專利名稱：鹽酸阿扎司瓊粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種嘔吐治療藥鹽酸阿扎司瓊的注射用制劑，具體是指鹽酸阿扎司瓊的粉針劑及其制備方法。
鹽酸阿扎司瓊(Azasetron Hydrochloride)化學(xué)名為(±)-6-氯-4-甲基-3-氧代-N-(3-奎寧環(huán)基)-3，4-二氫-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽，是日本吉富公司(Yoshitomi Pharm.Ind.Ltd)和日本煙草公司(JapanTobacco Inc)聯(lián)合研制開發(fā)的5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑，1994年在日本上市其注射液，臨床上主要用于治療癌癥化療、放療時(shí)的嘔吐反應(yīng)。鹽酸阿扎司瓊是一種強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，其特點(diǎn)是對(duì)5-HT3受體阻斷作用強(qiáng)，毒副作用小，是一種安全、有效的止吐劑(馬衛(wèi)東編譯國(guó)外醫(yī)藥-合成藥、生化藥、制劑分冊(cè)1994年第15卷第4期第228～230頁(yè))。迄今為止，現(xiàn)有的鹽酸阿扎司瓊注射劑僅有注射液，未見有將鹽酸阿扎司瓊制成粉針劑。由于鹽酸阿扎司瓊注射液對(duì)光極為敏感，見光易分解變色，制劑穩(wěn)定性差，不僅在生產(chǎn)、檢驗(yàn)、貯存、運(yùn)輸過程中需避光操作，在臨床用藥過程中也應(yīng)避光，給藥品的生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用帶來不便。
本發(fā)明將鹽酸阿扎司瓊制成供注射使用的粉針劑，能避免鹽酸阿扎司瓊注射液在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和臨床使用過程中易產(chǎn)生分解變色的缺點(diǎn)，改善了制劑穩(wěn)定性，使藥品貯存期延長(zhǎng)，產(chǎn)品質(zhì)量得到保證。
本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)光穩(wěn)定的鹽酸阿扎司瓊粉針劑及其制備方法。
本發(fā)明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑含有鹽酸阿扎司瓊和凍干賦形劑。
本發(fā)明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑所含的凍干賦形劑可以是甘露醇、氯化鈉、右旋糖酐、乳糖或葡萄糖。
本發(fā)明的具體實(shí)施方法是將鹽酸阿扎司瓊與適量?jī)龈少x形劑混合，經(jīng)除熱原、細(xì)菌，分裝，冷凍干燥，封口，制成粉針劑。
本發(fā)明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑的制備方法，可以是將凍干賦形劑溶于注射用水，加入適量針用活性炭，加熱攪拌，過濾脫炭，再加入鹽酸阿扎司瓊，溶解，加水至配制量，微孔濾膜過濾除菌，分裝，冷凍干燥，封口。
本發(fā)明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑的制備方法，也可以是將鹽酸阿扎司瓊和凍干賦形劑溶于注射用水，加入適量針用活性炭，加熱攪拌，過濾脫炭，加水至配制量，微孔濾膜精濾，分裝，冷凍干燥，封口。
以下通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡明本發(fā)明。
實(shí)施例1鹽酸阿扎司瓊 10g甘露醇 30g將甘露醇溶于適量注射用水，加入針用活性炭，于80℃攪拌20分鐘，過濾脫炭，加入鹽酸阿扎司瓊，溶解，加水至足量，0.2μ微孔濾膜過濾，按處方量分裝，冷凍干燥，封口。
實(shí)施例2鹽酸阿扎司瓊 10g乳糖 50g將乳糖溶于適量注射用水，加入針用活性炭，于70℃攪拌25分鐘，過濾脫炭，加入鹽酸阿扎司瓊，溶解，加水至足量，0.2μ微孔濾膜過濾，按處方量分裝，冷凍干燥，封口。
實(shí)施例3鹽酸阿扎司瓊 10g
氯化鈉 40g將鹽酸阿扎司瓊和氯化鈉溶于適量注射用水，加入針用活性炭，于60℃攪拌10分鐘，過濾脫炭，加水至足量，0.2μ微孔濾膜過濾，按處方量分裝，冷凍干燥，封口。
試驗(yàn)例1將本發(fā)明的鹽酸阿扎司瓊粉針劑和鹽酸阿扎司瓊注射液置光照(3000Lx)下放置10天，觀察比較兩種制劑外觀、溶液(粉針注入2ml水)色澤及雜質(zhì)量光照前、后的變化，以考察鹽酸阿扎司瓊粉針劑的光穩(wěn)定性。結(jié)果顯示，與鹽酸阿扎司瓊注射液比較，鹽酸阿扎司瓊粉針劑經(jīng)3000Lx光照10天后，其外觀、溶液色澤和雜質(zhì)含量均無明顯變化，表明其光穩(wěn)定性有極大的改善(見表1)。
表1鹽酸阿扎司瓊粉針劑光穩(wěn)定性考察結(jié)果HPLC外觀 溶液色澤雜質(zhì)峰面積(％)樣品光照前 光照后光照前 光照后 光照前 光照后乳白色疏松塊粉針劑 無變化無色無色0.11 0.40狀物橙黃色澄明液注射液 無色澄明液體 無色橙黃色 0.17 11.88體
權(quán)利要求
1.一種鹽酸阿扎司瓊注射用制劑，其特征是鹽酸阿扎司瓊的粉針劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸阿扎司瓊注射用制劑，其特征在于含有鹽酸阿扎司瓊和凍干賦形劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸阿扎司瓊注射用制劑，其特征在于凍干賦形劑可以是甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、乳糖或右旋糖酐。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸阿扎司瓊注射用制劑的制備方法，其特征在于將鹽酸阿扎司瓊與凍干賦形劑混合，去除熱原和細(xì)菌，分裝，冷凍干燥制成粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種嘔吐治療藥鹽酸阿扎司瓊的粉針劑及其制備方法。該粉針劑對(duì)光穩(wěn)定，能避免鹽酸阿扎司瓊注射液在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用中遇光照易分解變色的缺點(diǎn)，改善了制劑穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K31/538GK1498618SQ0213856
公開日2004年5月26日 申請(qǐng)日期2002年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月8日
發(fā)明者胡昌良 申請(qǐng)人:南京中西制劑研究所