休克蛋白70KDa或HSPA1A/HSPA1B)編碼基因和/或外皮蛋白 (involucrin)編碼基因的表達具有調(diào)節(jié)活性；以及-對于正常人成纖維細胞(NHFs)，該特別的水對MMP-I編碼基因和/或MMP_3編碼基因的表達具有調(diào)節(jié)活性。發(fā)明人已經(jīng)證明，本發(fā)明所用的水引起HSP-70編碼基因和外皮蛋白編碼基因的產(chǎn)物表達增加，并造成MMP-I編碼基因和MMP-3編碼基因的表達的抑制。HSP-70編碼基因表達的增加使得角質(zhì)形成細胞對于應激和外部刺激具有更強的抗性，這反映為例如凋亡作用的減少。在這些條件下，角質(zhì)形成細胞分泌出更少的細胞因子和趨化因子，所述細胞因子和趨化因子為涉及細胞外基質(zhì)降解和刺激黑素生成的促炎癥因子。同樣，對外皮蛋白(角質(zhì)形成細胞發(fā)生分化的關鍵因子)編碼基因的表達進行刺激可以形成表皮屏障，所述表皮屏障對于外部刺激具有保護作用。金屬蛋白酶1編碼基因和金屬蛋白酶3編碼基因的產(chǎn)物的減少引起所述酶表達的減少，并因此造成通過例如膠原蛋白降解進行的細胞外基質(zhì)降解得以減少；上述金屬蛋白酶1和金屬蛋白酶3是細胞外基質(zhì)降解酶，在例如響應紫外線暴露和氧化應激時得以激活。這些作用均能維持皮膚穩(wěn)態(tài)以及表皮的增殖/分化平衡，這些因素是皮膚保護活性的關鍵因素，也是預防色素紊亂與皮膚發(fā)生外在老化和/或內(nèi)在老化的關鍵因素。發(fā)明人還令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，對于正常人黑素細胞(NHMs)，本發(fā)明所述的水對酪氨酸酶相關蛋白-I(TRP-I)編碼基因和/或酪氨酸酶編碼基因的表達具有調(diào)節(jié)活性，它們在黑素生成方面是關鍵的酶。發(fā)明人證明，本發(fā)明所用的水對TRP-I基團與酪氨酸酶基因的表達具有抑制作用。對于涉及黑素生成的蛋白的編碼基因的這種抑制作用可以抑制黑素生成，從而引發(fā)使皮膚和/或角蛋白纖維增白、提亮或脫色的活性。
具體實施例方式根據(jù)第一主題，本發(fā)明涉及含有水的化妝用組合物或皮膚病學組合物，還涉及水在化妝用組合物或皮膚病學組合物中的用途，所述的水具有如下性質(zhì)-pH 為 7. 6-10，優(yōu)選 7. 8-8. 8，更優(yōu)選 7. 8-8. 6 ；并且-總?cè)芙夤腆w(TDS)濃度為10-250mg/l，優(yōu)選 20_100mg/l。相對于組合物的總重量，水的重量濃度優(yōu)選為10% -99%，更優(yōu)選15% -95%，最優(yōu)選 30% -85%。相對于組合物的總重量，水的重量濃度為例如10% -99%、15% -95%,40% -85% 或 60% -80%。可根據(jù)由物理化學分析產(chǎn)生的各個參數(shù)對水進行定義，特別是根據(jù)以下參數(shù)-該水的總?cè)芙夤腆w(TDS)濃度，用mg/1表示，分級如下表 權(quán)利要求
1.包含至少一種水作為活性劑的化妝用組合物或皮膚病學組合物，所述的水具有以下性質(zhì)-pH 為 7. 6-10，優(yōu)選 7. 8-8.8 ；-總?cè)芙夤腆w(TDS)濃度為10-250mg/l，優(yōu)選20_100mg/l。
2.如權(quán)利要求1所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，相對所述組合物的總重量，所述的水的重量濃度為10% -99%。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述組合物為局部用組合物。
4.如權(quán)利要求1-3中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，所述化妝用組合物或皮膚病學組合物進一步包含至少一種其他活性劑或至少一種在化妝品方面或皮膚病學上可接受的賦形劑。
5.如權(quán)利要求1-4中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水包含下列濃度-鈣(Ca2+)為 3-Hmg/l，優(yōu)選 4-10mg/l ； -氯(CD 為 2-16mg/l，優(yōu)選 8-Hmg/l ； -鎂(Mg2+)為 0. 8-5mg/l，優(yōu)選 0. 8-3mg/l ； -鉀(K+)為 0. 01-aiig/l，優(yōu)選 0. I-Img/1 ； -鈉(Na+)為 2-Hmg/l，優(yōu)選 8-13mg/l ； -碳酸氫根(HCO3-)為 0-50mg/l，優(yōu)選 10_40mg/l ； -硫酸根(SO/-)為 l_5mg/l，優(yōu)選 2-5mg/l。
6.如權(quán)利要求1-5中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有8. 2-8. 8的pH。
7.如權(quán)利要求1-6中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有40-80mg/l的總?cè)芙夤腆w(TDQ濃度。
8.如權(quán)利要求1-7中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有以下組成-鈣(Ca2+)約為 6. 4mg/l ； -氯(CD 約為 13mg/l ； -鎂(Mg2+)約為 2. 4mg/l ； -鉀(K+)約為 0. 6mg/l ； -鈉(Na+)約為 12mg/l ； -碳酸氫根(HCO3-)約為33mg/l ； -硫酸根(SO/—)約為3. 4mg/l ；其中，所述的水具有約62mg/l的總?cè)芙夤腆w(TDQ濃度；并且其中，所述的水具有約8. 4的pH。
9.如權(quán)利要求1-7中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有以下組成-鈣(Ca2+)約為 4. 6mg/l ； -氯(CD 約為 11.0mg/l ；-鎂(Mg2+)約為 0. 9mg/l ； -鉀(K+)約為 0. 5mg/l ； -鈉(Na+)約為 12mg/l ； -硫酸根(SO/—)約為2. 3mg/l ；其中，所述的水具有約48mg/l的總?cè)芙夤腆w(TDQ濃度；并且其中，所述的水具有約8. 7的pH。
10.如權(quán)利要求1-7中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的水具有以下組成-鈣(Ca2+)約為 12. 5mg/l ； -氯(CD 約為 3. 8mg/l ； -鎂(Mg2+)約為 1. 3mg/l -鉀(K+)約為 0. 4mg/l ； -鈉(Na+)約為;3mg/l ； -硫酸根(SO/—)約為6. 9mg/l ；其中，所述水具有約56mg/l的總?cè)芙夤腆w(TDS)濃度；并且其中，所述的水具有約8. 3的pH。
11.如權(quán)利要求1-10中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，相對于所述組合物的總重量，所述的水的重量濃度為至少15%、優(yōu)選至少40%、進一步優(yōu)選至少60%、更優(yōu)選至少80%。
12.如權(quán)利要求1-11中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，將所述的組合物配制為以下形式溶液；精華；化妝水；噴霧；乳狀物；乳劑，優(yōu)選水包油乳劑； 或水凝膠。
13.如權(quán)利要求1-12中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的組合物為用于下述用途的組合物預防或延遲皮膚發(fā)生內(nèi)在老化和/或外在老化的征象的出現(xiàn)；或減緩上述老化作用的影響。
14.如權(quán)利要求1-12中的任一項所述的化妝用組合物或皮膚病學組合物，其中，所述的組合物為用于皮膚和角蛋白纖維的脫色劑、增白劑或提亮劑的組合物。
15.權(quán)利要求1和5-10中的任一項所定義的、有效量的水作為化妝劑的用途。
16.如權(quán)利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作用于皮膚和角蛋白纖維的脫色劑、增白劑或提亮劑。
17.如權(quán)利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作以下用途的藥劑預防或減少皮膚上的色斑(色素過度沉著的區(qū)域)或皮膚的色素過度沉著區(qū)域的呈色，特別是由各種皮膚色素異常組成的情況，具體為接觸性皮膚病；藥物誘發(fā)的光照性皮膚??；黑斑病；角化病，例如老年性角化病或光化性角化病；衰老性著色斑(老人斑)或日光性著色斑；由瘢痕或燒傷引起的色素斑；或者過敏反應或光毒性反應引起的色斑。
18.如權(quán)利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作具有以下用途的藥劑預防或減少脫色區(qū)域周圍的色素沉著，特別是白斑病、例如白癜風引起的色素沉著；或改善皮膚呈色的均勻性；或提亮皮膚膚色。
19.如權(quán)利要求15所述的有效量的水的用途，所述的水用作具有以下用途的藥劑預防或延遲皮膚發(fā)生內(nèi)在老化和/或外在老化的征象的出現(xiàn)；或減緩上述老化作用的影響。
20.化妝用護理方法，所述的方法包括施用權(quán)利要求1和5-10中的任一項所定義的水或權(quán)利要求1-14中的任一項所定義的組合物。
21.如權(quán)利要求20所述的化妝用護理方法，所述的方法用于使皮膚和角蛋白纖維脫色、增白或提亮。
22.如權(quán)利要求20所述的化妝用護理方法，所述方法用于預防或延遲皮膚發(fā)生內(nèi)在老化和/或外在老化的征象的出現(xiàn)，或用于減緩上述老化作用的影響。
23.權(quán)利要求1和5-10中的任一項所定義的、有效量的水在制備皮膚病學組合物方面的用途，所述皮膚病學組合物用于使皮膚和角蛋白纖維脫色、增白或提亮，尤其是通過局部施用至患有色素過度沉著的個體的至少一個皮膚區(qū)域。
24.至少一種權(quán)利要求1和5-10中的任一項所定義的、有效量的水在制備皮膚病學組合物方面的用途，所述組合物用于預防或延遲皮膚發(fā)生內(nèi)在老化和/或外在老化的征象的出現(xiàn)，或用于減緩上述老化作用的影響；尤其是通過局部施用至個體、尤其是超過35歲的個體的至少一個皮膚區(qū)域。
全文摘要
本發(fā)明涉及特定的水在化妝用組合物或皮膚病學組合物中的用途，所述特定的水具有7.8-10的pH以及10-250mg/l的總?cè)芙夤腆w(TDS)濃度。本發(fā)明還涉及含有該水的化妝用組合物或皮膚病學組合物。本發(fā)明特別涉及用于以下用途的治療方法預防或延遲皮膚發(fā)生內(nèi)在老化和/或外在老化的影響的出現(xiàn)，或減緩上述老化作用的影響；預防或減少皮膚上的色素斑，或者預防或減少色素過度沉著的皮膚區(qū)域的呈色；減少脫色區(qū)域周圍的色素沉著；改善皮膚呈色的均勻性；或提亮皮膚膚色。
文檔編號A61K8/23GK102342892SQ20111020620
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月21日
發(fā)明者克里斯特爾·拉佐, 埃里克·佩里耶, 羅賓·庫爾富斯特 申請人:Lvmh研究公司