專利名稱：一種棓丙酯化合物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種掊丙酯化合物及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
掊丙酯分子式CltlH12O5,化學(xué)名稱為3，4，5-三羥基苯甲酸丙酯，分子量212. 20， 熔點(diǎn)148-150°C，為白色結(jié)晶性粉末，難溶于冷水，無(wú)臭，味微苦。掊丙酯又名通脈酯、赤芍 801，是由中藥赤芍原成份經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而成的單體藥物，該藥具有阻抑花生四烯酸(AA) 轉(zhuǎn)化成環(huán)內(nèi)氧化物，阻斷了血栓素A2(TXA2)的形成，因而對(duì)抗了血小板凝集作用；能改善血液流變學(xué)指標(biāo)并促使受障礙的微循環(huán)時(shí)間縮短，有利于栓塞的疏通；對(duì)心血管系統(tǒng)的藥理表明該藥能松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠脈并增加其流量，對(duì)心肌缺血損傷有明顯保護(hù)作用； 有增強(qiáng)組織細(xì)胞抗缺氧能力，故用于治療缺血性心腦血管疾病。掊丙酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)游離酚羥基，極易被氧化，是較強(qiáng)的抗氧化劑，在生物膜的多不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化時(shí)，可以通過提供電子產(chǎn)生清除自由基的作用。專利CN101781215A公開了一種掊丙酯原料藥化學(xué)半合成制備方法，是將五倍子加入液堿，加熱進(jìn)行水解，加入鹽酸酸化，再加入活性炭脫色，粗濾得工業(yè)沒食子酸粗品，將工業(yè)沒食子酸粗品與正丙醇在酸性催化劑作用下進(jìn)行酯化反應(yīng)，酯化物減壓蒸發(fā)濃縮，然后脫色、用水在15°C以下結(jié)晶，離心分離，濾物用純水加熱溶解，活性炭脫色過濾，濾液再于 10°C重結(jié)晶，離心分離，濾餅經(jīng)微波真空干燥、球磨即得掊丙酯成品。掊丙酯為酯類化合物，在水中溶解度小，不易溶解，上述專利及現(xiàn)有技術(shù)制備的掊丙酯沒有改變其在水中的溶解度。以掊丙酯為活性成分的粉針劑，在溫度低于15°C時(shí)很難溶于水，必須加入丙二醇作為助溶劑，并用熱水浴加熱助溶，臨床應(yīng)用時(shí)操作繁雜，容易造成二次污染，以掊丙酯為活性成分的水針劑在制備的過程中需加入助溶劑，在長(zhǎng)期的儲(chǔ)存過程中因溶解穩(wěn)定性差而出現(xiàn)澄清度變差、甚至有油狀析出，產(chǎn)生掛壁現(xiàn)象。為了得到一種理化性能更好的掊丙酯，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供一種掊丙酯化合物，所提供的掊丙酯化合物具有更高的溶解度、更易溶于水，溶解穩(wěn)定性高，大大提高了用藥安全。本發(fā)明第二目的在于提供一種含有上述掊丙酯化合物的掊丙酯組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案本發(fā)明提供了一種式I的掊丙酯化合物，所述的掊丙酯化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2Θ 士0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8. 2°、9.8°、13.3°、 14.8°、16·9°、21·3°、22·0°、23·3°、24·6°、25·9°、30· 1°、32·0°、33·0°、34.7°
處顯示出特征衍射峰；
權(quán)利要求
1.一種式I的掊丙酯化合物，其特征在于，所述的掊丙酯化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2Θ 士 0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8. 2°、9.8°、13.3°、14.8°、 16. 9° ,21. 3° ,22. 0° ,23. 3° ,24. 6° ,25. 9° ,30. 1° ,32. 0° ,33. 0° ,34. 7° 處顯示出特征衍射峰；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述掊丙酯化合物的熔點(diǎn)為 140 142°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述掊丙酯化合物的制備方法為將乙醚和四氫呋喃以3 4 1的體積比配制成混合溶劑，取掊丙酯原料藥，加入乙醚和四氫呋喃的混合溶劑，攪拌至全部溶解，加入活性碳脫色，過濾，得到澄清溶液，將澄清溶液移入壓力容器中，在將壓力容器內(nèi)的壓強(qiáng)控制在1-1. 5Mpa并攪拌的條件下滴加苯，攪拌轉(zhuǎn)速控制在10 25rmp，苯的用量為混和溶劑的體積的3 4倍，滴加完后放壓，降溫至 O 5°C，靜置l_2h，過濾，用乙醇洗滌，減壓干燥，即得白色微晶粉末狀掊丙酯化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述混合溶劑中乙醚和四氫呋喃的體積比為3 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述壓力容器內(nèi)的壓強(qiáng)為控制在 1. 5Mpa。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述苯的用量為混和溶劑的體積的4倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述掊丙酯化合物的粒徑為 75 250μπ ο
8.一種掊丙酯藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權(quán)利要求1 7所述的掊丙酯化合物和藥學(xué)可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的掊丙酯化合物，其特征在于，所述藥物組合物為粉針劑、水針。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)可接受的載體包括賦形劑、抗氧劑、等滲劑、防腐劑、穩(wěn)定劑中的一種或多種；所述賦形劑優(yōu)選包括甘露醇、山梨醇、 葡萄糖、氯化鈉、乳糖、淀粉、右旋糖酐、環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物中的一種或多種組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種棓丙酯化合物，所述的棓丙酯化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在8.2°、9.8°、13.3°、14.8°、16.9°、21.3°、22.0°、23.3°、24.6°、25.9°、30.1°、32.0°、33.0°、34.7°處顯示出特征衍射峰；所述棓丙酯化合物的熔點(diǎn)為140～142℃。本發(fā)明還涉及上述棓丙酯化合物的制備方法，以及含有上述棓丙酯化合物的藥物組合物，所述藥物組合物包括上述的棓丙酯化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
文檔編號(hào)A61P7/02GK102351705SQ20111024533
公開日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月25日
發(fā)明者夏智紅 申請(qǐng)人:江西新先鋒醫(yī)藥有限公司