專利名稱：一種治療兒童感冒藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，特別是涉及一種以化學(xué)藥為原料制備的治療兒童感冒藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
一、從市場環(huán)境及目標(biāo)人群來看，具調(diào)查顯示，12歲以下的兒童中，服用西藥治療感冒依然是首選，口感好的分散劑、糖漿制劑等最受歡迎。相對于成人感冒藥而言，小兒感冒藥市場規(guī)模較小，可選擇的品牌也相對較少；除護彤、優(yōu)卡丹等知名品牌外，常見的兒童感冒藥多數(shù)是基于成人感冒藥成功經(jīng)驗的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。而成人感冒藥和兒童感冒藥之間，最顯著的差別和特點就是成份及用量。成人用藥的某些成分對于兒童來說具有一定的傷害，或體質(zhì)上不能承受。2009年，英國政府下屬的藥物安全管理局對在英國市場銷售的 69種感冒藥的研究表明，這些感冒藥包含的其中15種成分，如兒童不適當(dāng)服用可能會引發(fā) 3種主要副作小過敏反應(yīng)、導(dǎo)致幻覺、干擾睡眠。由于這69種感冒藥在上市前只針對成人進行了臨床實驗，而沒有對兒童進行有效性和安全性的實驗，所以，目前市場上的感冒藥對兒童并不完全安全。甚至到目前為止，已造成數(shù)名兒童因過量服用感冒藥而導(dǎo)致死亡。對兒童感冒藥市場又是一次新的考驗。從我國目前藥品市場的現(xiàn)況來看，成人藥品已經(jīng)處于基本飽和狀態(tài)，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國目前有3. 67億少年兒童，這意味著中國兒童藥品市場實際容量巨大。僅以感冒發(fā)燒為例，0-12歲兒童年平均發(fā)病率為3. 72次，按每次發(fā)病5天計算，如果每天服用3包感冒顆粒劑，總共就需要204. 8億包。據(jù)有關(guān)機構(gòu)初步預(yù)測，中國兒童醫(yī)藥擁有至少500億元的市場空間，2015年將達669億。但一個現(xiàn)實是，兒童藥市場的開發(fā)還非常不成熟，實際的市場份額只有成人用藥市場的1/10。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前我國醫(yī)藥市場上的專業(yè)兒童藥廠很少，而我國患病兒童人口的比例占總患病人口的20%左右，但在市場上流通的數(shù)千種藥品中，專門用于兒童治療的不足2%。而且在這個開發(fā)不完全的市場上，95 %的市場也為外企所占據(jù)。根據(jù)國家兒童醫(yī)院不良反應(yīng)檢測分析，兒童服藥不良反應(yīng)率平均達到12. 9 %，其中新生兒是4%，而成人只有6. 9%，越是年幼的兒童用藥不良反應(yīng)越嚴(yán)重。另據(jù)調(diào)查顯示，藥物導(dǎo)致的聾 兒童，目前正以每年3萬多人的速度增加。中國藥學(xué)會兒科藥學(xué)組的調(diào)查結(jié)果顯示，北京、上海、重慶等地聾啞學(xué)校中，70%的兒童是由于小時候藥物使用不當(dāng)造成的。國內(nèi)企業(yè)雖然近年在兒童藥的研究上有所進步，但是專門生產(chǎn)兒童藥的企業(yè)少而又少，兒童藥往往是作為企業(yè)產(chǎn)品線中比較小的一塊。業(yè)內(nèi)人士呼吁，全社會都來關(guān)注兒童藥物的開發(fā)和安全使用，研制生產(chǎn)更多適合兒童使用的藥物，確保兒童藥的可獲得性和用藥安全性。二、從劑型上來講，目前市場上常見的3000多種藥物制劑品種中，兒童藥物劑型僅有60多種。一些兒科專家反映，兒童用藥面臨臨床經(jīng)驗缺乏、利于兒童成長發(fā)育的藥品供貨不足、兒童專用藥缺乏等問題。專家認(rèn)為，這種兒童用藥普遍成人化現(xiàn)象，造成極大安全隱患，極不利于兒童健康成長，呼吁國家進一步完善相關(guān)政策，推動企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)適合兒童使用的藥品、劑型和規(guī)格，同時積極研究我國的兒童基本用藥目錄和兒童用藥臨床指南、 處方集，指導(dǎo)合理用藥。藥物劑型與療效有著十分密切的關(guān)系。雖然制劑過程中藥物活性起主導(dǎo)作用，但劑型起的作用同樣不可忽視，有時甚至起重要的作用。相同的藥物，如果制成不同的劑型， 起效時間、療效等往往會顯示出不同。盡管近年來新化學(xué)實體的開發(fā)速度有明顯下降的趨勢，但是制劑的開發(fā)，特別是特種制劑的開發(fā)卻方興未艾。其中，口服固體速釋制劑成為近年新藥研發(fā)的一個熱點，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、泡騰片、口腔速釋片、口腔速溶片、自乳化釋藥系統(tǒng)、舌下片等等不斷涌現(xiàn)。特別是分散片，由于它相對于普通片劑、膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反應(yīng)小等獨特性能，日益引起人們的關(guān)注。近年來， 無論在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進，還是在臨床應(yīng)用等方面都取得了較大的進展。與普通片劑、膠囊劑比較(1)普通片劑存在著溶解速度慢、溶解度小等的缺點，對藥物的吸收有一定的影響。分散片在19°c 21°C水中:3min內(nèi)完全崩解，大大提高了藥物的吸收度。 (2)普通片劑、膠囊劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，特別是給老、幼和吞咽固體存在困難的病人治療帶來了麻煩。分散片具有崩解速度快可放入水中分散后口服的優(yōu)點。這對兒童及吞咽困難病人的藥物治療具有重要意義。早在“九五”、“十五”期間分散片就已經(jīng)成為固體制劑技術(shù)發(fā)展方向項目之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對目前兒童感冒用藥存在的不足，而提供一種療效顯著，安全性好，方便服用的適合兒童口味的治療兒童感冒藥物。本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供該藥物的制備方法。本發(fā)明的藥物是以下述重量份數(shù)的原料為原料藥對乙酰氨基酚70 80、鹽酸偽麻黃堿6 7. 5、馬來酸氯苯那敏0. 3 0. 5，以微晶纖維素44、淀粉21. 5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉鈉9、硬脂酸鎂0. 8、60%乙醇 6. 7、2%羧甲淀粉鈉水溶液25為輔料。本發(fā)明的具體制備方法是按照重量份數(shù)1)將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏分別粉碎成細(xì)粉備用；2)用等量遞增的方法將馬來酸氯苯那敏與對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿混合均勻；3)稱取微晶纖維素M份、淀粉19. 5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉鈉1份混合均勻， 粉碎過篩，與步驟幻制得物混合均勻；4)將步驟幻制得的混合物加60%乙醇6. 7份和2%羧甲淀粉鈉水溶液25份，充分?jǐn)嚢韬?，制得軟材，再?4 M目篩制得濕顆粒；然后再將制得的濕顆粒50 75°C干燥，整粒；5)整粒后再加入剩余的輔料微晶纖維素20份、淀粉2份、羧甲淀粉鈉8份、硬脂酸鎂0. 8份混合均勻；6)壓分分散片、包裝。本發(fā)明組方中其中對乙酰氨基酚的作用機理是抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生退熱、緩解頭痛、全身酸痛、關(guān)節(jié)痛等不適癥狀；鹽酸偽麻黃堿是腎上腺素受體激動劑，此藥物的目的是發(fā)揮其收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部黏膜充血的作用，以緩解鼻塞、流涕、 打噴嚏等癥狀；馬來酸氯苯那敏是抗組胺藥，其作用主要是減輕感冒所致的流涕、打噴嚏等過敏癥狀。該處方具有下列兩個特點一是能全面地改善感冒的癥狀，一藥兼具解熱、鎮(zhèn)痛、 抗鼻塞及平喘作用；二是鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏在抗鼻塞和平喘方面的協(xié)同作用， 使舒張支氣管平滑肌的作用及降低氣道阻力的作用有所增強。是感冒對癥治療的一個比較理想的組方。輔料微晶纖維素為崩解劑；羧甲淀粉鈉為崩解劑又是粘合劑；淀粉為填充劑；阿斯巴甜為矯味劑；硬脂酸鎂為潤滑劑。為表明本發(fā)明的治療效果，分別對雙撲偽麻分散片的藥效學(xué)進行了研究、對雙撲偽麻分散片的急性毒性進行了試驗對雙撲偽麻分散片進行了人體臨床試驗。試驗方法及結(jié)果如下雙撲偽麻分散片的藥效學(xué)研究雙撲偽麻分散片是由對乙酰氨基酚80mg、鹽酸偽麻黃堿7. 5mg、馬來酸氯苯那敏 0. 5mg組成的復(fù)方分散片。由于分散片具有服用方便、吸收快等獨特性能；所以在普通片的基礎(chǔ)上進行了劑型改變的發(fā)明，為適應(yīng)兒童以及不同患者用藥的需要，規(guī)格選用小劑量。1、雙撲偽麻分散片的藥效藥理試驗研究新西蘭中家兔，雌雄皆用，體重2. 0-2. 5kg ；豚鼠，雌雄皆用，體重400_500g ；SD種大白鼠，雌雄、體重200-250g ；昆明種小白鼠，雌雄各半，體重18-22g ；均由沈陽藥學(xué)院試驗動物室提供。臺氏平衡記錄儀；YL型張力換能器。試驗方法(1)解熱作用取家兔35只，分成7組，每組5只(雄3只雌2只)。絕食不絕水12小時，各兔固定于固定架上，將自動測溫儀的熱敏管插入家兔肛門內(nèi)3cm固定留置，測正常肛溫兩次，間隔15分鐘，求其均值作為致熱前正常體溫。然后經(jīng)耳源經(jīng)脈注射傷寒甲乙菌苗1. 0ml/kg, 一小時后各組分別灌胃給以對乙酰氨基酚50、100及150!^/1^，雙撲偽麻分散片55、110及
(所含對乙酰氨基酚同單方對乙酰氨基酚各組)余下一組給的生理鹽水。記錄給藥后 30、60、120、180及240分鐘時的肛溫。(附表1)鹽水對照組致熱后90分鐘體溫升高1. 2°C，120分鐘時仍維持此高度，而后體溫自然緩降，致熱后5小時仍高于致熱前0. 7。C。單方及復(fù)方組中，小劑量組給藥后1小時體溫明顯降低，給藥后5小時接近給藥前水平。兩藥大劑組于給藥后30分鐘體溫已明顯下降， 給藥后3小時已恢復(fù)到給藥前水平，但單方對乙酰氨基酚及雙撲偽麻分散片組的同劑量組 (所含對乙酰氨基酚)之間無顯著差異。表1 雙撲偽麻分散片對家兔體溫的影響
權(quán)利要求
1.一種治療兒童感冒藥物，其特征是由以下重量份數(shù)的原料制成 對乙酰氨基酚70 80、鹽酸偽麻黃堿6 7. 5、馬來酸氯苯那敏0. 3 0. 5， 以微晶纖維素44、淀粉21. 5、阿斯巴甜8、羧甲淀粉鈉9、硬脂酸鎂0. 8、60%乙醇6. 7、2%羧甲淀粉鈉水溶液25為輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療兒童感冒藥物的制備方法，其特征是包括以下步聚 按照重量份數(shù)1)將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏分別粉碎成細(xì)粉備用；2)用等量遞增的方法將馬來酸氯苯那敏與對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿混合均勻；3)稱取微晶纖維素對份、淀粉19.5份、阿斯巴甜8份、羧甲淀粉鈉1份混合均勻，粉碎過篩，與步驟幻制得物混合均勻；4)將步驟幻制得的混合物加60%乙醇6.7份和2%羧甲淀粉鈉水溶液25份，充分?jǐn)嚢韬?，制得軟材，再?4 M目篩制得濕顆粒；然后再將制得的濕顆粒50 75°C干燥，整粒；5)整粒后再加入剩余的輔料微晶纖維素20份、淀粉2份、羧甲淀粉鈉8份、硬脂酸鎂 0. 8份混合均勻；6)壓分散片、包裝。
全文摘要
本發(fā)明治療兒童感冒藥物，是以對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏為主料，以微晶纖維素、淀粉、阿斯巴甜、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、60％乙醇、2％羧甲淀粉鈉水溶液為輔料。按照將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那敏分別粉碎成細(xì)粉備用；用等量遞增的方法將馬來酸氯苯那敏與對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿混合均勻；稱取微晶纖維素、淀粉份、阿斯巴甜、羧甲淀粉鈉部分混合均勻，粉碎過篩，再次混合，然后再制得的混合物加60％乙醇和2％羧甲淀粉鈉水溶液，充分?jǐn)嚢韬?，制得軟材，過篩制得濕顆粒；將制得的濕顆粒75℃干燥，整粒；整粒后再加入剩余的輔料微晶纖維素、淀粉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻；壓分散片、包裝。本發(fā)明具有療效顯著，安全性好，方便服用的適合于患兒口味的優(yōu)點。
文檔編號A61P11/06GK102499920SQ201110326158
公開日2012年6月20日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月24日
發(fā)明者趙荷英 申請人:山西皇城相府藥業(yè)有限公司